F-08: Минеральные нарушения

C - 05: Кальций, фосфор и другие минеральные нарушения

Уроки, полученные в исследовании EVOLVE, при планировании будущих рандомизированных исследований у диализных больных

Patrick S. Parfrey, Geoffrey A. Block, Ricardo Correa-Rotter, Tilman B. Drüeke, et al.

Корреспонденцию направлять: Dr. Patrick Parfrey, Department of Medicine, Memorial University Newfoundland, Room 3M104, Health Sciences Centre, 300 Prince Philip Drive, St. John's, NL A1B 3V6, Canada. Email: *****@***ca

Журнал: CJASN

Год: 2016 / Месяц: Март

Том: 11

Стр.: 539-546

DOI: 10.2215/CJN.06370615

РЕЗЮМЕ

Влияние кальцимиметика цинакальцета на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом, находящихся на гемодиализе, было оценено в исследовании EVOLVE (Evaluation of Cinacalcet Hydrochloride Therapy to Lower Cardiovascular Events – оценка терапии препаратом цинакальцет гидрохлорид в отношении снижения сердечно-сосудистых событий). Оно представляло собой самое крупное по размеру и продолжительности рандомизированное контролируемое клиническое исследование, проведенное в этой популяции. Во время планирования, проведения, анализа и публикации результатов были извлечены многие уроки, в том числе касающиеся использования комбинированных сердечно-сосудистых первичных конечных точек, определения конечных точек (особенно сердечной недостаточности и тяжелого персистирующего гиперпаратиреоза), значения возраста для оптимальной стратификации при рандомизации, проведения нескорректированного и скорректированного анализа всех больных, прошедших рандомизацию (ITT-анализ), для оценки первичных исходов, а также реакции на более низкую, чем ожидалось, частоту событий во время исследования, разработки заранее определенного аналитического плана, который учитывает такие факторы, как отсутствие приверженности и дополнительные вмешательства, снижающие мощность исследования в отношении возможности наблюдения эффекта терапии, определения достоверности эффектов в подгруппах, использования базы данных нежелательных эффектов для изучения редких заболеваний, сбора крови для определения биомаркеров, не запланированных до начала исследования, и интерпретации соотношения «преимущества/риски» у отдельных больных. Вполне вероятно, что многие из этих проблем возникнут при планировании дальнейших исследований при ХБП.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

КОММЕНТАРИИ

Исследование EVOLVE было самым крупным (n=3883) и продолжительным (медиана наблюдения 50,5 месяцев) рандомизированным контролируемым исследованием (РКИ) из тех, которые проводились у больных, находящихся на лечении гемодиализом. Исследуемая гипотеза заключалась в том, что кальцимиметик цинакальцет может по сравнению с плацебо снижать риск смерти или нефатальных сердечно-сосудистых событий у больных с вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ; интактный паратиреоидный гормон [иПТГ] ≥ 300 пг/мл), находящихся на гемодиализе.

Статистически значимое снижение риска достижения комбинированного сердечно-сосудистого первичного исхода при терапии цинакальцетом отсутствовало, но отмечалось много проблем, связанных с планированием и анализом, которые следует учитывать при интерпретации результатов. В этом обзоре обсуждаются трудности, которые возникали в ходе проведения исследования, принятые решения и уроки, извлеченные из исследования EVOLVE.

Решение о назначении цинакальцета конкретным больным должно быть информированным, учитывающим соотношение «польза/риск». Цинакальцет одобрен к применению для лечения вторичного гиперпаратиреоза, в исследовании EVOLVE он эффективно предотвращал развитие тяжелого персистирующего гиперпаратиреоза. Эффекты терапии цинакальцетом в отношении частоты переломов были сходны с эффектами в отношении сердечно-сосудистых событий в нескорректированном ITT-анализе, ITT-анализе, скорректированном по многим переменным, и цензурированы по дополнительным вмешательствам, которые снижали уровень ПТГ; возраст также был модификатором эффекта.

Жак ШАНАР (Pr. Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии