Р О С С И Й С К А Я Ф Е Д Е Р А Ц И Я
Министерство здравоохранения Забайкальского Края
----------------------------------------------------------------------------------------------------
Государственное учреждение здравоохранения
КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА
Коханского ул., д. 7, г. Чита, 672038, ,
E-mail: *****@***ru
_________________________________________________________________
№_277-о ___ «__29 ___»_ 05 ___ 2012г.
«Утверждаю»
Главный врач ККБ__________________________
Информационное письмо
Взаимодействие лекарственных препаратов
Заведующая отделом клинической фармакологии ККБ
Зав. кафедрой госпитальной терапии ЧГМА, профессор, д. м.н.
Взаимодействие лекарственных препаратов — изменение фармакологического эффекта одного или нескольких препаратов при одновременном или последовательном их применении.
На данный момент для медицинского применения разрешено более 19 тысяч наименований лекарственных препаратов.
В амбулаторных и стационарных условиях больным одновременно назначают от 2-3 до 6-10 препаратов. Уровень комбинированной терапии достигает 45%.
Взаимодействие лекарственных препаратов может быть потенциально опасным, когда совместное назначение препаратов приводит к снижению безопасности фармакотерапии.
По данным разных авторов, 17-23% назначаемых врачами комбинаций лекарственных препаратов потенциально опасны.
Если одновременно назначается:
ñ 2 препарата, то результаты взаимодействия можно предсказать в 75% случаях,
ñ 3 препарата – в 50%,
ñ 4 препарата – в 25%,
ñ больше 4 лекарств – результаты предсказать невозможно.
Риск возникновения опасных взаимодействий лекарственных препаратов зависит от многих факторов:
ñ возраста
ñ сопутствующих заболеваний
ñ полипрагмазии
ñ терапевтической широты лекарственных препаратов
Взаимодействие лекарственных препаратов может быть желательным или нежелательным, т. е. полезным или вредным для организма. Желательное взаимодействие используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при туберкулезе или гипертонической болезни. Вводя два препарата, действующие по разным механизмам, например при гипертонической болезни, добиваются гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового средства нельзя исключить риск нежелательных последствий.
Виды взаимодействия лекарственных препаратов:
ñ фармацевтическое — до введения в организм;
ñ фармакокинетическое — на различных стадиях фармакокинетики лекарственных средств (всасывание, связь с белками, распределение, биотрансформация, выведение);
ñ фармакодинамическое — на этапе взаимодействия лекарственных препаратов с рецепторами (конкуренция за рецептор или изменение его чувствительности на нейромедиаторы).
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие может начинаться еще до поступления лекарственных средств в организм, как в месте введения лекарственных препаратов, так и экстракорпорально - при совмещении лекарственных препаратов в одной лекарственной форме.
Не рекомендуется смешивать в одной инфузионной системе или шприце с другими лекарственными препаратами:
аскорбиновую кислоту, витамины группы В, фуросемид, эуфиллин, этамзилат, магния сульфат - эти вещества имеют выраженную реакционную способность. Их взаимодействие с другими веществами приводит к инактивации или образованию осадка.
Взаимодействие витаминных препаратов при одновременном инъекционном введении
Взаимодействующие препараты | Результат взаимодействия | |
Кислота аскорбиновая | Кислота никотиновая (ампульные растворы никотиновой кислоты содержат натрия никотинат) | Разложение аскорбиновой кислоты |
Пиридоксина гидрохлорид | Разложение аскорбиновой кислоты | |
Тиамина бромид (хлорид) | Взаимное разложение | |
Цианокобаламин | Взаимное разложение | |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Кислота аскорбиновая | Разложение аскорбиновой кислоты |
Пиридоксина гидрохлорид | Разложение пиридоксина | |
Тиамина бромид (хлорид) | Разложение тиамина | |
Цианокобаламин | Разложение цианокобаламина | |
Пиридоксина гидрохлорид | Кислота аскорбиновая | Разложение аскорбиновой кислоты |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение пиридоксина | |
Тиамина бромид (хлорид) | Разложение тиамина | |
Цианокобаламин | Взаимное разложение, накопление ионов кобальта | |
Тиамина бромид (хлорид) | Кислота аскорбиновая | Разложение тиамина |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение тиамина | |
Пиридоксина гидрохлорид | Разложение тиамина | |
Цианокобаламин | Взаимное разложение | |
Цианокобаламин | Кислота аскорбиновая | Взаимное разложение |
Пиридоксина гидрохлорид | Взаимное разложение. Накопление ионов кобальта | |
Тиамина бромид (хлорид) | Взаимное разложение |
Несовместимость лекарственных средств в инфузионных растворах
Взаимодействующие препараты | Причины несовместимости | |
Кислота аскорбиновая | Кислота никотиновая | Разложение витаминов. |
Тиамина бромид (хлорид), Пиридоксина гидрохлорид | Разложение витаминов. | |
Цианокобаламин | Разложение витаминов. | |
Кислота никотиновая | Тиамина бромид (хлорид), Пиридоксина гидрохлорид | Разложение витаминов. |
Глюкоза, аминофиллин | Образование смеси, выпадающей в осадок. | |
Пиридоксин | Тиамин | Усиление аллергических реакций. Разложение тиамина. Вводить в разные дни. |
Цианокобаламин | Кислота аскорбиновая Кислота никотиновая Кислота фолиевая, пиридоксин Рибофлавин, тиамин | Разрушение витаминов ионом кобальта |
Глюкоза | Новокаин | Образование осадка. |
Кислота аскорбиновая | Окисление кислоты аскорбиновой в связи со снижением концентрации стабилизатора. | |
Бензилпенициллин, линкомицин | Разложение и инактивация антибиотика. | |
Дибазол | Папаверин | Выпадение в осадок папаверина. |
Аминофиллин (Эуфиллин) | Глюкоза | Образование оснований, плохо растворимых в воде |
Общие рекомендации:
ñ не следует добавлять препараты к растворам аминокислот, жировым эмульсиям, крахмалам, декстранам в силу высокой реакционной способности;
ñ при отсутствии специальной информации препараты следует растворять в глюкозе, изотоническом растворе натрия хлорида. Буферная способность этих растворов очень ограничена, поэтому при добавлении лекарственных препаратов их рН может изменяться;
ñ взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора, что позволяет ошибочно думать, что оно не происходит и раствор сохраняет свою активность;
ñ все растворы следует готовить непосредственно перед употреблением; запасать их нельзя;
ñ состав готового инфузионного раствора следует предварительно изучить по прилагаемой инструкции, т. к. это не только лекарственные препараты, но и стабилизатор, консервант, растворитель и др. и каждый из ингредиентов может стать источником взаимодействия.
Фармакокинетическое взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие развивается, когда одно лекарственное средство изменяет процесс всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизм и выведение другого лекарственного препарата. Результатом фармакокинетического взаимодействия считают изменение концентрации лекарственных препаратов в области специфических рецепторов и, следовательно, фармакологического эффекта.
Фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие в месте приложения действия. Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия лекарственного препарата. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление или уменьшение как основного, так и побочного эффектов лекарственного препарата.
Потенциально опасные сочетания препаратов при фармакодинамическом взаимодействии
ЛС или группа ЛС | ЛС или группа ЛС | Реакции взаимодействия ЛС |
α- и β - Адреномиметики | Препараты для общей анестезии | Возможно развитие опасных для жизни нарушений ритма, что связано с повышением чувствительности адренорецепторов миокарда к эпинефрину на фоне приема ЛС для общей анестезии |
Верапамил | Блокаторы β- адренорецепторов | Взаимное усиление отрицательного хронотропного (брадикардия), отрицательного инотропного (уменьшение сократимости миокарда) и отрицательного дромотропного (атриовентрикулярная блокада) действия |
Барбитураты | Наркотические анальгетики | Резкое угнетение ЦНС, остановка дыхания |
ГКС | Фуросемид | На фоне терапии фуросемидом развивается гипокалиемия, что способствует нарушениям сердечного ритма |
Тиазидные и петлевые диуретики | Сердечные гликозиды | Усиление токсичности сердечных гликозидов на фоне терапии диуретиками, которые вызывают гипокалиемию и гиперкальциемию |
Фуросемид | Аминогликозиды, ванкомицин | Усиление ототоксичного действия антибактериальных средств |
β-адреноблокаторы | Сердечные гликозиды | Брадикардия, av - блокада, в связи с однонаправленным действием препаратов на av проводимость |
Ингибиторы АПФ | Препараты калия, циклоспорин | Увеличение риска развития гиперкалиемии |
Ингибиторы АПФ | Калийсберегающие диуретики | Потенциирование гиперкалии |
Сердечные гликозиды | Аминофиллин | Нарушение ритма сердца за счет проаритмогенного действия препаратов |
Глюкокортикоиды | НПВС | Повышение риска ульцерогенного действия |
Миорелаксанты | Аминогликозиды | Усиление курареподобного эффекта с связи с действием препаратов на нейромышечную передачу |
Линкозамиды | Средства для наркоза, миорелаксанты, наркотические анальгетики | Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
Наркотические анальгетики | Нейролептики | Угнетение дыхательного рефлекса |
Антиагреганты | Варфарин | Повышение риска развития кровотечений |
НПВС | Ингибиторы АПФ | Уменьшение гипотензивного эффекта ИАПФ за счет угнетения синтеза простагландинов на фоне приема НПВС |
НПВС | Фуросемид | Угнетение натрийуреза и уменьшение диуретического эффекта |
Агонисты имидазолиновых рецепторов | Трициклические антидепрессанты | Ослабление антигипотензивного эффекта агонистов имидазолиновых рецепторов |
Агонисты имидазолиновых рецепторов | Ингибиторы МАО | Возможны гипертензивные реакции |
β-адреноблокаторы | Антидиабетические средства | Усиление гипогликемического действия, маскируются симптомы гипогликемии (тахикардия, дрожь, потливость) |
β-адреноблокаторы | Адреномиметики-эпинефрин, добутамин, норэпинефрин | Выраженная артериальная гипертензия в связи с возможностью усиления реакции при воздействии на α-адренорецепторы |
Аллопуринол | Каптоприл | Риск токсичности аллопуринола увеличивается, особенно при почечной недостаточности |
Взаимодействие лекарственных препаратов с этиловым спиртом
ПРЕПАРАТЫ | МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ | РЕЗУЛЬТАТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ | ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ |
Метамизол натрия | Уменьшение активности алкогольдегидрогеназы, замедление окисления этанола | Снижение переносимости алкоголя | Нет |
Хлорамфеникол, метронидазол, гризеофульвин, цефалоспорины, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины | Ингибирование ацетальдегиддегидрогеназы | Антабусоподобный синдром: головная боль, головокружение, шум в ушах, тошнота. Рвота, тахикардия. Боли в области сердца, эритема кожных покровов | Да |
ИАПФ (исключая лизиноприл и каптоприл) | Нарушение активности ИАПФ в печени | Неэффективность применения ИАПФ | Нет |
Клонидин | Не изучен, возможно замедление скорости метаболизма клонидина или этилового спирта | Глубокий сон, потеря сознания памяти | Да |
Парацетамол | Индукция изоформ CYP2E1 | Образование токсичного метаболита | Да |
Наркотические анальгетики | Замедление метаболизма наркотических анальгетиков, увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера | Стимуляция эффектов наркотических анальгетиков, развитие побочных эффектов | Да |
Кофеин | Увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера | Сначала эффект протрезвления, затем ускорение опьянения | Нет |
Барбитураты, три - и тетрациклические антидепрессанты | Ингибирование метаболизма изоформ CYP2С19 и CYP2D6 | Усиление выраженности терапевтических эффектов | Да |
Барбитураты | Увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера | Ослабление снотворного эффекта барбитуратов, угнетение деятельности дыхательного центра | Да |
Ингибиторы МАО | Стимуляция выброса катехоламинов, замедление их окисления | Повышение АД, гипертонический криз, тахикардия | Да |
Эфедрин, нафазолин, ксилометазолин и другие α-адреномиметики | Повышенный выброс катехоламинов | Тахикардия, нарушение сердечного ритма | Да |
Инсулин, пероральные гипогликемические препараты | Увеличение потребности тканей в глюкозе | Усиление гипогликемического эффекта | Нет |
Сердечные гликозиды, петлевые и тиазидные диуретики, калийсберигающие диуретики | Нарушение электролитного баланса | Аритмия, тахикардия | Да |
Метидопа, резерпин, ганглиоблокаторы, нитропрепараты, блокаторы медленных кальциевых каналов, некоторые диуретики, ИАПФ | Механизм не изучен | Артериальная гипотензия | Да |
