Исходно средние значения IR-HOMA составили 3,54 (2,95:6,15) и 3,33 (2,87:5,3) в первой и во второй группе, соответственно. IR-HOMA достоверно снизился на фоне терапии лизиноприлом (∆ IR-HOMA = -0,73±1,25, p=0,02) (рис. 1). Исходный уровень инсулина был 29,35 (25,55:53,1) и 25,95 (22,3:44,7) для группы лизиноприла и бисопролола, соответственно. На фоне терапии произошло достоверное снижение содержания инсулина на 7,5±11,0 мкМЕ/мл (p=0,007) в первой группе.

Примечание: *- p<0,05, **- p<0,01- достоверность различия по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 1. Динамика индекса инсулинорезистентности и уровня инсулина на фоне гипотензивной терапии

На фоне терапии в обеих группах достоверных изменений липидного профиля и уровня мочевой кислоты не выявлено (p>0,05).

При анализе динамики уровня цитокинов на фоне 12-ти недельной терапии обнаружено достоверное снижение средних значений TNF-α на 28,5±52,3 пг/мл в первой группе (p=0,03) и на 10,2±20,4 пг/мл (p=0,04) во второй. По остальным цитокинам достоверной динамики выявить не удалось. Исходно уровень СРБ составил 4,58±1,53 и 4,34±1,52 мг/дл в I и II группах, соответственно. На фоне терапии СРБ достоверно снизился только в группе лизиноприла: ∆= -1,74±1,29 мг/дл, p<0,001(рис. 2).

Примечание: *** - p< 0,001 достоверность различия по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 2. Динамика уровня СРБ на фоне 12-недельной терапии лизиноприлом и бисопрололом

Для первой группы исходный уровень лептина составил 56,1±35,3 нг/мл, для второй – 58,2±25,5 нг/мл. После проведенной терапии произошло достоверное снижение уровня лептина лишь в первой группе (∆= -6,66±6,8 нг/мл, p<0,001) (рис. 3).

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Примечание: ***-p< 0,001 достоверность различия по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 3. Динамика содержания лептина на фоне 12-недельной терапии лизиноприлом и бисопрололом

Таким образом, в данном исследовании продемонстрировано повышение уровня провоспалительных цитокинов, протеинов острой фазы и лептина при отсутствии повышения уровня противовоспалительных цитокинов у больных МС. При сравнительной оценке монотерапии АГ в рамках МС лизиноприлом и бисопрололом гипотензивные эффекты этих препаратов оказались сравнимыми. Терапия лизиноприлом привела к большему снижению ИР и уровня инсулина натощак. Влияние на воспалительный статус также оказалось более выраженным у лизиноприла, что делает применение этого препарата для терапии АГ при МС патогенетически более обоснованным, чем применение бисопролола.

Выводы

1.  У больных МС, диагностированным по критериям IDF, 2005 г., выявлены следующие нарушения углеводного обмена: гиперинсулинемия - в 72,2%, инсулинорезистентность (по уровню IR-HOMA2) - в 91,1%, сахарный диабет типа 2 - в 12,2%, нарушение толерантности к глюкозе – в 23,3% и нарушенная гликемия натощак - в 21,1% случаев.

2.  У больных МС установлено наличие хронического субклинического воспаления, что характеризуется нарушением баланса в продукции про - и противовоспалительных цитокинов, повышением уровня белков острой фазы и гормона/цитокина лептина.

3.  Уровни провоспалительных цитокинов (TNF-α, INF-γ), протеина острой фазы СРБ и гормона лептина имеют достоверную связь с основными анамнестическими (курение, отягощённая наследственность, уровень физической активности), клиническими (антропометрическими (ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ), гемодинамическими (АД)) и лабораторными (индекс инсулинорезистентности – IR-HOMA2, инсулин, глюкоза, липидный профиль) характеристиками МС.

4.  У пациентов с МС уровень лептина (гормона/цитокина) достоверно коррелирует с содержанием провоспалительного цитокина TNF-α и протеина острой фазы СРБ, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между уровнем лептина и провоспалительным статусом у пациентов с МС.

5.  Лизиноприл оказывает достоверное благоприятное влияние на обмен углеводов, а также обладает противовоспалительным действием, что проявляется снижением инсулинорезистентности и содержания провоспалительного цитокина TNF-α, СРБ и лептина. Бисопролол не обладает неблагоприятными метаболическими эффектами и оказывает частичное положительное влияние на воспалительный статус, приводя к снижению уровня TNF-α.

Практические рекомендации

1.  Определение цитокинового профиля, белков острой фазы и лептина сыворотки крови может использоваться для косвенной оценки ИР при МС и контроля адекватности терапевтических вмешательств.

2.  Наличие у лизиноприла благоприятного влияния на хроническое субклиническое воспаление делает гипотензивную терапию этим препаратом при МС патогенетически обоснованной.

3.  Отсутствие отрицательных метаболических эффектов у бисопролола, частичное положительное влияние его на воспалительный статус и хороший гипотензивный эффект позволяют использовать его для лечения АГ при МС, особенно при наличии ИБС, а также противопоказаний к применению иАПФ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Мамаев оценка влияния гипотензивной терапии лизиноприлом и бисопрололом на провоспалительное состояние и основные метаболические показатели у больных с метаболическим синдромом. / , А. М. Каримова, // Российские медицинские вести. - 2008. - №3.- С. 54-61.

2. . Некоторые аспекты нейроэндокринных и иммунных нарушений при абдоминальном ожирении. / , А. М. Каримова, // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2008. - №1. - С. 29-34.

3. Хасаев метаболического синдрома в амбулаторно-поликлинических условиях. / , , А. М. Каримова // Материалы республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии: новое в диагностике, терапии и реабилитации». - Махачкала. – 2006. - С. 186-192.

4. Хасаев ожирения – важный этап реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. / , , А. М. Каримова // Там же, С. 224-230.

5. Корреляция уровня фактора некроза опухоли-α в сыворотке больных с основными компонентами метаболического синдрома. / А. М. Каримова // Тезисы докладов 58-й научной конференции молодых ученых и студентов. – Махачкала. – 2007. - С. 142-143.

6. К вопросу о провоспалительном статусе при метаболическом синдроме. / А. М. Каримова, , , // Сборник научных трудов Дагестанской государственной медицинской академии. - Махачкала. – 2007. - С. 274-276.

7. К вопросу об информативности определении фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-4 в сыворотке больных с метаболическим синдромом. / , , А. М. Каримова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - Прил. 1. Материалы конгресса «Российский национальный конгресс кардиологов. Конгресс кардиологов стран СНГ». – Москва. - 2007. – Т. 6, № 5. - С. 134.

8. К вопросу о содержании лептина в сыворотке крови у больных с неалкогольной жировой болезнью печени при метаболическом синдроме. / , А. М. Каримова, // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Прил. 27 «Материалы ХIII Российской конференции «Гепатология сегодня». - Москва. – 2008. - Т. XVIII, № 1. - С. 71.

Выражаю глубокую признательность заведующему кафедрой госпитальной терапии №1, профессору Хасаеву Ахмеду Шейховичу за всестороннюю поддержку при выполнении диссертационного исследования.

Список сокращений

АГ - артериальная гипертония

АД – артериальное давление

β-АБ – β-адреноблокаторы

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЖТ – жировая ткань

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

ИФА – иммуноферментный анализ

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МС - метаболический синдром

НАЖБ – неалкогольная жировая болезнь печени

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОБ – окружность бедер

ОТ – окружность талии

OХЛС - общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СД – сахарный диабет

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ТГ – триглицериды

ФА – физическая активность

IDF - International Diabetes Federation (Международная Диабетическая Федерация)

IL-4 – интерлейкин-4

INF-γ - интерферон –гамма

IR-HOMA2 – индекс инсулинорезистентности, вычисленный с помощью Homeostasis Model Assessment 2 (HOMA2) calculator

TNF-α – фактор некроза опухоли –альфа

Сдано в набор 27.10.08. Подписано в печать 31.10.08.

Формат 60х84 1/16. Бумага офсетная. Печ. л. 1,25.

Тираж 130. Заказ 199.

Издательско-полиграфический центр ДГМА

Махачкала, ул. Ш. Алиева,1.

 
 

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4