Анализ лекарственных веществ, производных пиридина
(группа никотиновой и изоникотиновой кислот).
(1-2 лабораторная работа)
Цель занятия:
-изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ, производных никотиновой и изоникотиновой кислоты;
- освоить метод количественного определения с использованием УФ-спектрофотометрии на примере анализа кислоты никотиновой, никотинамида, кордиамина, изониазида;
- освоить анализ готовых инъекционных лекарственных форм по показателям: прозрачность, цветность, рН, механические включения, номинальный объем;
- освоить методы анализа таблетированной лекарственной формы на примере анализа таблеток «Изониазид».
Задачи:
- ответить на вопросы входного контроля;
- изучить свойства лекарственных веществ производных никотиновой и изоникотиновой кислот на примере никотиновой кислоты, никетамида (кордиамина), никотинамида, изониазида, фтивазида, метазида, пикамилона.
- выполнить реакции идентификации в соответствии с требованиями соответствующей нормативной документации;
- выполнить анализ предложенных лекарственных форм по показателям нормативной документации, предложенным преподавателем.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:
Знать:
- формулы, международные, русские и химические названия, внешний вид, свойства и растворимость предложенных веществ;
- реакции идентификации перечисленных выше веществ;
- методы количественного определения лекарственных веществ группы никотиновой и изоникотиновой кислот;
- условия хранения, применение в медицинской практике лекарственных веществ, производных никотиновой и изоникотиновой кислот.
Уметь:
- проводить оценку доброкачественности готовых лекарственных форм;
- проводить реакции идентификации кислоты никотиновой, никотинамида, никетамида, пикамилона, изониазида по соответствующей НД;
- проводить оценку инъекционных лекарственных форм по показателям: прозрачность, цветность, рН, механические включения, номинальный объем.
Задание на занятие:
- на примере готовых лекарственных форм и субстанций ознакомиться со свойствами лекарственных веществ производных никотиновой и изоникотиновой кислот;
- провести анализ лекарственных форм в соответствии с НД по предложенным показателям.
Самостоятельная работа студентов
Провести реакции подлинности
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
а) Образование медной соли.
0,05 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. К теплому раствору прибавляют 1 мл раствора меди ацетата. Наблюдается выпадение осадка синего цвета.
б) Образование комплексной соли никотиновой кислоты.
При добавлении к 10 мл раствора препарата (1:100) 0,5 мл раствора меди сульфата и 2 мл раствора роданида аммония наблюдается зеленое окрашивание.
в) Реакция взаимодействия с осадительными реактивами
0,05 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. При добавлении к 2-3 каплям раствора, помещенным на предметное стекло, 1-2 капель раствора кислоты фосфорновольфрамовой наблюдается образование белого аморфного осадка.
При добавлении к 2-3 каплям раствора препарата 1-2 капель кислоты фосфорномолибденовой наблюдается образование осадка бледно-желтого цвета.
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД
а) Реакция с железа окисного хлоридом
При добавлении к 1 мл раствора препарата (10 мг в 10 мл воды) 2 капель раствора железа окисного хлорида наблюдается красное окрашивание, исчезающее при добавлении кислоты хлороводородной разведенной (или серной)
б) водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ свете
в) Реакция образования азокрасителя.
0,1 г стрептоцида (или норсульфазола) растворяют в 2 мл воды и 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и прибавляют 0,5 мл 0,1 М раствора нитрита натрия. Через 2 минуты 1 мл полученного раствора приливают к раствору 0,02 г пиридоксина гидрохлорида в 1 мл водоы, а затем прибавляют 5 капель 10% раствора натра едкого. Наблюдается появление красного окрашивания.
Провести анализ готовых лекарственных форм
Задание 1. Провести анализ раствора кислоты никотиновой 1% для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. Прозрачность
4. Цветность
5. рН
6. Номинальный объем
7. Механические включения
8. Количественное определение
9. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Задание 2. Провести анализ субстанции кислоты никотиновой по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. Прозрачность раствора
4. Цветность раствора
5. Потеря в массе при высушивании
6. Количественное определение
7. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Задание 3. Провести анализ раствора никотинамида 1%, 2,5% или 5% для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. Прозрачность
4. Цветность
5. рН
6. Номинальный объем
7. Механические включения
8. Количественное определение
9. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Задание 4. Провести анализ субстанции никотинамида по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. Прозрачность раствора
4. рН
5. Потеря в массе при высушивании
6. Механические включения
7. Количественное определение
8. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Задание 5. Провести анализ раствора Кордиамина 250 мг/мл для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. Прозрачность
4. Цветность
5. рН
6. Номинальный объем
7. Механические включения
8. Количественное определение
9. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Задание 6. Провести анализ раствора изониазида 10% для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. Прозрачность
4. Цветность
5. рН
6. Номинальный объем
7. Механические включения
8. Количественное определение
9. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Задание 7. Провести анализ таблеток Изониазида 0,1г, 0,2 г и 0,3 г по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание
2. Подлинность
3. средняя масса таблеток
4. Количественное определение
5. Упаковка, маркировка (по требованию преподавателя)
Результаты анализа оформить в виде аналитический паспорта.
Контрольные вопросы
1. Привести структурные формулы, международные и химические названия кислоты никотиновой, никотинамида, диэтиламида кислоты никотиновой. Описать внешний вид, запах, цвет, растворимость указанных веществ в воде, спирте, органических растворителях, охарактеризовать отношение к растворам кислот и щелочей на холоду и при нагревании;
2. Привести реакции подлинности перечисленных препаратов;
3. Привести уравнения реакции доказательства пиридинового цикла;
4. Привести уравнения реакций количественного определения указанных препаратов в субстанции и в лекарственных формах, факторы эквивалентности, формулы расчета количественного содержания;
5. Как доказать наличие атома азота в никотиновой кислоте;
6. Почему никотиновая кислота является амфотерным соединением;
7. Какая реакция используется для отличия кислоты никотиновой от никотинамида?
8. Напишите уравнеия реакций взаимодействия кислоты никотиновой с 2,4 – динитрохлорбензолом;
9. На какую функциональную группу пиридоксина гидрохлорида проводят реакцию с раствором железа окисного хлорида?
10. Какая реакция является наиболее специфичной для пиридоксина гидрохлорида?
11. Как получают лекарственные вещества производные пиридин-3-карбоновой кислот: кислоту никотиновую, никетамид, никотинамид, пикамилон?
12. Привести структурные формулы, международные и химические названия изониазид, фтивазид, метазид. Описать внешний вид, запах, цвет, растворимость указанных веществ в воде, спирте, органических растворителях, охарактеризовать отношение к растворам кислот и щелочей на холоду и при нагревании;
13. Приведите уравнения реакции взаимодействия изониазида с аммиачным раствором серебра нитрата, реактивом Фелинга, раствором калия перманганата, раствором калия дихромата;
14. Опишите методы количественного определения изониазида (йодометрия, броматометрия, йодатометрия, цериметрия, нитритометрия, нейтрализация в неводных средах);
15. Приведите уравнения реакций доказательства амфотерности фтивазида;
16. Определение примеси гидразида изоникотиновой кислоты и ванилина в фтивазиде;
17. Опишите методы количественного определения фтивазида (нейтрализация в неводных средах, йодометрия, йодатометрия);
18. Приведите уравнения реакции идентификации метазида;
19. Определение примеси гидразида изоникотиновой кислоты и формальдегида в препарате метазид;
20. Приведите уравнения реакции количественного определения метазида методом йодометрии;
21. Укажите применение в медицине и условия хранения препаратов производных никотиновой и изоникотиновой кислоты;
22. Какова общая схема получения лекарственных веществ производных изоникотиновой кислоты?
Литература
1. «Фармацевтическая химия» в двух частях, издание третье, переработ. и доп., Пятигорск, 2003г.
2. Руководство к лабораторным работам по фармацевтической химии, под редакцией , М.; Медицина; 1995,-320 с.
3. Фармацевтическая химия, под редакцией , М, изд-во ГЕОТАР-МЕД.
4. , , «Фармацевтическая химия» М, изд-во Академия, 2004 г.
