Тема 2 Государственная регистрация лекарственных средств.
Государственная регистрация – система учета, допуска к промышленному производству, реализации и медицинскому применению лекарственных средств (ЛС), изделий медицинского назначения и медицинской техники, производимых в Республике Беларусь или поступающих из-за ее пределов, которые признаны соответствующими требованиям по качеству, эффективности и безопасности для человека, установленным в РБ.
Государственная регистрация лекарственных средств и фармацевтических субстанций включает:
· прием РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (РУП «ЦЭИЗ») регистрационного досье, включающего в себя документы, необходимые для проведения государственной регистрации лекарственных средств и фармацевтических субстанций;
· заключение между юридическим лицом, производящим ЛС, либо размещающим заказ на промышленное производство в иной организации, либо входящим в состав объединения, в которое также входит производитель ЛС, и РУП «ЦЭИЗ» договора на оказание услуг по организации и проведению работ для государственной регистрации (перерегистрации) ЛС и фармацевтических субстанций;
· проведение в государственных организациях здравоохранения биоэквивалентных испытаний генерических ЛС, клинических испытаний оригинальных ЛС, впервые заявленных для государственной регистрации в РБ или ранее зарегистрированных ЛС, но предлагаемых для применения по новым медицинским показаниям;
· проведение в государственных организациях здравоохранения апробации методик анализа ЛС и фармацевтических субстанций, впервые заявленных для государственной регистрации в РБ и контроля за качеством ЛС при назначении их клинических испытаний;
· проведение специалистами МЗ РБ инспекционной проверки порядка осуществления промышленного производства зарубежным производителем ЛС, который впервые подает заявку для государственной регистрации в РБ;
· принятие МЗ РБ решения о государственной регистрации (отказе в государственной регистрации) ЛС и фармацевтических субстанций.
Комплекс работ по регистрации или перерегистрации ЛС, а также ведение Государственного реестра осуществляется РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». Данная организация проводит экспертизу регистрационного досье на ЛС, включающего в себя документы по качеству (фармакопейная статья или другая аналитическая документация), эффективности и безопасности ЛС (данные о проведении клинических испытаний оригинальных ЛС, проведении биоэквивалентных испытаний генерических ЛС). При необходимости методики контроля качества, поданных на регистрацию лекарственных средств, апробируются в Лаборатории Фармакопейного и фармацевтического анализа РУП «ЦЭИЗ» или других государственных организациях Министерства здравоохранения. Документы по эффективности и безопасности ЛС рассматриваются в Республиканской клинико-фармакологической лаборатории РУП «ЦЭИЗ». Вся процедура регистрации лекарственного средства занимает до 180 дней.
В случае государственной регистрации оригинальных ЛС, назначении клинических испытаний ЛС, возникновении разногласий между экспертами или несогласия заявителя с замечаниями экспертов экспертные заключения о регистрации ЛС дополнительно рассматриваются комиссией по лекарственным средствам.
После проведения экспертизы РУП «ЦЭИЗ» представляет проект решения о государственной регистрации ЛС в Министерство здравоохранения, которое и принимает окончательное решение о государственной регистрации ЛС и внесении его в Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к промышленному производству и применению на территории РБ.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» ежегодно осуществляет издание двух Государственных реестров:
Государственный реестр изделий медицинского назначения и медицинской техники ;
Государственный реестр лекарственных средств
При составлении Государственных реестров используются исключительно официальные первичные документы Министерства здравоохранения Республики Беларусь — регистрационные удостоверения, приказы о разрешении к медицинскому применению, фармакопейные и временные фармакопейные статьи, нормативные документы по контролю качества, нормативные документы на зарубежные изделия медицинского назначения и медицинскую технику.
Министерство здравоохранения Республики Беларусь стремится сделать Государственный реестр изданием, необходимым в работе не только организаций и учреждений здравоохранения, но и Государственной налоговой службы, Государственного таможенного комитета, других министерств и ведомств. Государственный реестр поможет создать единое информационное пространство, позволит всем ведомствам, связанным с медицинской деятельностью, говорить на «одном языке».
Государственный реестр изделий медицинского назначения и медицинской техники Республики Беларусь состоит из двух частей: первая включает перечень отечественной медицинской техники и изделий медицинского назначения, разрешенных к применению в медицинской практике, промышленному выпуску. Вторая часть — перечень зарубежной медицинской техники и изделий медицинского назначения, разрешенных к применению в медицинской практике.
Государственный реестр лекарственных средств состоит из двух частей: первая включает перечень лекарственных средств отечественного производства, разрешенных к промышленному производству, реализации и медицинскому применению. Вторая часть — перечень лекарственных средств зарубежного производства, разрешенных к реализации и медицинскому применению.
Ежегодно Государственные реестры переиздаются. Однако сегодня, когда поток лекарственных средств и изделий медицинского назначения и медицинской техники динамично растет, требуется постоянное обновление сведений о них. Для этой цели создана и успешно используется электронная версия Государственных реестров, куда оперативно вносятся все изменения и дополнения. Обращаясь к этому источнику, можно получить актуальную информацию о зарегистрированных Министерством здравоохранения Республики Беларусь лекарственных средствах и изделиях медицинского назначения и медицинской технике.
Рисунок – Схема порядка проведения государственной регистрации лекарственных средств
Регистрационное досье на фармацевтическую субстанцию или лекарственное средство в формате CTD (Common Technical Documentation) содержит пять модулей: «Административная информация»; «Резюме CTD»; «Качество»; «Отчеты о доклинических исследованиях»; «Отчеты о клинических испытаниях».
Модуль 1. Административная информация включает пункты: «Общее содержание», «Форма заявления»; «Краткая характеристика лекарственного средства, маркировка и листок-вкладыш в упаковку», «Информация об экспертах, проводивших экспертизу по качеству, по доклиническим данным, по клиническим данным», а также сертификаты соответствия GMP (надлежащей производственной практике), сертификат фармацевтического продукта, сертификат регистрации лекарственного средства в стране производителя и лицензия на производство. Указывается перечень стран, где уже зарегистрировано ЛС, с указанием даты первой регистрации. Прилагаются копии регистрационных свидетельств из указанных стран. В приложении приводится оценка опасности ЛС для окружающей среды.
В модуле 2 «Резюме CTD» приводится содержание модулей 2, 3, 4, 5; а также «Введение в CTD», «Общее резюме по качеству», «Доклинический обзор и резюме по фармакологическим, фармакокинетическим и токсикологическим данным в текстовом виде и в виде таблиц»; «Клинический обзор и резюме биофармацевтичесих исследований и связанных с ними аналитических методов, исследований по клинической фармакологии, по клинической эффективности, по клинической безопасности, копии использованных литературных источников, короткие обзоры индивидуальных испытаний».
В модуле 3 «Качество» для фармацевтических субстанций приводится: «Общая информация по названию, структуре и свойствах субстанции»; «Производство: производитель, описание производственного процесса и его контроля, контроль материалов, контроль критических этапов и промежуточной продукции, валидация процесса и/или его оценка, разработка производственного процесса»; «Характеристика: доказательство структуры и другие характеристики субстанции, возможные примеси»; «Контроль фармацевтической субстанции: спецификация, аналитические методики, валидация аналитических методик, анализы серий, обоснование спецификации»; «Стандартные образцы или вещества»; «Система упаковки/укупорки»; «Стабильность: резюме относительно стабильности и выводы, протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно стабильности, данные о стабильности». Для лекарственных средств приводится «Описание и состав лекарственного средства»; «Фармацевтическая разработка: составные вещества лекарственного средства (фармацевтическая субстанция, вспомогательные вещества), лекарственный продукт (разработка состава, излишки, физико-химическое и биологическое свойства), разработка производственного процесса (система упаковка/укупорка, микробиологические характеристики, совместимость)»; «Производство: производитель, состав на серию, описание производственного процесса и контроля процесса, контроль критических этапов и промежуточной продукции, валидация процесса и/или его оценка»; «Контроль вспомогательных веществ: спецификации, аналитические методики, валидация аналитических методик, обоснование спецификаций, вспомогательные вещества человеческого и животного происхождения, новые вспомогательные вещества»; «Контроль лекарственного препарата: спецификации, аналитические методики, валидация аналитических методик, анализы серий, характеристика примесей; «Стандартные образцы и вещества»; «Система упаковка/укупорка»; «Стабильность: резюме и вывод о стабильности, протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательство относительно стабильности, данные о стабильности». В дополнении к модулю указываются использованные технические средства и оборудования, оценка безопасности относительно посторонних микроорганизмов, новые вспомогательные вещества».
Модуль 4. Отчеты о доклинических исследованиях содержит отчеты об исследованиях по разделам «Фармакология: первичная и вторичная фармакодинамика, фармакология безопасности, фармакодинамические лекарственные взаимодействия»; «Фармакокинетика: аналитические методы и отчет относительно их валидации, всасывание, распределение, метаболизм, фармакокинетические лекарственные взаимодействия (доклинические)»; «Токсикология: токсичность при введении однократной дозы и при введении повторных доз, генотоксичность, канцерогенность, репродуктивная и онтогенетическая токсичность, местная переносимость, другие исследования токсичности».
Модуль 5. Отчеты о клинических испытаниях содержит «Перечень всех клинических испытаний в виде таблиц»; «Отчеты о клинических испытаниях, включающие отчеты о биофармацевтических исследованиях, об исследовании, которые касаются исследования фармакокинетики при использовании биоматериалов человека, о фармакокинетических исследованиях у человека, о фармакодинамических исследованиях у человека, об исследовании эффективности и безопасности, о пострегистрационном опыте применения, а также образцы индивидуальных регистрационных форм и индивидуальные списки пациентов». В конце каждого модуля приводятся копии использованных литературных источников.
Система государственной регистрации в Республике Беларусь позволяет полностью исключить возможность попадания на фармацевтический рынок непроверенных и некачественных лекарственных средств и в полной мере гарантирует их эффективность, безопасность и качество при реализации в аптечных сетях и в учреждениях здравоохранения.
Основные порталы (построено редакторами)