Ассоциация полиморфных маркеров гена HFE c формированием перегрузки железом у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени
Л. Н. Сивицкая1, Л. С. Богуш2, Н. Г. Даниленко1, О. Г. Давыденко1, Н. Н. Силивончик2
1Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, 2Белорусская медицинская академия последипломного образования
Перегрузка железом (ПЖ) является часто диагностируемым патологическим стоянием у больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), ухудшающим течение и исход заболевания. Известно, что основные мутации гена гемохроматоза HFE (C282Y и H63D) детерминируют чрезмерную абсорбцию железа и широко распространенны у населения северной Европы (10-13%). Однако, в связи с низкой пенентрантностью дефектов HFE гена, ПЖ регистрируется только у 1/3 гомозигот по C282Y. Учитывая активное участие печени в регуляции обмена железа, исследователи допускают вероятность того, что носительство мутаций HFE гена у больных ХДЗП приводит к формированию ПЖ чаще, чем у лиц без ХДЗП.
Цель исследования: изучение роли мутантных аллелей C282Y и H63D гена HFE в развитии ПЖ при ХДЗП.
Материалы и методы: 30 больным с ХДЗП алкогольного и вирусного генеза методом ПЦР-ПДРФ проведено генотипирование HFE гена по C282Y и H63D мутациям. Критериями включения являлись: верифицированная этиология ХДЗП (наличие алкогольного анамнеза, лабораторных и морфологических признаков алкогольной болезни печени или выявление маркеров вирусного гепатита С - положительных anti-HCV и HCV РНК), наличие лабораторных показателей обмена железа, превышающих норму (гиперферритинемии >250 мкг/мл и/или значения коэффициента насыщения трансферрина железом >45%).
Результаты: 11 из 30 (36,7% ДИ 95% 19,9-56,1) больных ХДЗП были идентифицированы как носители мутаций гена HFE, из них 8 гетерозигот и 2 гомозиготы по H63D-мутации и 1 гетерозигота по С282Y. Частота выявленных мутаций H63D составила 21,7%, С282Y – 1,7%. Эти показатели статистически не отличаются от таковых у здоровых представителей населения Беларуси (H63D – 15,7% и С282Y – 3,7%), полученных при широкомасштабном популяционном исследовании (χ2 =0,18, Р=0,66, χ2 = 1,03, Р= 0,31 соответственно). У 9 из 11 (81,8%, 95% ДИ 48,2-97,7) больных ХДЗП с мутациями С282Y и H63D обнаружено сочетание высоких значений обоих лабораторных показателей обмена железа, что соответствовало лабораторным критериям диагностики ПЖ.
Обсуждение: полученные результаты свидетельствуют о том, что носительство обнаруженных мутаций H63D и С282Y в гене HFE у больных ХДЗП может сопровождаться нарушением обмена железа, связанным с избыточным его накоплением.
Основные порталы (построено редакторами)