Аспекты ПВТ ХГС у людей, живущих с ВИЧ
Стадия фиброза печени имеет важное значение для принятия решения о лечении у ХГС-ВИЧ ко-инфицированных пациентов, хотя проведение биопсии печени не обязательно.1
· ПВТ ХГС может быть отложена у пациентов с минимальным фиброзом или его отсутствием (F0–F1), независимо от генотипа HCV, особенно у пациентов с IL28B TT генотипом 1
o Генотип IL28B пациента прогнозирует ответ на лечение с пегинтерфероном и рибавирином.2–4
· Если лечение HCV инфекции откладывается, то прогрессирование фиброза должно регулярно мониторироваться.1
Лечение пегинтерфероном и рибавирином должно быть рекомендовано для пациентов с высоким шансом получения устойчивого вирусологического ответа (УВО). 1 Разрешение заболевания печени, как правило, ассоциировано с УВО у пациентов с отсутствием цирроза.6
· Сюда могут быть включены пациенты с генотипами 2 или 3, а также пациенты с первым генотипом ХГС и низкой вирусной нагрузкой (HCV [RNA] <600,000 IU/mL) или с IL28B CC генотипом.1
· The Prometheus index был разработан в последнее время для прогнозирования получения УВО терапии пегинтерфероном и рибавирином у ХГС-ВИЧ ко-инфицированных пациентов1
o Этот тест включает в себя такие факторы, как уровень РНК ХГС, генотип ХГС, стадию фиброза печени (эластометрия) и IL28B генотип.1
· Инсулинорезистентность может оказать негативный эффект на ответ пегинтерферон/рибавирин терапии,1 в частности у ЛЖВ7
o Инсулинорезистентность может быть определена при помощи теста HOMA-IR.1
· Этот тест также полезен для определения дефицита витамина Д у пациентов, который может быть скорректирован перед ПВТ ХГС.1
Лечение с пегинтерфероном и рибавирином может быть проведено согласно стандартным дозировкам и алгоритмам лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов (смотри рисунок 1 и 2 для алгоритмов).
· Стандартная дозировка 1 раз в неделю для пегилированного интерферона составляет 180µg для пегинтерферона альфа и 1.5µg на 1 кг веса для пегинтерферона альфа 2b.1
· Рибавирин назначается дважды в день и у ВИЧ-инфицированных пациентов с начальной, основанной на весе пациента, дозе 1000mg/день (вес ≤75kg) или 1200mg/день (вес >75kg), рекомендованной для всех HCV генотипов.1
· ABC может быть использован с пегинтерфероном и рибавирином, если применяются соответствующие дозы рибавирина.1
· D4T и ZDV следует избегать из-за возможных перекрытий токсичности во время ПВТ.1
· Диданозин противопоказан в течение терапии пегинтерфероном и рибавирином у пациентов с циррозом, его также следует избегать пациентам с менее тяжелыми заболеваниями печени.1
Рисунок 1. Предлагаемая оптимальная продолжительность терапии гепатита С у HCV-ВИЧ ко-инфицированных пациентов.1
(i) У пациентов с исходной низкой вирусной нагрузкой (< 600 000 IU/mL) и минимальной степенью фиброза.
Reproduced with permission from the European AIDS Clinical Society (EACS).
Рисунок 2. Алгоритм для лечения острого гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов.1
Reproduced with permission from the European AIDS Clinical Society (EACS).
Рисунок 3. Определение ответа на лечение на PegIFN и рибавирин.1
Reproduced with permission from the European AIDS Clinical Society (EACS).
Хотя ЕКОС рекомендует комбинацию пегинтерферон+рибавирин, как выбор лечения для HCV инфекции у ЛЖВ, они также заявляют, что лечебные рекомендации для пациентов с первым генотипом гепатита С будут меняться в зависимости от наличия противовирусных препаратов прямого действия таких, как телапревир и боцепревир.1
Противовирусные препараты прямого действия(ПППД): телапревир и боцепревир
· Teлапревир и боцепревир являются доступными на данный момент в некоторых странах для лечения HCV инфекции в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином;8–9 тем не менее данные ограничены1
o II фаза клинических испытаний телапревир - и боцепревир-основанных схем проводятся HCV-ВИЧ коинфицированных пациентов.10–13
· Департамент Здравоохранения и Социальных Услуг США (DHHS) и ЕКОС сделали предварительные рекомендации для использования боцепревира и телапревира у ВИЧ ко-инфицированных пациентов с HCV.1,14
Рекомендации DHHS 14
· Руководства по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1 инфицированных взрослых и подростков от DHHS, обновленные в марте 2012, обеспечивают обширный обзор аспектов для использования боцепревира и телапревира с АРT14
o Смотри рисунок 4 обзора предварительных рекомендаций.
Рисунок 4. Предварительные рекомендации по использованию боцепревира или телапревира у ВИЧ пациентов ко-инфицированных с первым генотипом HCV , основанные на текущей АРТ схеме.14
АРТ схема* | Предварительные рекомендации руководств DHHS по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков |
Пациенты не на АРТ | Использовать либо боцепревир, либо телапревир |
Пациенты, принимающие ралтегравир+2 НИОТ | Использовать либо боцепревир, либо телапревир |
Пациенты, принимающие атазанавир/р + 2 НИОТ | Использовать телапревир в стандартной дозе Не использовать боцепревир |
Пациенты, принимающие эфавиренц + 2 НИОТ | Использовать телапревир в повышенной дозе до 1125 mg каждые 7-9 часов. Не использовать боцепревир |
Пациенты, получающие другие схемы | Проконсультируйтесь руководствами (HIV/Hepatitis C Virus Coinfection: section J) |
*ART схема может нуждаться в изменении для снижения потенциальных взаимодействий и/или лекарственной токсичности, которая может развиться в течение периода одновременного лечения ВИЧ и гепатита С. |
Эти рекомендации могут быть изменены, как только будет появляться информация о новых лекарственных взаимодействиях и клинических испытаниях. Пожалуйста, проконсультируйтесь с самыми последними руководствами.14
Рекомендации ЕКОС1
o На основании данных об ответе 12 недельного лечения с телапревиром, ЕКОС рекомендует пациентам с 1 генотипом HCV инфекции:1
§ Телапревир может быть добавлен к Peg-IFN/RBV стандартной схеме лечения для 12 недель с дозировкой 750 mg каждые 8 часов
§ В случае успешного ответа на лечение после 4 недель (HCV-RNA < 1000 IU/mL) телапревир должен быть продолжен до 12 недели
§ Если HCV-RNA после 12 недель является по-прежнему < 1000 IU/mL, то следует продолжить Peg-IFN/RBV двойную схему до 24 недель
§ Если HCV-RNA < 20 IU/mL после 24 недель, то следует продлить Peg-IFN/RBV двойную схему еще на 24 недели, что в общей сложности составит 48 недель лечения
o Рекомендации лечения с использованием боцепревира у ЛЖВ, будут доступны, как только пройдут пилотные испытания у ВИЧ-HCV ко-инфицированных пациентов.1
· обратитесь к разделу лекарственные взаимодействия на этом сайтe или на сайте лекарственных взаимодействий препаратов для лечения гепатита
· Различные алгоритмы лечения или его прекращения могут использоваться при использовании ПППД 1
o Может быть повышен риск развития устойчивости к ПППД-основанной терапии, если возникает вирусологический прорыв ВГС, а неэффективные препараты продолжают применяться.1
Рекомендации, показанные ниже, разработаны для ведения пациентов, у которых лечение пегинтерфероном и рибавирином не было успешным.1
Таблица 1. Классификация и вмешательства для ВГС/ВИЧ ко-инфицированных пациентов, которые не ответили на терапию, или у которых развился рецидив после интерфероновой терапии.1
(i) Data on the use of haematopoietic growth factors in HIV/HCV coinfection are so far limited to an improvement in quality of life but not antiviral efficacy; treatment with growth factors is currently mostly off label in Europe.
Reproduced with permission from the European AIDS Clinical Society (EACS).
References
1. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines Version 6.0. Accessed 30 November 2011.
2. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature 2009;461:399–401.
3. Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology 2010;139:120–129.
4. Abu Dayyeh BK, Gupta N, Sherman KE, et al. IL28B Alleles Exert an Additive Dose Effect When Applied to HCV-HIV Coinfected Persons Undergoing Peginterferon and Ribavirin Therapy. PLoS One 2011;6:e25753.
5. Osilla KC, Wagner G, Garnett J, et al. Patient and provider characteristics associated with the decision of HIV coinfected patients to start hepatitis C treatment. AIDS Patient Care STDS 2011;25:533–538.
6. European Association for the Study of the Liver (EASL). Clinical practice guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2011;55:245–264.
7. Eslam M, López-Cortés LF, Romero-Gomez M. The role of insulin resistance in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients. Curr Opin HIV AIDS 2011;6:553–558.
8. European Medicines Agency. INCIVO® (telaprevir) tablets Summary of Product Characteristics. July 2011. Accessed 24 October 2011.
9. European Medicines Agency. VICTRELIS ® (boceprevir) capsules Summary of Product Characteristics. July 2011. Accessed 24 October 2011.
10. Clinicaltrials. gov. Safety and Efficacy of Telaprevir in Combination With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin in Subjects Co-Infected With Hepatitis C Virus (HCV) and HIV. Accessed 3 February 2012.
11. Clinicaltrials. gov. Telaprevir in HIV-HCV coinfected patients who had previously failed a peginterferon-ribavirin regimen (ANRSHC26). Accessed 3 February 2012.
12. Clinicaltrials. gov. A Phase 2b, Safety and Efficacy Study of Boceprevir in Patients Coinfected With HIV and Hepatitis C (P05411 AM4). Accessed 3 February 2012.
13. Clinicaltrials. gov. Boceprevir in HIV-HCV Coinfected Patients Who Have Failed to a Previous Therapy With Peg-Interferon/Ribavirin (BocepreVIH). Accessed 3 February 2012.
14. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. Accessed 14 June 2012.
