Мабтера в терапии неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности: схема R-CHOP

Мабтера в терапии неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности: схема R-CHOP

, ,
РОНЦ им. РАМН, Москва

Мабтера (rituximab) - принципиально новый противоопухолевый препарат, доказавший свою эффективность и безопасность в лечении неходжкинских лимфом (НХЛ) низкой степени злокачественности. При применении мабтеры в монорежиме в качестве I линии терапии удается получить ремиссии более чем у 70 % больных индолентными НХЛ [I].

У пациентов с первично рефракторным течением заболевания, а также с рецидивами лимфом низкой степени злокачественности ремиссии достигаются примерно в 50 % случаев [2]. В ряде исследований был показан синергизм противоопухолевого действия мабтеры in vitro с рядом химиопрепаратов, такими как антрациклины, алкилирующие агенты [З]. Успешное лечение НХЛ низкой степени злокачественности на всех этапах болезни и сведения о синергизме с антрациклинами, алкилатами и глюкокортикоидами послужило основанием для попытки расширения показаний к применению мабтеры. Оказалось, что мабтера в монорежиме при НХЛ высокой степени злокачественности эффективна у 30 % больных [4]. Добавление мабтеры к схеме CHOP - схема R-CHOP была апробирована у нелеченых больных фолликулярной НХЛ - выявлена высокая результативность - 98 % [5].

Эффективность и безопасность добавления мабтеры к схеме CHOP были показаны в ряде работ. В настоящее время продолжается многоцентровое рандомизированное исследование GELA по сравнению эффективности и токсичности режимов CHOP и R-CHOP в лечении диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой у больных пожилого возраста. Предварительные результаты исследования выглядят весьма убедительно: статистически значимым оказалось увеличение частоты полных ремиссий на 16 % (76 % по сравнению с 60 %), общей выживаемости на 15 % (83 % по сравнению с 68 %) и безрецидивной выживаемости на 19 % (68 % по сравнению с 49 %). Подкупает тот факт, что не отмечено увеличения токсичности [6].

За период с начала 2000 г. до середины 2001 г. в отделении химиотерапии гемобластозов и дневном стационаре РОНЦ им. РАМН режим R-CHOP был использован у 16 первичных больных В-клеточными НХЛ высокой и промежуточной степени злокачественности.

Программа лечения:
Схема R-CHOP:

Мабтера 375 мг/м2 внутривенно в 1 день
Циклофосфан 750 мг/м2 внутривенно во 2 день
Доксорубицип 50 мг/м2 внутривенно во 2 день
Винкристин 2 мг внутривенно во 2 день
Преднизолон 40 мг/м2 внутрь 2 - 6-й дни

Курсы лечения повторялись на 21-й день при условии восстановления показателей гемограммы и отсутствии признаков инфекционных осложнений.

Возраст больных колебался от 1б до 87 лет, средний возраст 52 года (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика больных

Показатель	Число больных
Всего больных	16
Мужчины	4
Женщины	12
Средний возраст 52 года (16 - 87лет)
Морфологический вариант:
• крупноклеточная В-клеточная лимфома	14
• фолликулярная лимфома III цитологической степени	1
• беркиттоподобная лимфома	1
Стадия заболевания:
• I	1
• II	2
• III • IV	3 10	}	= 13

У большинства (14 из 1б) пациентов был установлен диагноз крупнокл еточной В-клеточной лимфомы, 13 из 1 б больных имели генерализованные стадии заболевания.

Более чем у половины пациентов были выявлены разнообразные экстранодальные проявления заболевания. Наиболее часто - пооажение легочной ткани, костей, мягких тканей.

Полную программу лечения (6 курсов R-СНОР) получили 9 больных. У всех был установлен диагноз крупноклетбчной В-клеточной лимфомы. Возраст больных варьировал от 1б до 87 лет (табл. 2).

Таблица 2. Характеристика больных, получивших полную программу лечения

Показатель	Число больных
Всего больных	9
Мужчины	2
Женщины	7
Стадия заболевания
• II	2
• III	2	}	7
• IV	5

Оценка результатов лечения выполнена нами в группе больных, получивших 6 курсов лечения либо снятых с терапии в связи с его неэффективностью (2 больных). Таким образом, число оцененных больных составило 11 из 16 (табл. 3).

Таблица 3. Результаты терапии R-СНОР

Полученные результаты	Число больных
Всего больных	11 (100%)
Общая эффективность	9 (82 %)
Полная ремиссия	8 (73 %)
Частичная ремиссия	1 (9 %)
Стабилизация	2 (18%)

Общая эффективность терапии составила 82 % (9/11), при высокой частоте полных ремиссий - 73 %. Наиболее часто эффект терапии реализовывался после проведения 2-3 циклов лечения. Ни у одного больного не было зафиксировано прогрессирования заболевания во время терапии. В настоящее время 7 из 8 полных ремиссий продолжаются от 6 до 11 мес; одна полная и единственная частичная ремиссии закончились рецидивами через 2 мес.

К сожалению, ввиду нестабильных поставок препарата не все включенные в исследование пациенты получили по б курсов полихимиотерапии: 2 больным проведено по 4 цикла, 3 пациентам - по 3 цикла. Поскольку выраженный эффект отмечался уже к завершению 2-3 первых циклов R-СНОР, то общая эффективность может быть оценена на этом этапе. Лечение было успешным у 14 из 1 б больных; общая эффективность составила 87,5 %.

У больных, получивших лечение по программе R-СНОР, частота и выраженность токсических реакций не отличались от обычно наблюдаемых при лечении по схеме CHOP. Инфузионные реакции наблюдались только во время первого введения мабтеры, имели невыраженный характер и легко купировались.

Таким образом, полученные предварительные результаты свидетельствуют о высокой эффективности и удовлетворительной переносимости режима R-СНОР у больных НХЛ высокой степени злокачественности, демонстрируя возможность повышения эффективности схемы CHOP при добавлении мабтеры.

Эти обнадеживающие результаты диктуют необходимость широкого использования схемы R-СНОР у этой категории больных.

Литература.
1. Hainswortb J D, Bums Н А III, Momssey L H et al. Proc. ASCO 2001; 20: 1175.
2. Peter McLaughlin, J. Grillo-Lopez, К. Link et al.] Clin Oncol 1998; 16:2825-2833 by ASCO.
3. Demidem A, Lam T, Alas S et al. Cancer Biother Radiopharm 1997; 12: 177-86.
4. В. Coffler, С. Haion, N. Ketterer et al. Blood 1998; 92 (б): 192 7-32.
5. Czuczman M et al. J Clin Oncol 1999; 17 (1): 286- 76.
6. B Coffier, E Lepage, M Macro et al., Hematology J 2001; 1 (suppi 1): 194.