УДК [616.1-004-06: 616.12-005.8]: [577.115+577.13]
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ (ФНО-Α, ИЛ-1Β, ИЛ-6)И НЕЙРОГОРМОНОВ
ПРИ ХСН У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ
Л. А. Лапшина; Х. Нажар; О. В. Петюнина; М. А. Тучинская
Харьковский государственный медицинский университет
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Инфаркт миокарда является одной из основных причин развития ХСН, среди его осложнений ХСН занимает второе место после аритмий. Прогрессирование ХСН после перенесенного инфаркта происходит в результате ремоделирования левого желудочка, которое означает структурно-функциональные изменения сердечной мышцы, которые касаются пораженных и интактных отделов миокарда, характеризуются фазовым, продолжительным течением адаптивных, а в дальнейшем – дезадаптивных процессов [2, 4]. В результате инфаркта миокарда и гибели части кардиомиоцитов происходит активация цитокиногенеза, системных и локальных интрамиокардиальных нейрогуморальных факторов, которые выполняют важную роль как в процессе раннего постинфарктного ремоделирования миокарда, так и в последующей перестройке его геометрии и функции. Цитокиновая и нейрогуморальная модели патогенеза ХСН дополняют одна другую, поскольку имеют много общих точек соприкосновения в локальных миокардиальных и системных периферических механизмах адаптации и дезадаптации [1, 3, 4, 5]. Недостаточно изученной является роль цитокинов и нейрогормонов в патогенезе постинфарктной ХСН.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Целью нашей работы явилось исследование провоспалительных цитокинов, альдостерона, мозгового натрийуретического пептида (МНП) при постинфарктном кардиосклерозе, осложненном ХСН.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 112 больных ИБС с ХСН II-IV функциональных классов (NYHA), из них 74 (66%) больных ранее перенесли Q-инфаркт миокарда, у 38 (34%) пациентов диагностирована ХСН без инфаркта. Среди обследованных были 71 мужчина и 41 женщина, средний возраст которых составил 58,6±2,6 лет. Контрольную группу составили 12 больных ИБС без признаков ХСН. Среди пациентов с постинфарктным кардиосклерозом (ПК) ХСН II ФК была диагностирована у 38 (51,4%) больных, ХСН III ФК у 31 (41,8%) больного, ХСН IV ФК – у 5 (6,8%). Из числа больных ИБС без острого инфаркта миокарда (ОИМ) в анамнезе у 18 (47,3%) диагностирована ХСН II ФК, у 17 (44,7%) – III ФК, у
3 (7,8%) – IV ФК.
Уровень провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6) определялся иммуноферментным методом с использованием наборов "ProCon TNF-a", "ProCon IL-6", "ProCon IL-1b" (Санкт-Петербург), исследование концентрации альдостерона – иммуноферментным методом ("Aldosterone EIA-KIT" производства "DSL-10-8600 Active", США), концентрации МНП – иммуноферментным методом при помощи "Peptide Enzyme Immunjassay" производства "Peninsula Laboratories".
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате исследования уровня провоспалительных цитокинов у больных ХСН с ПК и ИБС без инфаркта установлена гиперэкспрессия последних, которая коррелирует со степенью тяжести заболевания. Полученные данные (см. табл.) совпадают с результатами большинства авторов, изучавших эту проблему [1, 3, 4, 5, 11].
Таблица 1 – Уровень цитокинов при хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом и ИБС без инфаркта, (М±m) пг/мл
Цитокины | Контроль | ХСН II ФК | ХСН III ФК | ||
ПК | ИБС без инфаркта | ПК | ИБС без инфаркта | ||
ФНОa | 50,2±4,8 | 78,3±6,1* | 62,9±4,2 | 89,3±5,3* | 72,8±4,8* |
ИЛ1-b | 29,7±2,4 | 47,8±4,6* | 39,2±4,1* | 59,7±5,4* | 55,1±3,8* |
ИЛ-6 | 31,15±3,7 | 48,4±3,1* | 39,3±4,2 | 58,8±3,8* | 61,1±5,6* |
* Разница достоверна в сравнении с контролем (р<0,05) |
При ХСН II ФК уровень ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6 у больных с постинфарктным кардиосклерозом достоверно превышали таковые у пациентов без инфаркта (p<0,05). При ХСН III ФК достоверно отличался только ФНО-a (p<0,01).
В экспериментальных работах было показано, что при остром инфаркте миокарда определяется чрезмерное выделение провоспалительных цитокинов инфарктной зоной, в дальнейшем превалирует повышенная экспрессия цитокинов и рецепторов цитокинов в периинфарктной зоне [10], она сохраняется продолжительный период и обеспечивает "долговременные" миокардиальные эффекты цитокинов: разрушение коллагенового матрикса и гипертрофию кардиомиоцитов [7]. Можно полагать, что повышение цитокиногенеза при ХСН II ФК с ПК по сравнению с ХСН II у больных с ИБС без инфаркта обусловлено их долговременной миокардиальной продукцией после инфаркта. При ХСН III ФК разница между степенью активации ИЛ-1β, ИЛ-6 стирается, очевидно, в силу того, что при дезадаптивном ремоделировании происходят сходные структурно-биохимические изменения в миокарде, которые не зависят от первоначального поражения [2]. Более высокое значение ФНО-α при ХСН III у больных с ПК требует дальнейшего изучения.
Уровень МНП при ПК с ХСН II ФК составил 0,28+0,05 нг/мл, ХСН III ФК – 0,56+0,02 нг/мл (p<0,01). У больных ИБС без ОИМ – 0,26+0,01 и 0,60+0,19 нг/мл соответственно (p<0,01). Результаты подтверждают ранее опубликованные данные о прямой корреляционной связи между функциональным классом ХСН и уровнем МНП [6, 12]. Вместе с тем отличий между МНП при ПК в сравнении с ИБС без инфаркта не найдено.
Уровень альдостерона при ПК с ХСН II ФК составил 179,7+9,2 нг/мл, при ХСН III ФК – 209,8+8,1 нг/мл (p<0,05); у больных ИБС без инфаркта – 152+8,2 нг/мл и 171,4+2,1 нг/мл (p<0,05) соответственно. Обращают внимание увеличение уровня альдостерона по мере прогрессирования ХСН и достоверно более высокий уровень минералкортикоида у пациентов с ПК в сравнении с ИБС без инфаркта (при ХСН II ФК p<0,05, ХСН III ФК p<0,05).
Известно, что интрамиокардиальный альдостерон стимулирует синтез коллагена и пролиферацию фибробластов в сердце посредством активации локальных рецепторов минералокортикоидов [8, 9], и особое значение эта его особенность приобретает при ремоделировании миокарда после перенесенного инфаркта. Установлена позитивная корреляция между транскардиальным градиентом альдостерона в острой фазе инфаркта с индексом КДО и уровнем проколлагена III типа через 1 месяц после инфаркта, что указывает на роль выработанного в миокарде альдостерона в индукции постинфарктного ремоделирования левого желудочка [8, 9]. Полученные в данной работе результаты свидетельствуют о роли добавочной экспрессии альдостерона вследствие инфаркта миокарда в патогенезе постинфарктной ХСН.
ВЫВОДЫ
1 Увеличение цитокиногенеза происходило по мере прогрессирования ХСН. Избыточная экспрессия цитокинов у больных с постинфарктным кардиосклерозом при ХСН II ФК (ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6) и ХСН III ФК (ФНО-a) в сравнении с ИБС без инфаркта свидетельствует об участии локальной продукции цитокинов в миокарде при постинфарктном ремоделировании миокарда.
2 При ПК и ИБС без инфаркта определялась одинаковая степень увеличения уровня МНП, нарастающая по мере утяжеления ХСН.
3 Дополнительное увеличение уровня альдостерона при ПК в сравнении с ИБС без инфаркта при ХСН II и III ФК свидетельствует о важной роли интрамиокардиального образования альдостерона после инфаркта в индукции позднего постинфарктного ремоделирования миокарда.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Н., Т., Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? //Сердечная недостаточность. – 2000. –
Т. 1, № 5. – С. 28-33.
2. Н., Ю., А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью
// Кардиология. - 1996.- №4.- С. 15-22.
3. И., Н., А. Про - и противовоспалительные цитокины при сердечной недостаточности // Український кардіологічний журнал. - 2002. - №2. -
С. 42-44.
4. Г. Современные рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности: комментарии в свете доказательной медицины: Пособие для врачей. – К.: Четверта хвиля, 2003. – 68 с.
5. Л., Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Сердечная недостаточность. – 2000. – Т. 1, №4. – С.1-6.
6. Н., П., А., С. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Кардиология. - 2002. - №8.- С. 57-62.
7. Bozkurt В., Kribbs S. B., Clubb F. J. et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodelling in rats
// Circulation. -1998. - Vol. 97, № 14. - P. 1382-1391.
8. Hayashi M., Tsumamoto T., Wada A. et al. Immediate administration of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone prevents post-infarct left ventricular remodelling associated with suppression of a marker of myocardial collagen synthesis in patients with first anterior acute myocardial infarction // Circulation. – 2003. – Vol.107(20). -
P.2525-2527.
9. Delcayre C., Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone // J. Mol. Cell. Cardiol. – 2002. - № 34 (12). – P.1577-1584.
10. Irwin M. W., Mak S., Mann D. L. et al. Tissue expression and immunolocalization of tumor necrosis factor-alpha in postinfarction dysfunctional myocardium // Circulation. – 1999. - №99 (11). –
P. 1492-1498.
11. Kubota T., Miyagishima M., Alvarez R. J. et al. Expression of proinflammatory cytokines in the failing human heart: comparison of recent-onset and end-stage congestive heart failure // J. Heart Lung Transplant. – 2000. - № 19 (9). – P. 819-824.
12. Ruskoaho H. Cardiac Hormones as Diagnostic Tools in Heart Failure // Endocr. Rev. – 2003. - № 24(3). – P.341-356.
Основные порталы (построено редакторами)