Р О С С И Й С К А Я Ф Е Д Е Р А Ц И Я
Министерство здравоохранения Забайкальского края
Государственное учреждение здравоохранения
КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА
Коханского ул., д. 7, г. Чита, 672038 ,
Е-mail: *****@***ru
№__270-о____ «_28___»__05__2012 г.
«Утверждаю»
Главный врач ККБ______________________
Д.
Информационное письмо
Инкретин-миметики в лечении сахарного диабета 2 типа
Ассистент кафедры терапии ФПК и ППС ЧГМА, к. м.н. Б.
Ассистент кафедры терапии ФПК и ППС ЧГМА, к. м.н. А.
Зав. отделением эндокринологии ККБ, к. м.н. В.
Зав. отделением общей терапии ККБ Н.
Регуляция гомеостаза глюкозы в организме осуществляется сложной мультигормональной системой, включающей гормоны не только поджелудочной железы, но и гормоны-инкретины, вырабатываемые в кишечнике в ответ на прием пищи. До 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей обусловлено именно эффектом инкретинов, который значительно снижен у больных СД 2. У здоровых людей одним из самых сильных стимуляторов секреции инсулина является ГПП-1. Последние исследования выявили следующие эффекты ГПП-1:
Ø потенцирование глюкозозависимой секреции инсулина;
Ø усиление биосинтеза инсулина;
Ø повышение экспрессии гена инсулина;
Ø повышение экспрессии генов, важных для функции β-клеток (глюкокиназы, GLUT 2 и др.);
Ø подавление апоптоза β-клеток;
Ø подавление секреции глюкагона;
Ø замедление опорожнения желудка;
Ø подавление аппетита.
ГПП-1 имеет короткий период полужизни, который составляет всего 60–90 секунд. Его быстрая инактивация, с образованием неактивных метаболитов, происходит под влиянием дипептидил пептидазы 4 (ДПП-4).
В настоящее время созданы две новые группы сахароснижающих препаратов: вещества, имитирующие действие ГПП-1 (миметики и аналоги ГПП-1); вещества, пролонгирующие действие эндогенного ГПП-1 (ингибиторы ДПП-4). Препараты 1 группы обладают схожим с нативным пептидом глюкозозависимым стимулирующим эффектом на секрецию инсулина, подавляют постпрандиальную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и подавляют аппетит. В результате перечисленных эффектов происходит сахароснижающее действие и снижение веса.
Согласно «Консенсусу совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа» (2011г.) аналоги ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4 рекомендуется применять в качестве препаратов первого ряда выбора (наряду с метформином) для старта терапии больных СД 2 или дополнительно к существующей терапии другими сахароснижающими препаратами.
Эксенатид (Баета) представляет собой синтетический аналог природного ГПП-1. Начальная доза эксенатида составляет 5 мкг и назначается подкожно 2 раза в сутки на 1 месяц для улучшения переносимости. Через 1 месяц после начала лечения доза эксенатида может быть повышена до 10 мкг 2 раза в сутки для дальнейшего улучшения гликемического контроля. Дозы выше 10 мкг не рекомендуются. Противопоказаниями к применению эксенатида являются: сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, гиперчувствительность, тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, тяжёлая хроническая почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин), беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет. Побочные эффекты: зуд в месте инъекции, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм; редко - острый панкреатит.
Лираглутид (Виктоза) – аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Лираглутид гомологичен нативному ГПП-1 на 97%. Начальная доза препарата составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу лираглутида можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Противопоказания к применению: повышенная чувствительность к препарату; беременность и период грудного вскармливания; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; тяжёлая хроническая почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин); нарушения функции печени; сердечная недостаточность III-IV ф. класса (NYHA); воспалительные заболевания кишечника; парез желудка; дети младше 18 лет. Побочные эффекты: тошнота, диарея, рвота, запор, боли в животе, диспепсические явления, головные боли, инфекции верхних дыхательных путей.
К ингибиторам ДПП-4 относят вилдаглиптин (Галвус), ситаглиптин (Янувия), саксаглиптин (Онглиза). Эффекты ингибиторов ДПП-4 в целом такие же как у аналогов ГПП-1, но они не вызывают снижения массы тела.
Вилдаглиптин принимают внутрь независимо от приема пищи. Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином, составляет 50 мг или 100 мг в сутки. Побочные эффекты: гипогликемия – редко, головокружения, головная боль, запор, периферические отеки. Противопоказания к назначению: повышенная чувствительность к препарату, дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), нарушение функции почек (СКФ менее 30 мл/мин), непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы. С осторожностью назначают при тяжелом нарушении функции печени.
Ситаглиптин принимают внутрь независимо от приема пищи. При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (например, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг 1 раз в сутки. Побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, диарея, боли в животе, тошнота, артралгия, редко – гипогликемия. Противопоказания к назначению: повышенная чувствительность к препарату, дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью назначают пациентам при нарушении функции почек.
Саксаглиптин принимают внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза саксаглиптина при монотерапии составляет 5 мг 1 раз в сутки, при проведении комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионами или производными сульфонилмочевины - 5 мг 1 раз в сутки. Противопоказания к назначению: повышенная чувствительность к препарату, дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы. С осторожностью назначают при нарушении функции почек, лицам пожилого возраста, совместно с производными сульфонилмочевины. Применение совместно с инсулином не изучено. Побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, гастроэнтерит, синусит, рвота, головная боль.
Ингибиторы ДПП-4 также противопоказаны при кетоацидозе, в период беременности и лактации.
Основные порталы (построено редакторами)