Свиной грипп H1N1/Калифорния - страсти и факты

Свиной грипп H1N1/Калифорния - страсти и факты

НИИ вакцин и сывороток им. РАМН

В марте 2009 г. около г. Мехико возникла эпизоотия гриппа свиней от которых был выделен вирус гриппа A/H1N1. Этот вирус оказался способным инфицировать людей и передаваться от зараженных лиц контактным людям сначала в г. Мехико, а уже в апреле 2009 г. распространился в США и Канаду, а затем и в другие страны всех континентов. В связи с этим ВОЗ в июне 2009 г. объявила о пандемии гриппа, вызванной вирусом гриппа свиней H1N1, и штамм этого вируса получил название H1N1 Калифорния/04/2009 по месту и времени выделения этого вируса от заболевшего человека.

Нашлось немало специалистов и неспециалистов, которые стали предсказывать заболевание этим вирусом сотен миллионов людей и смертность десятков миллионов. Однако так ли опасен вирус H1N1 Калифорния/04/2009 (H1N1/Калиф) для людей как это предсказывали?

Анализ архивных материалов показал, что первые пандемии вируса гриппа возникали уже в XVII веке [35], но хорошо изучены были лишь пандемии, возникшие в ХХ веке.

Пандемия гриппа 1918-9 гг., вызванная вирусом гриппа H1N1, началась в США в марте 1918 г. Но предполагают, что она возникла ранее в Китае, откуда вирус был завезен в США китайцами-эмигрантами [35]. Эта пандемия была наиболее агрессивной, распространилась по всему миру и унесла жизни 40 млн. человек [1,35]. Следует отметить, что при этой пандемии 99% смертности приходилось на людей в возрасте 20-40 лет, а люди старше 60-65 лет поражались гриппом значительно реже, и это позволило предположить, что люди старшего возраста уже встречались с этой антигенной разновидностью вируса H1N1 за 60-70 лет до начала пандемии [1,35].

Во время пандемии 1918 г. вирус гриппа выделен не был, однако ретроспективный анализ антител в сыворотках людей, живших и болевших гриппом в 1918 г, позволил сделать вывод, что пандемия вызвана вирусом серотипа H1N1 [35]. Поскольку в 20-е годы от свиней были выделены вирусы гриппа H1N1, которые нейтрализовались антителами, обнаруженными у лиц, болевших гриппом в 1918 г. [15], было высказано предположение, что пандемический вирус гриппа 1918 г. происходит от вируса гриппа свиней. В ХХ веке в телах людей, умерших от гриппа в 1918 г. и захороненных в районах вечной мерзлоты, были обнаружены фрагменты генома вируса гриппа, и с помощью молекулярной генетики удалось реконструировать этот вирус гриппа и изучить его свойства [43]. анализ последовательности нуклеотидов всего генома реконструированного вируса показал, что этот штамм не является вирусом гриппа свиней или птиц [43]. Изучение реассортантов этого вируса с обычными вирусами гриппа человека H1N1, содержащих только один ген из 8 фрагментов генома вируса гриппа 1918 г., показало, что исключительно высокая вирулентность пандемического штамма вируса 1918 г. связана с мутациями в генах, кодирующих гемагглютинин, нейраминидазу и белок РВ1 этого вируса [31].

Пандемия гриппа 1957-58 г. г., начавшаяся в Китае в феврале 1957 г. и вызванная вирусом гриппа H2N2, и пандемия гриппа 1968-69 г. г., вызванная вирусом гриппа H3N2, начавшаяся в Китае в июле 1968 г., также были вызваны высоковирулентными вирусами гриппа и заболеваемость и смертность при этих пандемиях были значительно выше, чем при обычных сезонных пандемиях - во время пандемии 1957 г. смертность составила 4-5 млн. человек, а при пандемии 1968 г. - 2-3 млн. [23]. По данным ВОЗ [45] смертность при сезонных эпидемиях гриппа составляет от 250 тыс. человек 500 тыс. человек.

Как и во время пандемии 1918 г. при пандемиях 1957 и 1968 г. г. люди пожилого возраста поражались гриппом значительно реже, чем люди младших возрастов [41]. Было обнаружено также, что антитела к пандемическим штаммам вируса гриппа Н2 и Н3 выявлялись в сыворотках людей, живших в конце XIX начале XX, причем эти сыворотки были взяты до начала пандемий 1957 и 1968 г. г. [27]. Эти данные позволили предположить, что штаммы вирусов гриппа Н2 и Н3 с антигенной специфичностью, сходной с пандемическими штаммами, могли циркулировать 60-70 лет назад. Тем более, что в конце XIX века наблюдалась пандемия, вызванная вирусом H2N2, а в начале XX века - пандемия, вызванная вирусом H3N2 [35], после чего эти вирусы исчезли из циркуляции.

Вышеприведенные данные позволяют сделать вывод, что эти три пандемии гриппа ХХ века были вызваны высоковирулентными вирусами гриппа, способными вызывать высокую заболеваемость, повышенную смертность и обладающие высокой трансмиссибильностью. При этом нельзя исключить, что штаммы вирусов гриппа с антигенной специфичностью, сходной с пандемическими штаммами вируса, уже циркулировали за 60-70 лет до начала пандемий.

Что касается пандемии 1977 г., вызванной вирусом гриппа H1N1, то заболеваемость и смертность при этой пандемии была умеренной, однако, в результате повсеместного распространения этого штамма вируса, эту эпидемию определили как пандемию [35]. Особенность пандемии 1977 г. состояла в том, что гриппом болели в основном люди моложе 20 лет [7]. Это объясняется тем, что вирус гриппа H1N1 исчез из циркуляции в 1957 г и у лиц, родившихся после 1957 г и не встречавшихся с вирусом H1N1, не было иммунитета к этому серотипу вируса. Следует отметить, что штамм вируса гриппа 1977 г. оказался практически идентичным штаммам вируса H1N1, циркулировавшим в 1947-1957 г. г. [38].

Вирус гриппа свиней впервые был выделен от свиньи в 1931 г. [39]. Вскоре после открытия была сделана попытка инфицировать свиней материалом от человека, больного гриппом. Однако, заболевания гриппом свиней не наблюдалось, хотя некоторые признаки инфекции имели место [8].

После открытия вируса гриппа человека в 1933 г. попытки инфицировать свиней вирусами гриппа человека продолжались. В 1936 г. поросят инфицировали ранними штаммами вируса гриппа человека, но практически признаки заболевания не наблюдались [40]. Даже заражение свиней пандемическим штаммом вируса гриппа человека H2N2 не привело к инфекции - у животных не было выявлено ни вируса, ни антител к нему [32]. Позже, однако, было обнаружено, что при заражении свиней вирусом гриппа человека H2N2 удается выделить вирус из смывов носа [42].

Вирусы гриппа свиней циркулировали среди свиней с 1930 до 1990 г, и этот "классический" вирус гриппа свиней был относительно стабилен по антигенной специфичности. Однако, в 1998 г. произошла реассортация вируса гриппа свиней с вирусом гриппа человека H3N2 и появилась американская линия свиней H3N2, представляющая собой тройной реассортант, имевший гены классического вируса гриппа свиней, а также гены вируса гриппа птиц и вируса гриппа человека [16]. Однако классический вирус свиней H1N1 также продолжал циркулировать, но вскоре появились тройные реассортанты и вируса гриппа свиней H1N1 [30]. В последние годы от людей выделяли как штаммы классического вируса гриппа свиней, так и тройные реассортанты этот вируса.

Возможность возникновения тройных реассортантов вирусов гриппа свиней связана с важной особенностью рецепторной области клеток этих животных. Известно, что важным компонентом видовой специфичности вирусов гриппа является соответствие или несоответствие рецепторов на мембране клеток человека или других животных (птиц, свиней, лошадей и пр.) с составом аминокислот рецепторного участка гемагглютинина вируса гриппа. Только при соответствии рецепторных областей клетки и гемагглютинина вирус может проникнуть в клетку [1]. Именно поэтому инфекция людей вирусами гриппа птиц, свиней, лошадей, как правило, не приводит к заражению и инфекции, равно как заражение птиц и лошадей вирусами гриппа человека не сопровождается развитием заболевания.

Однако рецепторная область клеток эпителия трахеи свиней имеет по крайней мере два различных рецепторных участка, которые могут распознаваться не только вирусами гриппа свиней, но также вирусами гриппа птиц и вирусами гриппа человека [17]. Поэтому в клетках свиньи при инфекции несколькими вирусами может происходить размножение этих вирусов и образовываться фрагменты генома каждого из проникших в клетку вирусов. В результате при формировании вирионов в вирион могут попадать фрагменты генома различных вирусов гриппа - произойдет реассортация. Конечно, не каждый реассортант может оказаться жизнеспособным и инфекционным, но в ряде случаев такие реассортанты образуются. Так в Италии от свиней был выделен тройной реассортант, содержащий гены вируса гриппа свиней, птиц и человека [10]. Вирус гриппа виней, выделенный в США в 1998 г., был также тройным реассортанотом и содержал в своем геноме гены, кодирующие белки M, NS и NP от классического вируса гриппа свиней, гены РА и РВ2 - от гриппа птиц, а гены, кодирующие гемагглютинин, нейраминидазу и белок РВ1 - от вируса гриппа человека [16]. Штамм вируса гриппа свиней H1N1/Калиф, который циркулирует в настоящее время среди людей, также является тройным реассортантом (см. ниже).

У ряда реассортантов, выделенных от здоровых и больных свиней, гемагглютинин оказался весьма сходным с гемагглютининами вирусов гриппа человека. Так у свиней в Корее был обнаружен вирус гриппа гемагглютинин которого по антигенной специфичности был сходен с гемагглютинином вируса гриппа человека Н1 [14]. В Литве от заболевших свиней выделили штамм вируса с гемагглютинином, сходным с гемагглютинином штаммов вируса гриппа человека из группы WS/H1N1, т. е. с первыми штаммами вируса гриппа человека, выделенными 26 лет назад [6]. Во время эпидемии гриппа на Тайване, вызванной вирусом серотипа H3N2, среди свиней начал циркулировать вирус H3N2, гемагглютинин которого был сходен с гемагглютинином эпидемических штаммов вируса гриппа человека H3N2 [24]. В Италии от свиней были выделены вирусы H1N1, а также H3N2 гемагглютинин которых был сходен по антигенной специфичности и последовательности нуклеотидов с гемагглютининами вирусов гриппа человека Н3 и Н1 [10]. Вирусы гриппа свиней, выделенные в США в 90-е годы, имели гемагглютинин, сходный по антигенной специфичности с гемагглютинином Н3 вируса гриппа человека, хотя эти гемагглютинины отличались по 12 аминокислотам [18]. В Канаде в 1997 г. от поросенка был выделен вирус гриппа H3N2, крайне сходный с Н3 гемагглютинином вируса гриппа человека, при этом размножение этого вируса в организме поросенка было слабым и в популяции свиней этот вирус не распространился [25]. Изучение гемагглютинина и нейраминидазы у штаммов вируса гриппа свиней, выделенных о свиней в 2003 г. в Китае, выявило сходство этого гемагглютинина с гемагглютинином штамма А/Москва/99 вируса гриппа человека [30]. Штаммы вируса гриппа свиней H1N1 с гемагглютинином сходным с гемагглютинином Н1 вируса гриппа человека, были выявлены в Европе в 2002 г. [26].

Как упоминалось выше, вирус гриппа свиней впервые был выделен в 1931 г., однако, первый случай заражения человека гриппом от свиньи был выявлен за 3 года до открытия вируса [39]. После открытия вирусов гриппа человека исследования по возможности инфекции людей вирусами гриппа свиней продолжались. Было обнаружено, что при инфекции людей-добровольцев вирусами гриппа H3N2 наблюдается более слабое клиническое проявление, чем при заражении вирусами гриппа свиней H1N1. В последнем случае из 27 инфицированных людей у пяти выявлен вирус свиней, у четырех - выявлялись лишь легкие симптомы заболевания и у двоих - только появление антител к вирусу гриппа свиней [3]. Однако, в 1970 г. в США при анализе сывороток крови людей, часто контактирующих в связи с профессией со свиньями, наличие антител к недавно выделенным штамма вирусов гриппа свиней обнаруживалось у 45% людей, работающих на скотобойнях и достаточно часто у ветеринаров [37]. На основании таких данных был сделан вывод, что инфекция людей вирусами гриппа свиней возможна.

Начиная с 1970 г. единичные случаи заражения людей вирусами гриппа свиней описывались неоднократно. За последние 35 лет в мире было выявлено 50 случаев инфекции людей вирусами гриппа свиней, при этом передача инфекции контактным лицам наблюдалась крайне редко. [36]. Следует отметить, что в 11 случаях люди были инфицированы тройными реассортантами вируса гриппа свиней H1N1 [16,29,36].

У большинства людей, инфицированных тройными реассортантами вирусов гриппа свиней H1N1, инкубационный период составлял 3, 5 дней, а клинические проявления гриппа не отличались от симптомов при гриппе, вызываемом вирусами гриппа человека, хотя у некоторых пациентов наблюдалось поражение нижних отделов дыхательного тракта и диарея [36].

Наиболее серьезный прецедент заражения группы людей вирусом гриппа свиней произошел в США в 1976 г., когда от 5 солдат, заболевших гриппом, из которых один умер, был выделен вирус гриппа свиней H1N1. Кроме того, серологически была выявлена бессимптомная инфекция тем же вирусом у 230 человек [44]. Поскольку в то время полагали, что пандемия 1918 г. была вызвана вирусом гриппа свиней H1N1, было высказано опасение о возможности новой пандемии гриппа, вызванной этим вирусом. В связи с этим было приготовлено 45 млн. дох вакцины из вируса гриппа свиней H1N1 и проведена массовая вакцинация [44]. Пандемия, однако, не возникла, но количество серьезных неблагоприятных реакций на вакцинацию - синдром Гийена-Барро - возросло в 6 раз [9].

Среди людей, инфицированных вирусами гриппа свиней, до марта 2009 г. было выявлено лишь 7 смертельных случаев [36].

Достаточно редкое заболевание людей вирусами гриппа свиней до марта 2009 г., несмотря на наличие у ряда штаммов вирусов гриппа свиней гемагглютинина, сходного с этим белком вирусов гриппа человека, возможно обусловлено тем, что ко многим гемагглютининам у людей был иммунитет, поскольку они могли контактировать с подобным гемагглютинином вирусов гриппа человека ранее. Однако более вероятно, что это связано с низкой инфекционностью таких реассортантных штаммов вирусов гриппа свиней при инфицировании человека. Штамм вируса гриппа свиней, содержащий гемагглютинин вируса гриппа человека, мог проникнуть в клетку, но этого может быть недостаточно для начала репродукции вируса и образования инфекционных вирионов. Известно, что вирусы гриппа птиц отличаются от вирусов гриппа человека не только рецепторным участком гемагглютинина. Оказалось, что транскриптационный комплекс вирусов гриппа птиц, состоящий из 3 белков - РА, РВ! и РВ2 - также плохо функционирует в клетках человека. Это относится и к белкам вирусов гриппа птиц NP, NS и NA [1]. Можно полагать, что и у вирусов гриппа свиней не все белки могут хорошо функционировать в клетках человека. Для этого необходимы либо дополнительные мутации в определенных белках, либо особая композиция реассортанта, что, видимо, возникает крайне редко.

Вирус гриппа свиней H1N1 - А/Калифорния/04/2009 (штамм H1N1/Калиф) появился в Мексике в марте 2009 г. и оказался способен инфицировать людей и передаваться контактным лицам. Этот штамм является тройным реассортантом и содержит гены, кодирующие гемагглютинин и белки NP и NS, характерные для классического штамма вируса гриппа свиней, гены, кодирующие нейраминидазу и белок М - от евроазиатской линии вируса гриппа свиней, гены, кодирующие белки РВ2 и РА - от вируса гриппа птиц и ген, кодирующий белок РВ1 - от вируса гриппа человека [16].

По антигенной специфичности штамм H1N1/Калиф сильно отличается от вируса гриппа человека H1N1 штамм А/Брибсбейн/59/2007, который циркулировал среди людей и участвовал в сезонных эпидемиях гриппа в последние годы. Антитела к штамму H1N1/Калиф в реакции задержки гемагглютинации почти не реагировал со штаммом H1N1/Брибсбейн, равно как антитела к штамму H1N1/Брибсбейн со штаммом H1N1/Калиф [16,49].

Вирус H1N1/Калиф циркулировал определенное время среди свиней в Мексике и на юге США не вызывая заболевания свиней и инфекцию людей. Однако в марте 2009 г. на свиноферме около г. Мехико возникла эпизоотия гриппа свиней и ранее апатогенный вирус превратился в вирулентный.

Подобная ситуация имела место с вирусами гриппа птиц в Пенсильвании в 1983 г. (вирус H5N2), а также в Италии в 1999 г. (H7N1). Сравнительный анализ геномов апатогенного и вирулентного вариантов этих вирусов выявил одну - две мутации в участке расщепления гемагглютинина [21,22]. Однако в этих случаях превращение апатогенного вируса в высокопатогенный произошло в пределах одного и того же вида животных - в данном случае кур. В случае с вирусами гриппа свиней возможность вируса инфицировать человека, т. е. другой вид млекопитающих, и передаваться от человека к человеку требует, видимо, более серьезных мутационных или реассартационных изменений.

В США проведено полное или частичное секвенирование генома 76 штаммов вируса гриппа свиней H1N1, выделенных от инфицированных людей в Мексике и США. Было показано [16], что этот вирус является тройным реассортанотом, содержащим гены вируса гриппа свиней, птиц и человека (состав см. выше). Однако этот анализ не вывил мутаций, которые были обнаружены у других вирусов гриппа и были связаны с повышением вирулентности. В частности в белках РВ2 и NS. Рецепторный участок гемагглютинина штамма H1N1/Калиф оказался типичным для вируса гриппа свиней, но не человека, а некоторые мутации, обнаруженные в гемагглютинине, не имели функционального значения для прикрепления рецептора гемагглютинина к клетке. Авторы делают вывод, что пока не выявлены мутационные изменения, которые могли обусловить способность свиного вируса гриппа H1N1/Калиф инфицировать людей и передаваться контактным лицам.

Эпидемия, вызванная вирусом гриппа свиней H1N1/Калиф, началась в Мексике в марте 2009 г., а в апреле этот вирус проник в США и Канаду, поскольку граница и автомобильная дорога между Мексикой и США не была перекрыты, также между США и Канадой, а затем этот вирус распространился и в другие страны.

Через 3 месяца после начала распространения этот вируса (к началу июля 2009 г.) вирус циркулировал уже в 137 странах и вызвал заболевание у 94 512 человек, из которых 429 умерло [46]. В Европе в это время вирус циркулировал в 32 странах и вызвал заболевание у 10 210 человек при смертности 3 человека. Наибольшее количество заболевших наблюдалось в США - 33 902 человека, из которых умерло 170, в Мексике - 10 262, умерло 119 и в Канаде - 7 983, умерло 25. В Европе наибольшая заболеваемость наблюдалась в Англии - 7 447 человек, умерло 3 [46].

Через 6 месяцев после начала распространения вируса H1N1/Калиф (к началу октября 2009 г.) общее количество людей, инфицированных этим вирусом, составило 378 223 человека, из которых умерло 4 525 [50].

По данным ВОЗ, основанным на многолетних наблюдениях за гриппом в более 80 странах, заболеваемость гриппом при ежегодных сезонных эпидемиях гриппа составляет от 20 до 30% у детей и от 5 до 10% у взрослых, в среднем - 10% от всей популяции. Смертность при сезонных эпидемиях гриппа в мире составляет от 250 тыс. до 500 тыс. человек [45].

Обычно сезонные эпидемии гриппа в северном полушарии наблюдаются с декабря по апрель, при этом начинаются эти эпидемии в разных странах в разное время. Сезонные эпидемии гриппа бывают даже в апреле с окончанием в конце мая [34]. Таким образом, в Европе, где проживает около 700 млн. человек, за 5 месяцев сезонных эпидемий гриппа может заболеть 70 млн. человек при смертности не менее 50 тыс. человек. За тоже время циркуляции вируса H1N1/Калиф во всех странах Европы заболело лишь 59 тыс. человек при смертности 193 человека [50].

В США инфекция людей вирусом H1N1/Калиф началась в апреле 2009 г. и к началу июля заболело 33 902 человека, а умерло 170 [46]. В это время был пик заболеваемости эти вирусом [11]. Далее заболеваемость стала снижаться и достигла минимума в августе, после чего вновь наблюдался значительно меньший подъем до начала октября. При этом во время второго подъема заболеваемости вирусом H1N1/Калиф в США начали циркулировать вирусы гриппа человека H1N1, H5N2 и В [11]. Однако, в последнее время почти во всех штатах США началась эпидемия гриппа, вызванного вирусом H1N1/Калиф [11].

При обычных сезонных эпидемиях гриппа в США, где проживает около 280 млн. человек, гриппом заболевает около 20 млн., а смертность, как упоминалось выше, составляет 40 тыс. человек. В тоже время по данным ВОЗ [50] к началу октября за 5 месяцев циркуляции вируса H1N1/Калиф во всем американском регионе заболело 146 016 человек и умерло 3 292 человека.

Следует также отметить, что во время настоящей пандемии гриппа 1957 г. гриппом болело 25-30% населения [35] и только в США погибло 89 тыс. человек, а во время пандемии 1968 г. только в Англии заболели 500 тыс. человек [12], а в США - 51 млн. человек и погибли 30 тыс. человек [20]. Но это были пандемии средней тяжести. При наиболее агрессивной пандемии гриппа 1918 г. в США с сентября по ноябрь 1918 г. еженедельно умирало по 10 тыс. человек [43], а всего при этой пандемии в США умерло 675 тыс. человек [43], а в Англии - 200 тыс. человек [8].

В Африке во время пандемии гриппа 1918 г. за несколько недель погибло 1,5 - 2,0 млн. человек [33], а в Индии - 7 млн. человек [8]. В тоже время в Индии случаи заболевания людей вирусом H1N1/Калиф регистрировались уже в июне [46], а к началу октября во всем Юго-Восточном регионе, в который входит Индия, заболели гриппом 380 038 человек и умерли 480 [49].

Следует также отметить, что при выявлении заболевших людей в аэропортах, в том числе и в России, с последующим анализом лиц, контактировавших с больным пассажиром в самолете, случаи заражения гриппом либо не выявлялись вовсе, либо очень редко. Эти данные свидетельствуют об ограниченной трансмиссии вируса H1N1/Калиф в транспорте. В тоже время высокая трансмиссибильность является характерной чертой пандемических штаммов вируса гриппа [4,10].

Таким образом, если сравнивать заболеваемость и смертность при гриппе в странах, где наблюдение за гриппом проводится наиболее серьезно и тщательно, например в европейских странах и США, то можно сделать вывод о том, что заболеваемость и смертность при циркуляции вируса H1N1/Калиф намного ниже, даже по сравнению с сезонными эпидемиями гриппа, вызываемыми вирусами гриппа человек H1N1, H3N2 и В, не говоря уже о пандемиях ХХ века.

Крупнейший специалист в области гриппа считал, "что выход вируса гриппа на эпидемическую орбиту в качестве нового для данной ситуации антигенного варианта возможен только после восстановления им высочайшей вирулентности" [5]. Не менее крупный специалист по гриппу Э Килбурн считает, что антигенная новизна сама по себе недостаточна для широкого рассеяния вируса гриппа [4]. таким образом, пандемические штаммы вируса гриппа должны не только обладать новой антигенной специфичностью, но также быть высоковирулентными и трансмиссибильными. Накопленные к настоящему времени данные об инфекционности, смертности и трансмиссибильности вируса гриппа H1N1/Калиф не позволяют отнести этот вирус к пандемическим штаммам вируса гриппа, но скорее к штамму, сходному с обычными вирусами гриппа человека, вызывающими сезонные эпидемии гриппа.

Известно, что во время эпидемий гриппа 1918, 1957 и 1968 гг. абсолютно превалировали именное пандемические штаммы вируса. Высказывалось предположение, что при циркуляции вируса H1N1/Калиф во время сезонных эпидемий гриппа этот штамм вытеснит из циркуляции вирусы гриппа человека. Однако анализ сезонных эпидемий гриппа в странах южного полушария показал, что этого не происходит.

Среди ряда стран южного полушария случаи заболевания гриппом, вызванные вирусом H1N1/Калиф, регистрировались уже в апреле-мае, а в июне в Австралии было 5 298 случаев гриппа, вызванных этим вирусом, а в Аргентине - 2 485 случаев, в Чили - 7 376 случаев, в Новой Зеландии - 1059 случаев и в ЮАР - 18 [46].

Анализ сезонных эпидемий гриппа в ряде стран южного полушария показал [49], что в Австралии эпидемия гриппа регистрировалась в июне и июле, причем основную заболеваемость вызывал вирус гриппа человека H3N2, а также вирус гриппа человека H1N1, хотя случаи инфекции вирусом H1N1/Калиф тоже имели место. В августе эпидемия прекратилась, и наблюдались лишь спорадические случаи заболевания гриппом, вызываемые вирусом H3N2 и H1N1/Калиф. В Аргентине не очень сильная эпидемия наблюдалась в мае - июне, при этом превалировал вирус гриппа человека H3N2 и вирус гриппа человека H1N1, хотя циркулировали и вирус H1N1/Калиф. В июле-августе наблюдались лишь спорадические случаи заболевания гриппом. В Чили наблюдалась социркуляция вирусов гриппа человека H2N2 и H1N1 и штамма H1N1/Калиф. Выраженная эпидемия гриппа возникла в июле и была вызвана вирусом H3N2, хотя были случаи заболевания вирусом В, а также вирусом H1N1/Калиф. В августе заболеваемость гриппом резко снизилась. В ЮАР эпидемия гриппа началась в мае с пиком заболеваемости в июне, продолжалась в июле и была вызвана вирусом H3N2, хотя были случаи заболевания вирусом H1N1 и H1N1/Калиф, а также вирусом гриппа Зеландии выраженная эпидемия гриппа наблюдалась в мае - июне и была вызвана вирусом гриппа человека H1N1, хотя были случаи заражения вирусом H3N2 и вирусом В, а в июне и вирусом H1N1/Калиф. В июле и августе заболеваемость гриппом существенно снизилась, но продолжалась циркуляция вирусов гриппа человека H1N1 и H3N2 и штамма H1N1/Калиф.

Таким образом, эти данные показывают, что основными возбудителями сезонных эпидемий гриппа в странах южного полушария были вирусы гриппа человека H1N1 и H3N2, которые циркулировали с вирусом H1N1/Калиф. Следует еще раз напомнить, что в США в сентябре 2009 г. также социркулировали вирусы гриппа человека H1N1, H3N2 и В со штаммом H1N1/Калиф [11].

По данным ВОЗ [49] сезонная эпидемия гриппа в некоторых странах южного полушария вызвала несколько повышенную заболеваемость в сравнении с сезонной эпидемией прошлой зимы. Однако анализ сезонных эпидемий гриппа на протяжении многих сезонов показал, что появление нового антигенного варианта вируса гриппа, существенно отличающегося от антигенной специфичности вируса, циркулировавшего в прошлых сезонах, приводит к возникновению более напряженной эпидемии [2,7]. Поэтому некоторое усиление сезонной эпидемии гриппа в ряде стран южного полушария за счет циркуляции нового антигенного варианта вируса H1N1/Калиф не является чем-то неожиданным. Следует, однако, подчеркнуть, что сезонные эпидемии гриппа в странах южного полушария в 2009 г. ника нельзя отнести к пандемиям.

В сентябре 2009 г. ВОЗ рекомендовала состав штаммов вируса для гриппозных вакцин на следующий эпидсезон гриппа в южном полушарии: H3N2 - штамм А/Перт/16/2009; В - штамм В/Брибсбейн/60/2008; H1N1 - штамм А/Калифорния/7/2009 [49]. Таким образом, штамм H1N1/Калиф включен в список обычных штаммов вирусов гриппа, вызывающих сезонные эпидемии.

По данным ВОЗ [47,48] клинические проявления заболевания человека вирусом H1N1/Калиф не отличаются от клинической картины гриппа при сезонных эпидемиях, вызванных вирусами гриппа человека. У большинства инфицированных наблюдается заболевание легкой или умеренной тяжести и протекает 1-8 дней, в среднем 3 дня, при этом большинство заболевших выздоравливает достаточно быстро. Более тяжелое течение заболевания наблюдается у лиц, относящихся к группам риска осложнений и смертности при гриппе, что имеет место и при обычных сезонных эпидемиях гриппа. Следует отметить, что в США 46% госпитализаций при гриппе, вызванным вирусом H1N1/Калиф, приходится на лиц моложе 18 лет и лишь 5% - на лиц старше 65 лет. Такие же данные получены и в Канаде [46].

Важной особенностью инфекции людей вирусом H1N1/Калиф является преимущественная заболеваемость подростков и молодых взрослых. Данные, полученные при анализе заболеваемости гриппом в ряде стран, показали, что 25% случаев гриппа приходится на детей в возрасте 0-9 лет, 36% - 10-19 лет, 17% - 20-29 лет, 9% - 30-39 лет, 7% - 40-49 лет и 5% - старше 50 лет, т. е. 78% случаев гриппа приходилось на лиц моложе 30 лет. В Канаде 5,9% случаев гриппа наблюдалось у детей 0-4 лет, 10,6% - 5-9 лет, 57,8% - 10-29 лет и лишь 0,7% у лиц старше 65 лет [47,48]..

Как упоминалось выше во время пандемий ХХ века у лиц пожилого возраста заболеваемость и смертность была значительно ниже, чем у более молодых людей, что позволило предположить возможность циркуляции вируса гриппа сходной антигенной специфичности с пандемическими штаммами вируса за 60-70 лет до начала пандемии. Вирус гриппа человека H1N1 циркулировал среди людей с 1918 г. по 1957 г и в этот период претерпел значительный антигенный дрейф. Затем вирус H1N1 вновь начал циркулировать в 1977 г. и по настоящее время, и в этот период также наблюдался антигенный дрейф этого вируса. Нельзя исключить, что после 1977 г. мог возникнуть антигенный вариант вируса H1N1, сходный по антигенной специфичности с гемагглютинином вируса H1N1/Калиф и люди, контактировавшие с этим антигенным вариантом 30 лет назад, приобрели иммунитет и к штамму H1N1/Калиф.

Как уже отмечалось выше, штамм H1N1/Калиф не обладает повышенной вирулентностью. Однако, ряд специалистов считали, что по мере циркуляции этого вируса среди людей его вирулентность может повышаться. По данным ВОЗ [49] на протяжении 4-5 месяцев циркуляции среди людей этот вирус не изменил ни вирулентности, ни антигенной специфичности и является генетически гомогенным.

Таким образом данные, накопленные к ноябрю 2009 г. свидетельствуют о том, что по вирулентности, которая выражается в инфекционности, летальности и трансмиссибильности вируса, штамм H1N1/Калиф не может быть отнесен к пандемическим штаммам вируса гриппа, а скорее к умеренно вирулентным штаммам вируса гриппа человека, вызывающих сезонные эпидемии гриппа. У штамма H1N1/Калиф отсутствует еще один признак пандемических штаммов вируса гриппа - способность во время пандемии вытеснять циркуляцию других штаммов и серотипов вируса гриппа. По имеющимся данным этот вирус циркулирует со штаммами вирусов гриппа человека H1N1 и H3N2 и не приводит к их вытеснению. Кроме того во время сезонных эпидемий гриппа в странах южного полушария эпидемии вызывали вирусы гриппа человека H3N2 и H1N1, несмотря на циркуляцию штамма H1N1/Калиф.

Учитывая данные, полученные при анализе сезонных эпидемий гриппа в странах южного полушария, мало вероятно, что циркуляция штамма H1N1/Калиф может существенно повысить заболеваемость гриппом и смертность во время сезонных эпидемий гриппа в северном полушарии.

Борьба со штаммом вируса гриппа H1N1/Калиф, как и с другими штаммами вируса гриппа, вызывающих эпидемии гриппа, крайне важно, поскольку грипп приносит огромный ущерб здоровью людей и экономике страны. В последнее время в ряде стран, в том числе и в России, начато производство вакцины против вируса H1N1/Калиф. Конечно профилактика гриппа, вызываемого этим штаммом вируса, весьма целесообразна, однако, следует иметь в виду, что сезонные эпидемии в странах южного полушария вызывали вирусы гриппа человека, несмотря на циркуляцию вируса H1N1/Калиф. Подобная ситуация может быть и в северном полушарии. Поэтому вакцинация людей гриппозными вакцинами из трех штаммов вируса гриппа человека (H1N1, H3N2 и В) не мене. а может быть более важна, чем вакцинация против штамма H1N1/Калиф.

Применяя обычные меры борьбы с сезонными эпидемиями гриппа можно добиться успеха, несмотря на циркуляцию нового антигенного варианта вируса гриппа, который мало чем отличается от обычных штаммов вируса гриппа человека.

Свиной грипп H1N1/Калифорния - страсти и факты

Резюме

Анализ пандемии, вызванной вирусом гриппа свиней H1N1/Калифорния, свидетельствует об умеренной вирулентности этого вируса при сравнении с пандемическими штаммами вирусов, вызвавшими пандемии гриппа в 1918, 1957 и 1968 гг. Во время сезонной эпидемии гриппа в странах южного полушария (июнь - август 2009 г.) несмотря на циркуляцию штамма H1N1/Калифорния эпидемию вызвали вирусы гриппа человека H3N2 и H1N1. Делается вывод, что штамм H1N1/Калифорния нельзя отнести к пандемическим штаммам вируса гриппа.

Литература

1.  Гендон гриппа: предположения и факты. Журн. микробиол.2008,5:109-118.

2.  , Исмагулов гриппа. Алма-Ата, 1983:203.

3.  рипп у животных. В: Вирусы гриппа и грипп. М., Медицина, 1978: с.493-522.

4.  пидемиология гриппа. В: Вирусы гриппа и грипп. М., Медицина, 1978: с. 526-579.

5.  , , Иванова вируса гриппа А и проблемы происхождения пандемических штаммов. Вопр. вирусол. 1982, 1:87-91.

6.  , Андриаскус вируса гриппа А, выделенного от свиней в 1959 г. Сб. аннотаций работ НИИ вирусологии им. Ивановского за 1960 г. М., 1962:62.

7.  Фридман гриппа В: Противогриппозные профилактические препараты. М., 1986:42-78.

8.  Beveridge W. The chronicle of influenza pandemics. Hist. Phil. Life Sci. 1991,13:223-235.

9.  Bregman D., Kurland L., Nathanson N. et al. Epidemiological and clinical evaluation of Guillain-Barre syndrom reported in association with administration of swine influenza vaccine. Am. J. Epidem. 1984, 119:841-845.

10.  Casstrucci M., Donatelli I., Sidoil L. et al. Reassortment between avian an and human influenza A virus Italian pigs. Virology. 1993, 119:503-506.

11.  CDC.2008-2009 influenza season week 39 ending October 3,2009.

http://www. cdc/gov/h1n1flu/update. html

12.  Cockburn W., Delon P., Ferreira W. Origin and progress of the 1968-69. Hong Kong influenza epidemic. Bull. WHO.1969,41:345-353.

13.  Dauer C., Serfling R. Mortality from influenza 1957-58 and 1959-60. Am. Rev. Resp. Dis.1961,83:15-28.

14.  Francis T., Quilligan J., Minuse E. Resemblance of a strain of swine influenza virus to human A - prime strains. Proc. Soc. Exp. Biol. 1949,71:216-220.

15.  Francis T., Shope R. Neutralization teste with sera of convalescent or immunized animals and the virus of swine and humans in influenza. J. Exp. Med.1936,63:645-653.

16.  Garten R., Davis C., russel C. et al. Antigenic and genetic characteristics of swine-origin 2009 (H1N1) influenza virus circulating in humans. Science.2009,325:197-201.

17.  Ito T., Couclio J., Kelm S. et al. Molecular basis for the generation in pige of influenza A virus with pandemic potential. J. Virol.1998,72:7367-7373.

18.  Karasin A., Schutten M., Cooper L. et al. Genetic characterization of H3N2 influenza virus isolated from pigs in North America, 1977-1999: evidence for wholly human and reassortant virus genotypes. Virus Res. 2000,68:71-85.

19.  Katsuda K., sato S., Shirahata T. et al. Antigenic and characteristics of H1N1 human influenza virus isolated from pige in Jahan. J. Gen. Virol.1995,76:1247-1249.

20.  Kavet G. Influenza and Public Health. Harvard school of Public Health. 1972.

21.  Kawaoka Y., Naeve C., Webster R. Is virulence of H5N2 influenza virus in chickens associated with loss of carbohydrate from the hemagglutinin. Virology. 1984,139:303-316.

22.  Keiner B., Wagner R., Herwig A. et al. Hemagglutinin glycosylation promotes spread of infection of a highly pathogenic avian influenza virus (H1N1). Option for control of influenza. Abstr. 2007,1(014):13.

23.  Kilbourn E. Influenza pandemics of the 20th century. Emerg. Infect. Dis. 2006,12:9-14.

24.  Kundin W Hong Kong A-2 influenza among swine during a human epidemic in Taiwan. Nature.1970,228:857.

25.  Landolt G., Karasin A., Phillips L. et parison of the pathogenesis of a virus in pigs. Clin. Microbiol.2003,41:1936-1941.

26.  Marozin S., Gregory V., Cameron K. et al. Antigenic and genetic diver-sity among swine influenza A H1N7 virus in Europe. J. Gen. Virol. 2002,83:735-745.

27.  Masurel N. Serological characteristics of a "new" serotype of influenza A virus, the Hong Kong strain. Bull WHO.1969,41:461-468.

28.  McBryde C., Niles W., Moskey H. Investigation of the transmission and etiology of hog flu. J. Amer. Vet. Ass.1928,26:331-335.

29.  Newman A., Residorf E., Beineman J. et al. Human case of swine influenza A(H1N!) triple reassortant virus infection. Wisconsin. Emerg. Inf. Dis.2008,14:1470-1472.

30.  Pan C., Wang G., Liao M. et al. High genetic and antigenic similarity between a swine H3N2 influenza A virus and a prior human influenza vaccine virus: A possible immune pressure-drive cross-species transmission. Bioch. .2009,385:402-407.

31.  Pappas C., Aguilar F., Barber C. et al. Single gene reassortants identify a critical role for PB1, HA and Na in the high virulence of the 1918 pandemic influenza virus. Proc. Natl. Acad. Sci USA.2008,105:3064-3069.

32.  Patocka F., Shreiber E., Kubelka V. et al. An attemp to transit the human influenza virus strain A/Singapore/57 to swine. J. Hyg. Epid. Microbiol. Immun. 1958,2:9-12.

33.  Patterson K., Pyle G. The diffusion of influenza in sub-Sahara Africa during the 1918-19 pandemic. Soc. Sci. Med.1983:1299-1307.

34.  Pereira N. The effect of shifts and drifts on the epidemiology of influenza in man. Phil. Trans. R.Soc.1980,288:423-432.

35.  Potter C. Chronicle of influenza pandemics.In: Textbook of Influenza. K. Nicholson, R. Webster, A. Hay (ed). Blackwell Sci.1988,p.3-18.

36.  Shinde V., Bridges C., Uyeki T. et al. Triple-reassortant swine influenza A(H1) in humans in the United States, 2005-2009. New Engl. J.Med.2009, 360:2616-2625.

37.  Schnurrenberger F., Woods G., Martin R. Serologic evidence of human infection with swine influenza virus. Am. Rev. Respirat.1970,102:356-360.

38.  Scholtissek C., von Hoyninger V., Rott R. Genetic relatedness between the new 1977 epidemic strains (H1N1) of influenza and human influenza strains isclated between 1947 and 1957 (H1N1). Virology.1978, 89:613-617.

39.  Shope R. Swine influenza. III Filtration experiments and etiology. J. Exp. med.1931,54:373-380.

40.  Shope R., Francis T. The susceptibility of swine to the virus of human influenza. J. Exp. Med.1936,64:791-801.

41.  Simonsen L., Clarke M., Schonberger L. et al. Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age distribution. J. Infect. Dis.1998,178:53-60.

42.  Styk B., Subo A., Blaskovic D. Experimental infection of pigs with Hong Kong influenza viruses. Acta. Virol. 1971,15:221-224.

43.  Taubenberger J. The origin and virulence of the 1918 "Spanish" influenza virus. Proc. Amer. Phil. Soc.2006,150:86-112.

44.  Top F., Russell P. Swine influenza A at Fort Dix, New mmary and speculation. J. Infect. Dis. 1977,136:376-380.

45.  WHO. Influenza vaccines. WHO position paper. Wkl. Epidemiol. Rec.2005,80:306-308.

46.  WHO. Pandemic (H1N1) 2009 - update 58. http://www. who. int/csr/disease/swineflu/en/index. html

47.  WHO. Preparing for the second wave: lessons from current outbreaks. Pandemic (H1N1) 2009 briefing note 9. http://www. who. int/csr/disease/swineflu/notes/h1n1_second_wave_en/index. html

48.  WHO. New influenza A(H1N1) virus: global epidemiological situation. Wkl. Epidemiol. Rec.2009,84:249-257.

49.  WHO. Recomendation composition of influenza virus vaccine for use in the 2010 influenza season (southern hemisphere winter). Wkl. Epidemiol. Rec.2009,84:421-436.

50.  WHO. Pandemic (H1N1) 2009 - update 69. http://www. who. int/csr/disease/swineflu/en/index. html/