Прямые наноэмульсии, стабилизированные смесями неионогенных ПАВ

УДК 544.35+539.21

Прямые наноэмульсии, стабилизированные смесями неионогенных ПАВ

Королева*+ Марина Юрьевна, ,

,

Кафедра наноматериалов и нанотехнологии

Российский химико-технологический университет им.

Миусская пл., д. 9, г. Москва, 125047, Россия

Тел. [phone]. E-mail: m. yu. *****@***com, nagovitsina. *****@***ru

*Ведущий направление; +Поддерживающий переписку

Ключевые слова: наноэмульсии, метод температурной инверсии фаз, Span 60, Span 60, Tween 60, Tween 80, Cremophor EL, Solutol HS15

Аннотация

В данной работе наноэмульсии (НЭ) были получены методом температурной инверсии фаз. Для стабилизации НЭ были использованы смеси неионогенных ПАВ: Tween 60, Tween 80, Span 60, Span 80, Cremophor EL и Solutol HS15 в различных комбинациях. Показано, что при объемных соотношениях Tween/Span, равных 2.0-2.4, образуются НЭ с размером капель дисперсной фазы 15-30 нм. В системах, стабилизированных смесями Solutol HS15/Span 60 и Cremophor EL/Span 60, образование НЭ с каплями размером 20-35 нм происходило в более широком интервале объемных соотношений ПАВ - 0.5-2.5.

Наиболее устойчивыми были НЭ, в состав которых входили ПАВ, находящиеся в твердом состоянии при температуре хранения НЭ. В таких НЭ диаметр капель дисперсной фазы практически не изменялся в течение 20-25 сут. Это связано с образованием твердообразного адсорбционного слоя на поверхности капель, который препятствовал коалесценции и значительно снижал скорость оствальдова созревания в таких дисперсных системах.

Введение

Интерес к НЭ значительно вырос в последнее время, так как такие дисперсные системы могут быть использованы для целевой доставки лекарств в организм человека, в косметической, пищевой промышленности и др. [1, 2]. Максимальный размер капель дисперсной фазы в НЭ не превышает 100 нм. Поэтому при трансдермальной доставке терапевтических и биологически-активных соединений они легко проникают через слой эпидермиса [3].

Для получения НЭ используются высокоэнергетические методы - диспергирование под действием высокого давления, ультразвука и др. [4, 5], а также низкоэнергетические методы - инверсии фаз при изменении температуры или состава [6].

Низкоэнергетические методы получения НЭ основаны на изменении кривизны адсорбционного слоя ПАВ на межфазной поверхности в эмульсии при варьировании температуры или состава системы. Инверсия фаз может происходить при изменении доли дисперсной фазы в эмульсии.

Для стабилизации НЭ, получаемых методом инверсии фаз, используют индивидуальные ПАВ и их смеси: Cremophor EL и Solutol HS15 [7, 8]; Surfom R-400 и Span 80 [9], различные Tween и Span [10-13]; додецилсульфат натрия [14], трацетилтриметиламмонийбромид, производные аминов Noramox S2 [15], Noxamium S11M [16].

Также как и обычные макроэмульсии, НЭ термодинамически нестабильные системы. С течением времени в них может протекать агрегация капель дисперсной фазы, приводящая к последующей седиментации флокул и коалесценции капель во флокулах. В прямых НЭ достаточно часто интенсивно протекает процесс оствальдова созревания. При уменьшении размера капель дисперсной фазы увеличивается их растворимость в дисперсионной среде. В результате происходит растворение мелких капель и увеличение размеров более крупных, что впоследствии приводит к расслаиванию эмульсий.

Устойчивость эмульсий можно в значительной степени повысить, если на поверхности капель дисперсной фазы создать твердообразную оболочку. В НЭ такие оболочки должны иметь малую толщину, так как размер внутреннего жидкого ядра невелик. Тонкие оболочки могут быть получены при создании твердообразного адсорбционного слоя, образованного ПАВ. В этом случае можно обеспечить как стабилизацию НЭ от коалесценции, так и замедлить скорость оствальдова созревания.

В данной работе проведено исследование влияния концентрации неионогенных ПАВ: Tween 60, Tween 80, Span 60, Span 80, Cremophor EL и Solutol HS15 на дисперсность и устойчивость прямых НЭ.

Методика эксперимента

Для получения прямых НЭ были использованы следующие реактивы – углеводородное масло Britol 20 (USP, Канада), Tween 60 (95%, Sigma-Aldrich), Tween 80 (99%, Sigma-Aldrich), Span 60 (95%, Fluka), Span 80 (95% , Fluka), Cremophor EL (95%, Sigma-Aldrich), Solutol HS15 (95%, Sigma-Aldrich), NaCl (ХЧ, Химмед). Реактивы дополнительной очистке не подвергались.

НЭ в системах углеводородное масло – смесь ПАВ –1 мас.% водный раствор NaCl получали методом инверсии фаз при изменении температуры. Устойчивость эмульсий исследовалась при 20 ºС.

Для определения размеров капель дисперсной фазы в НЭ был использован Zetasizer Nano (Malvern).

Температура плавления ПАВ определялась на приборе TA Instruments SDT Q600 (DSC-TGA). Образцы нагревали в потоке аргона (100 мл/мин) со скоростью 5 °С/мин.

Электропроводность эмульгируемой смеси измеряли с помощью кондуктометра HI8733N (Hanna Instruments).

Результаты и дискуссия

Для получения НЭ методом инверсии фаз следует использовать либо индивидуальные ПАВ, гидратация которых сильно зависит от температуры или состава системы, либо комбинации ПАВ с высоким и низким значением ГЛБ. В системах с разными ПАВ на межфазной поверхности образуются смешанные слои эмульгатора, в которых молекулы ПАВ с более высоким ГЛБ смещены к полярной фазе, а с более низким - к неполярной. При использовании метода инверсии фаз при изменении температуры сначала при более высокой температуре получают обратную эмульсию, которая преимущественно стабилизирована ПАВ с низким значением ГЛБ. Затем при охлаждении системы происходит инверсия фаз - образуется прямая НЭ, стабилизированная ПАВ с более высоким значением ГЛБ.

1.1.  Характеристика неионогенных ПАВ, использованных для стабилизации НЭ

В данной работе для стабилизации прямых НЭ были использованы неионогенные ПАВ, относящиеся к группе Tween и Span, а также Cremophor EL и Solutol HS15. Комбинация ПАВ выбиралась с учетом ГЛБ и температуры плавления ПАВ (табл. 1). Span 60 и Span 80 являются стабилизаторами обратных эмульсий. Tween 60, Tween 80, Cremophor EL и Solutol HS15 стабилизировали прямые НЭ.

Таблица 1.

Температура плавления и ГЛБ ПАВ, использованных для стабилизации прямых НЭ

ПАВ	Тпл, °С	ГЛБ
Tween 80	< 20	15.0
Tween 60	24	14.9
Solutol HS15	27	15.0
Cremophor EL	< 20	13.0
Span 80	< 20	4.3
Span 60	55	4.7

Температура плавления твердых ПАВ, использованных в данной работе, была определена методом дифференциальной сканирующей калориметрии. При 20 ºС Tween 80, Span 80 и Cremophor EL являются жидкими веществами. У Tween 60 и Solutol HS15 температура плавления не превышает 30 °С. Span 60 плавится при более высокой температуре - 55 °С.

Температура, при которой происходит инверсия фаз в эмульгируемой смеси, зависит от соотношения водной и органической фаз, от соотношения ПАВ и органической фазы, от концентрации электролита в водной фазе. Как правило, это относительно широкий температурный интервал 10-20 °С. В данной работе температурные диапазоны инверсии фаз в системах с различными ПАВ были определены по зависимостям изменения электропроводности от температуры. Интервалы температур, в которых протекает инверсия фаз в системах с различными комбинациями ПАВ, приведены в табл. 2.

Таблица 2.

Температурные интервалы инверсии фаз

Смесь ПАВ	Объемное соотношение ПАВ	Интервал инверсии фаз, °С
Tween 80 + Span 60	7 : 3	70 - ~100
Tween 60 + Span 60	7 : 3	72 - ~100
Tween 60 + Span 80	7 : 3	82 - ~100
Tween 80 + Tween 60 + Span 80	3.5 : 3.5 : 3	74 - ~100
Tween 80 + Tween 60 + Span 60	3.5 : 3.5 : 3	74 - ~100
Solutol HS15 + Span 60	1 : 1	27 - 42
Cremophor EL + Span 60	1 : 1	42 - 47

Прим. Объемное соотношение компонентов углеводородное масло - смесь ПАВ – 1 мас.% водный раствор NaCl в системах со смесями Tween и Span - 2 : 1 : 5, в системах Solutol HS15/ Span 60 и Cremophor EL/Span 60 - 1.0 : 1.7 : 30.7

В системах со смесями Tween и Span инверсия фаз протекала при достаточно высоких температурах - начиналась при температуре, близкой к 100 °С, и заканчивалась при 70-80 °С. В системах, содержащих Solutol HS15/ Span 60 и Cremophor EL/Span 60, температурный интервал инверсии фаз соответствовал более низким температурам – 27-42 и 42-47 °С, соответственно.

С учетом данных о температурном интервале протекания инверсии фаз в эмульсиях, стабилизированных смесями неионогенных ПАВ, были использованы следующие режимы получения НЭ. Для получения обратной эмульсии компоненты эмульсий, содержащих различные Tween и Span, нагревали до 100 °С. Системы, содержащие Solutol HS15 и Span 60, Cremophor EL и Span 60, нагревали до 70 °С. Нагретую смесь компонентов интенсивно перемешивали, а затем охлаждали до 20 °С. При охлаждении протекала инверсия фаз, и обратная эмульсия трансформировалась в прямую НЭ.

1.2.  Наноэмульсии, стабилизированные смесями Tween и Span

Одни из самых первых НЭ, описанных в литературе, были НЭ, стабилизированные Tween и Span. В присутствии электролитов разного типа температура инверсии фаз систем, содержащих эти ПАВ, может быть снижена до 40-50 °С [17].

В данной работе для стабилизации НЭ были использованы смеси Tween 60, Tween 80, Span 60 и Span 80 при условии, что, по крайней мере, одно ПАВ в смеси является твердым веществом при 20 °С. Доля дисперсной фазы в эмульсиях, стабилизированных смесями Tween и Span, составляла 25 об.%. Общая концентрация ПАВ была равной 12.5 об.%.

Были проведены исследования влияния соотношения ПАВ на размер капель в эмульсиях. На рис. 1 в качестве примера приведены распределения капель дисперсной фазы по размерам в эмульсиях, стабилизированных (Tween 80+Tween 60)/Span 60. Соотношение Tween 80/Tween 60 было равно 1:1.

Рис. 1. Распределения по размерам капель дисперсной фазы в эмульсиях, стабилизированных (Tween 80+Tween 60)/Span 60. Объемное соотношение Tween/Span: 1.50 (а), 1.86 (б), 2.33 (в) и 4.00 (г)

На всех распределениях капель дисперсной фазы по размерам имелось два пика, соответствующих более мелким и более крупным каплям (или агрегатам мелких капель). В случае более низкого содержания Tween в эмульгируемых системах было недостаточно ПАВ для стабилизации прямой НЭ. В таких эмульсиях после инверсии фаз протекала коалесценция, поэтому происходило образование более крупных капель дисперсной фазы.

По мере роста концентрации ПАВ, стабилизатора прямой эмульсии, т. е. при увеличении объемного соотношения Tween/Span до 2.33 доля более мелких капель возрастала, а доля более крупных капель снижалась. При этом уменьшались размеры и более мелких, и более крупных капель. Так диаметр мелких капель, соответствующих первому максимуму на гистограммах, снизился от 130 до 23 нм, а более крупных - от 600 до 120 нм.

Дальнейшее увеличение соотношения Tween/Span сверх 2.33 приводило к укрупнению капель в эмульсиях - увеличивался диаметр более мелких капель, и уменьшалась их доля. Соответственно, возрастали размер более крупных капель и их доля в эмульсии. Это связано с тем, что в эмульгируемой смеси не доставало ПАВ для стабилизации обратной эмульсии, из которой при охлаждении системы получалась прямая НЭ. В обратных эмульсиях удельная межфазная поверхность была низкой, поэтому при инверсии фаз получались прямые эмульсии с более крупными каплями. Более крупные капли быстро коалесцировали, что приводило к еще большему увеличению их среднего размера.

Были проведены исследования влияния соотношения ПАВ, стабилизатора прямой эмульсии, и ПАВ, стабилизатора обратной на размер капель в эмульсиях с различными комбинациями Tween и Span. На рис. 2 представлены зависимости диаметра более мелких капель дисперсной фазы от объемного соотношения Tween и Span в эмульсиях.

Рис. 2. Зависимости диаметра капель дисперсной фазы от объемного соотношения Tween/Span в эмульсии (по первому максимуму на распределениях капель по размерам)

На всех зависимостях имелся минимум при объемном соотношении ПАВ, равном 2.0-2.4. Минимальный размер капель дисперсной фазы составлял 15-30 нм. При таком соотношении во всех эмульсиях, стабилизированных различными комбинациями Tween и Span, происходило преимущественное образование нанокапель. Доля капель более крупного размера в НЭ не превышала 2 об.%.

Таким образом, при объемном соотношении Tween/Span, равном 2.0-2.4, достигался определенный баланс стабилизирующих свойств ПАВ. Содержание ПАВ с низким значением ГЛБ было достаточным для стабилизации обратной эмульсии при высокой температуре. При этом в эмульгируемой смеси имелось необходимое количество ПАВ с высоким значением ГЛБ для стабилизации капель прямой НЭ, образующихся при инверсии фаз.

1.3.  Наноэмульсии, стабилизированные смесями Solutol HS15/Span 60 и Cremophor EL/Span 60

Solutol HS15 и Cremophor EL являются этоксилированными ПАВ, их гидрофильно-липофильный баланс более чувствителен к изменению температуры. Как показано в табл. 2, инверсия фаз в системах, содержащих Solutol HS15 и Cremophor EL, протекала при более низких температурах (27-47 ºС), чем в эмульсиях с Tween 60 и Tween 80.

Доля дисперсной фазы в эмульсиях, стабилизированных смесями Solutol HS15/Span 60 и Cremophor EL/Span 60, составляла 10 об.%. Общая концентрация ПАВ была равной 5 об.%.

Также как и для эмульсий, стабилизированных смесями Tween и Span, на распределениях капель дисперсной фазы по размерам в эмульсиях с Solutol HS15/Span 60 и Cremophor EL/Span 60 имелось два пика. По мере роста концентрации Solutol HS15 или Cremophor EL доля более мелких капель возрастала, а доля более крупных капель уменьшалась. При высоких соотношениях Solutol HS15/Span 60 или Cremophor EL/Span 60 происходило укрупнение капель в эмульсиях, т. е. диаметр более мелких капель возрастал, а их доля уменьшалась. При этом диаметры капель, соответствующие второму максимуму на распределениях по размерам, увеличивались. Их доля в получаемой эмульсии также возрастала.

На рис. 3 показаны зависимости диаметров более мелких капель (по положению первого максимума на распределениях по размерам) от объемного соотношения Solutol HS15/Span 60 или Cremophor EL/Span 60 в эмульсии.

Рис. 3. Зависимости диаметра капель дисперсной фазы от объемного соотношения Solutol HS15/Span 60 или Cremophor EL/Span 60 в эмульсии (по первому максимуму на распределениях капель по размерам)

Как видно из представленных зависимостей, при низком соотношении Solutol HS15/Span 60 или Cremophor EL/Span 60 происходило образование эмульсий, в которых диаметр более мелких капель превышал 100 нм. С ростом концентрации Solutol HS15 или Cremophor EL диаметр мелких капель снижался. И в диапазоне соотношений Solutol HS15/Span 60 или Cremophor EL/Span 60, равном 0.5-2.5, при инверсии фаз формировались НЭ с размерами капель 15-40 нм. Увеличение соотношения ПАВ более 2.5 приводило к росту диаметра капель дисперсной фазы.

Таким образом, в системах с Solutol HS15/Span 60 и Cremophor EL/Span 60 имелся достаточно широкий интервал соотношений концентраций ПАВ, в котором происходило образование капель дисперсной фазы нанометрового размера.

1.4.  Устойчивость наноэмульсий, стабилизированных смесями неионогенных ПАВ

Исследованные в данной работе НЭ являются кинетически стабильными дисперсными системами. НЭ стабилизированы неионогенными ПАВ, поэтому заряды на поверхности капель дисперсной фазы невелики. При столкновениях капель может происходить их агрегация и коалесценция. Так как в НЭ капли не монодисперсны, то из-за различия радиусов кривизны поверхности капель в таких системах протекает оствальдово созревание, приводящее к укрупнению больших капель и исчезновению мелких.

Исследования устойчивости НЭ с оптимальным соотношением ПАВ, при котором происходило образование наиболее мелких капель дисперсной фазы, показало, что эмульсии визуально не изменялись в течение длительного времени, расслаивания на фазы не наблюдалось.

На рис. 4 показаны зависимости изменения диаметров капель дисперсной фазы, соответствующих первому максимуму на кривых распределения капель по размерам, от времени. В НЭ, стабилизированных смесями Solutol HS15/Span 60, (Tween 80 + Tween 60)/Span 60 и Tween 60/Span 60, диаметр мелких капель практически не изменялся в течение 20-25 сут. Доля таких капель в НЭ также оставалась постоянной, т. е. не происходило уменьшения доли боле мелких капель и увеличения доли более крупных.

Рис. 4. Изменения диаметра капель дисперсной фазы от времени в эмульсиях, стабилизированных смесями ПАВ

В эмульсии со смесью ПАВ - Tween 80/Span 60 диаметр капель дисперсной фазы за 20 сут увеличился до ~55 нм. Эмульсия с (Tween 80 + Tween 60)/Span 80 была еще менее устойчива, диаметр повысился до ~90 нм за 15 сут. Самой неустойчивой была эмульсия с Tween 60/Span 80, в течение первых трех суток диаметр капель резко вырос и превысил 100 нм.

Таким образом, наиболее устойчивыми были НЭ, содержащие ПАВ, которые при 20 ºС являются твердыми веществами – Tween 60/Span 60 и Solutol HS15/Span 60. Также устойчивыми были НЭ, в которых часть Tween 60 была заменена на Tween 80. В таких НЭ происходило образование смешанного твердообразного слоя на поверхности капель дисперсной фазы, который препятствовал коалесценции при столкновениях капель. В НЭ с твердообразным адсорбционным слоем была существенно снижена скорость оствальдова созревания, о чем свидетельствует лишь незначительное увеличение диаметра капель через 20-25 сут хранения НЭ.

НЭ, стабилизированные твердым ПАВ с низким ГЛБ и жидким ПАВ с высоким ГЛБ, такие как Tween 80/Span 60 и Cremophor EL/Span 60 были менее устойчивы, так как твердообразный слой был образован только одним ПАВ и, соответственно, имел меньшую толщину.

Наименее устойчивыми были НЭ, в которых не было твердообразного слоя, образованного маслорастворимым ПАВ, т. е. НЭ с Span 80. В таких НЭ протекала коалесценция капель дисперсной фазы и оствальдово созревание, что сопровождалось значительным увеличением диаметра капель дисперсной фазы в течение нескольких недель хранения.

Выводы

Исследования влияния различных комбинаций неионогенных ПАВ: Tween 60, Tween 80, Span 60, Span 80, Cremophor EL и Solutol HS15, на дисперсность эмульсий показало, что баланс стабилизирующих свойств ПАВ достигался при определенном соотношении ПАВ с высоким и низким значением ГЛБ. При объемных соотношениях Tween/Span, равных 2.0-2.4, происходило образование НЭ с размером капель дисперсной фазы 15-30 нм. В системах, стабилизированных смесями Solutol HS15/Span 60 и Cremophor EL/Span 60, образование НЭ капель размером 20-35 нм происходило в более широком интервале объемных соотношений ПАВ - 0.5-2.5.

Наиболее устойчивыми были НЭ, в состав которых входили ПАВ, находящиеся в твердом состоянии при температуре хранения НЭ. В НЭ, стабилизированных смесями Tween 60/Span 60 и Solutol HS15/Span 60 диаметр капель дисперсной фазы практически не изменялся в течение 20-25 сут. Это связано с образованием твердообразного адсорбционного слоя на поверхности капель, который препятствовал коалесценции и значительно снижал скорость оствальдова созревания в таких дисперсных системах.

Устойчивость НЭ, стабилизированных твердым ПАВ с низким ГЛБ и жидким ПАВ с высоким ГЛБ, была заметно ниже. Наименее устойчивыми были НЭ, в которых не было твердообразного слоя, образованного маслорастворимым ПАВ. В таких НЭ протекала коалесценция капель дисперсной фазы и оствальдово созревание, что сопровождалось значительным увеличением диаметра капель дисперсной фазы в течение нескольких недель хранения.

Благодарности

Данная работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках базовой части госзадания "Организация проведения научных исследований".

Литература

1.  МсClements D. J. Nanotechnology in the Food, Beverage and Nutraceutical Industries // Edited by Huang Q., Elsevier, 2012, P. 293-316

2.  , // Успехи химии, 2012, Т. 81, № 1, С. 21-43

3.  Kong M., Chen X. G., Kweon D. K., Park H. J. // Carbohydr. Polym., 2011, Vol. 86, P. 837-843

4.  Finke J. H., Niemann S., Richter C., Gothsch T., Kwade A., Büttgenbach S., Müller-Goymann C. C. // Chem. Eng. J., 2014, Vol. 248, P. 107-121

5.  Peshkovsky A. S., Peshkovsky S. L., Bystryak S. // Chem. Eng. Process.: Process Intensification, 2013, Vol. 69, P. 77-82

6.  Solans C., Solé I. // Curr. Opin. Colloid Interface Sci., 2012, Vol. 17, P. 246-254

7.  Sadurní N., Solans C., Azemar N., García-Celma M. J. // Eur. J. Pharm. Sci., 2005, Vol. 26, P. 438-445

8.  Bazylińska U., Lewińska A., Lamch L., Wilk K. A. // Colloids Surf. A: Physicochem. Eng. Aspects, 2014, Vol. 442, P. 42-49

9.  Morais J. M., Santos O. D.H., Delicato T., Gonçalves, Rocha-Filho P. A. // J. Dispers. Sci. Technol., 2006, Vol. 27, P. 109-115

10.  Dai L., Li W., Hou X. // Colloids Surf. A, 1997, Vol. 125, P. 27-32

11.  Schalbart P., Kawaji M., Fumoto K. P. // Int. J. Refrigeration, 2010, Vol. 33, P. 1612-1624

12.  Liu W., Sun D., Li C., Liu Q., Xu J. // J. Colloid Interface Sci., 2006, Vol. 303, P. 557-563

13.  Bilbao-Sáinz C., Avena-Bustillos R. J., Wood D. F., Williams T. G., McHugh T. H. // J. Agric. Food Chem., 2010, Vol. 58, P. 3753-3760

14.  Pons R., Carrera I., Caelles J., Rouch J., Panizza P. // Adv. Colloid Interface Sci., 2003, Vol. 106, P. 129-146

15.  Lamaallam S., Bataller H., Dicharry C., Lachaise J. // Colloids Surf. A, 2005, Vol. 270-271, P. 44-51

16.  Bataller H., Lamaallam S., Lachaise J., Graciaa A., Dicharry C. // J. Mater. Proc. Technol., 2004, Vol. 152, P. 215-220

17.  Mei Z., Xu J., Sun D. // Colloids Surf. A: Physicochem. Eng. Aspects, 2011, Vol. 375, P. 102-108

Oil-in-water Nanoemulsions Stabilized by Mixtures of Nonionic Surfactant

Marina Yu. Koroleva*+, Tatyana Yu. Nagovitsina, Dmitry A. Bidanov, Evgeny V. Yurtov

Department of Nanomaterials and Nanotechnology

Mendeleev University of Chemical Technology,

Miusskaya sq. 9, Moscow, 125047, Russia

Phone: [phone]. E-mail: m. yu. *****@***com, nagovitsina. *****@***ru

*Leader of the course; +Supporting correspondence

Key words: nanoemulsions, phase inversion temperature method, Span 60, Span 60, Tween 60, Tween 80, Cremophor EL, Solutol HS15

Abstract

The phase inversion temperature method was used for nanoemulsion preparation. Nanoemulsions were stabilized by the mixtures of nonionic surfactants: Tween 60, Tween 80, Span 60, Span 80, Cremophor EL, and Solutol HS15. At volume ratios of Tween/Span 2.0-2.4 nanoemulsions with droplet sizes of the dispersed phase equal to 15-30 nm were formed. In the case of stabilization by mixtures of Solutol HS15/Span 60 or Cremophor EL/Span 60 the formulation of nanoemulsions with 20-35 nm droplets occurred in a wider range of volume ratios of surfactants - 0.5-2.5.

Nanoemulsions with surfactants solid at the storage temperature were the most stable. Droplet sizes remained almost unchanged for 20-25 days. This can be explained by the formulation of the solid adsorption layer on droplet surface which prevented coalescence and retarded Ostwald ripening in such colloidal systems.