НОВЫЙ ПАРАСИМПАТОМИМЕТИК ИЗ ГРУППЫ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
*, ,
МГУ им. *,
Российский государственный медицинский университет, г. Москва
Изыскание и изучение новых лекарственных средств среди кремнийорганических соединений является перспективным направлением. Уже установлено, что ряд силатранов обладает нейротропным действием и противоопухолевой активностью. Однако медиаторной активности у представителей силатранового ряда обнаружено не было.
Целью данного исследования явилось экспериментальное изучение влияния метил-замещенного N-силатранилацетамида (сокращенно Сил-1) на сократительную активность кишечника и трахеи морской свинки in vitro. Данное соединение впервые синтезировано на кафедре биоорганической химии РГМУ, зав. каф. - профессор ) Предварительные токсикологические исследования на мышах позволили предположить наличие у Сил-1 М-холиномиметической активности.
Методы: влияние Сил-1 на активность гладкой мускулатуры кишечника и трахеи in vitro оценивали по его способности вызывать сокращения изолированных сегментов подвздошной кишки и трахеи морской свинки. Эффект изучаемого силатрана исследовали в сравнении с эталонным препаратом - агонистом M, N-холинорецепторов – ацетилхолином. Регистрацию сокращений осуществляли в изометрическом режиме с помощью датчиков К30 на самописце Rikadenki. Вещество Сил-1 или ацетилхолин вводили в раствор, омывающий сегменты органов в концентрациях от 3×10⁻⁸ М до 1×10⁻⁵ М - для ацетилхолина и от 3×10⁻⁵ до 1×10⁻² М - для препарата Сил-1.
На основании полученных данных строили кривые зависимости «доза-эффект» для каждого вещества, подсчитывали значения ЕС₅₀ (показатель активности). Эффективность препаратов сравнивали по величине максимального эффекта. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t - критерия Стьюдента.
Установлено, что Сил-1 и ацетилхолин вызывали дозозависимые сокращения изолированных отрезков кишки с активностью EC₅₀ = 3,64×10⁻⁴М и ЕС₅₀ = 4,87×10⁻⁸М, соответственно. Максимальная сила сокращений, вызываемых исследуемым веществом, составила 0,75±0,11гр., а ацетилхолином - 1,66±0,15гр.
В опытах на изолированных фрагментах трахеи Сил-1 также демонстрировал субмаксимальный эффект и уступал в активности ацетилхолину. Атропин в концентрации 1×10⁻⁷М полностью устранял эффекты и ацетилхолина, и силатрана
во всех экспериментах.
Таким образом, исследуемое соединение является частичным агонистом М-холинорецепторов гладкой мускулатуры кишечника и трахеи и в условиях проведенного эксперимента примерно вдвое уступает по эффективности ацетилхолину. Низкая токсичность препарата и его достаточно высокая эффективность указывают на перспективность углубленного изучения структуры и функции данного кремнийорганического соединения с целью создания новых лекарственных средств, а также изучения структуры и функции холинорецепторов.
