Молекулярно-генетическая природа первичных гемофагоцитарных лимфогистиоцитозов в России (стр. 5 )

2.  У двух пациентов FHL группы выявлены мутации в гене SH2D1A, что подтверждает клиническую схожесть семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и X-сцепленного лимфопролиферативного синдрома и необходимость исследования у FHL пациентов генов, ответственных за развитие XLP. В гене BIRC4 мутации не обнаружены.

3.  Установлено, что основной формой X-сцепленного лимфопролиферативного синдрома в исследованной XLP выборке российских пациентов является XLP1, обусловленная мутациями в гене SH2D1A. Эта форма заболевания выявлена у 54% обследованных пациентов. XLP2 форма, обусловленная мутациями в гене BIRC4, не обнаружена.

4.  Для спектра мутаций гена UNC13D в выборке российских пациентов характерно наличие повторяющихся мутаций. Для трех из них (c.1828insA, c.2346_2349del и c.3037insG) разработана быстрая и эффективная система диагностики с использованием мультиплексной ПЦР. Эффективность этой системы составляет 48%.

5.  Анализ гаплотипов хромосом, несущих делецию c.2346_2349del и инсерцию c.3037insG (двух наиболее распространенных мутаций в гене UNC13D) показал, что высокая частота встречаемости этих мутаций в выборке российских FHL пациентов, вероятно, обусловлена эффектом основателя.

6.  Анализ клинико-генетических корреляций клинических и лабораторных проявлений болезни и результатов терапии не выявил различий между группами пациентов, выделенными согласно генетическим формам FHL, что, возможно, объясняется малым объемом выборок. Согласно полученным данным подтверждено, что единственным эффективным методом лечения FHL пациентов является трансплантация костного мозга.

7.  Разработан алгоритм молекулярно-генетического обследования российских больных с диагнозом семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, определяющий последовательность анализа генов, ответственных за развитие данного заболевания.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

1. N.V. Poltavets (Milovanova), M. A. Maschan, A. V.Polyakov, G. A.Novichkova, A. A.Maschan. Six new mutations in UNC13D gene in Russian patients with familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) // Europ. J. Hum. Genet. ESHG, May 2008, Barcelona, Spain. – 2008. – V.16. – suppl 2. – Р.247.

2. N. V. Poltavets (Milovanova), M. A. Maschan, A. V.Polyakov, G. A.Novichkova, A. A.Maschan. Mutations in UNC13D gene are the most frequent cause of FHL in a group of Russian patients. // Pediatric Blood & Cance. 24th annual meeting of the Histiocyte society, October 2008, Berlin, Germany. -2009. - V.53. - Issue 4.- Р.685–697.

3. M. A. Maschan, N. V. Poltavets (Milovanova), I. G. Sermyagina, V. V. Zabnenkova, I. V.Kondratenko, G. A. Novichkova, A. A.Maschan, A. V.Polyakov. RAB27 mutations not detected in russian patients with Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis(FHL) and X-linked lymphoproliferative syndrome (XLP).//25th annual meeting of the Histiocyte society, September 2009, Bilbao, Spain. – 2009. - Р. 57

4. N. V. Poltavets (Milovanova), M. A. Maschan, I. G. Sermyagina, V. V. Zabnenkova, I. V.Kondratenko, G. A. Novichkova, A. A.Maschan, A. V.Polyakov. Five SH2D1A mutations on 7 chromosomes detected in russian patients with X-linked lymphoproliferative syndrome (XLP) ).// 25th annual meeting of the Histiocyte society, September 2009, Bilbao, Spain. – 2009. - Р.57.

5. N. V.Poltavets (Milovanova), M. A.Maschan, I. G.Sermyagina, A. V.Polyakov, I. V.Kondratenko, A. A.Maschan, G. A.Novichkova (2009) Four SH2D1A mutations on 7 chromosomes detected in Russian patients with X-linked lymphoproliferative syndrome (XLP) // Europ. J. Hum. Genet. ESHG, May 2009, Vienna, Austria. - 2009. - V.17. - suppl 2. - Р.347.

6. (Милованова), , (2010) Мутации в гене UNC13D – наиболее частая причина семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза в группе российских больных Медицинская генетика. – 2010. – Т.9, №3. - С.26-33.

7. N. V. Poltavets (Milovanova), M. A. Maschan, A. V.Polyakov, G. A.Novichkova, A. A.Maschan (2010) STXBP2 mutations are not detected in group of Russian patients with Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) // Europ. J. Hum. Genet. ESHG, June 2010, Gothenburg, Sweden. – 2010 - V.18. – suppl.1. - Р.317.

8. (Милованова), , (2010) Исследование молекулярно-генетической природы семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHL) в группе Российских больных // Медицинская генетика. Материалы IV Съезда Российского общества медицинских генетиков, Май 2010, Ростов-на-Дону. – 2010 - С.143.

9. , (Милованова) (2010) Гемофагоцитарный синдром в неотложной и интенсивной терапии // Педиатрическая фармакология. – 2010. – Т. 9, №2. – С. 48-55.

10. , (Милованова), (2010) Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз в клинике инфекционных болезней // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2010. – Т.56, № 2. - С. 35-40.

СОКРАЩЕНИЯ

HLH – гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (Hemophagocytic lymphohistiocytosis)

FHL - семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis)

ТКМ - трансплантации костного мозга

XLP - Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (X-linked lymphoproliferative syndrome)

МГНЦ РАМН –Медико-Генетический Научный Центр Российской Академии Медицинских Наук

NCBI – National Center for Biotechnology Information

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ПДАФ – полиморфизм длины амплифицированных фрагментов

ПДРФ – полиморфизм длины рестрикционных фрагментов