B - CRF : Инфекционные заболевания
I - 10 : Урологические процедуры и осложнения
C - 03 : Пиелонефрит
Фторхинолоны и коллаген-ассоциированные тяжелые нежелательные явления: проспективное когортное исследование
Nick Daneman1,2,3,4, Hong Lu1, Donald A Redelmeier1,2,3,5 + аффилиация авторов
1Институт клинической диагностики (Institute for Clinical Evaluative Sciences), Торонто, Онтарио, Канада
2Институт политики, организации и оценки здравоохранения (Institute of Health Policy, Management and Evaluation), Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада
3Отделение инфекционных болезней, Медицинский департамент, Медицинский научный центр Саннибрук, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада
4Исследовательский институт Саннибрук, Торонто, Онтарио, Канада
5Отделение общей внутренней медицины, Медицинский департамент, Медицинский научный центр Саннибрук, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада
Адрес для корреспонденции: Dr Nick Daneman; nick. *****@***ca
Журнал: BMJ Open 2015
Год: 2015 / Месяц: ноябрь
Том: 5
Страницы: нет информации
DOI:10,1136/bmjopen-2015-010077
РЕЗЮМЕ
Цели
Известно, что при лечении фторхинолонами могут возникнуть разрывы сухожилий, но также возможны и другие тяжелые коллаген-ассоциированные явления. Целью исследования было подтвердить связь между применением фторхинолонов и риском разрыва сухожилий, прояснить связь между фторхинолонами и отслоением сетчатки и оценить риск образования угрожающей жизни аневризмы аорты при применении фторхинолонов.
Тип исследования, место проведения
Популяционное проспективное когортное исследование проведено в Канаде, провинция Онтарио.
Участники
Исследуемая когорта включала пожилых людей, которым исполнялось 65 лет в период между 1 апреля 1997 г. и 31 марта 2012 г., они наблюдались до достижения основного исхода, смерти или окончания исследования (31 марта 2014 г.). Назначение фторхинолонов считали зависимой от времени ковариатой, пациентов относили к группе повышенного риска осложнений в период проведения лечения и в течение 30 дней после завершения курса.
Основные исходы
Тяжелые коллаген-ассоциированные нежелательные явления, включая разрывы сухожилий, отслоение сетчатки и аневризму аорты, диагностированные в стационарах или отделениях неотложной помощи.
Результаты
За время наблюдения 657 950 из 1 744 360 пациентов (38%) получили, как минимум, один курс лечения фторхинолоном, что суммарно дает 22 380 515 дней лечения. У пациентов зафиксировано 37 338 (2.1%) случаев разрыва сухожилия, 3246 случаев (0,2%) отслоения сетчатки и 18 391 случай образования аневризмы аорты (1.1%). Тяжелые коллаген-ассоциированные нежелательные явления чаще регистрировались во время лечения фторхинолоном, чем в контрольные периоды: разрывы сухожилий с частотой 0,82 vs 0,26 на 100 пациенто-лет наблюдения (p<0,001), отслоения сетчатки с частотой 0,03 vs 0,02 на 100 пациенто-лет наблюдения (p=0,003) и аневризмы аорты с частотой 0,35 vs 0,13 на 100 пациенто-лет наблюдения (p<0,001). Лечение фторхинолонами ассоциировалось с повышенным риском разрыва сухожилий (отношение рисков [HR] 3,13, 95% ДИ 2,98-3,28; откорректированное HR 2,40, 95% ДИ 2,24-2,57) и аневризмы аорты (HR 2,72, 95% ДИ 2,53-2,93; откорректированное HR 2,24, 95% ДИ 2,02-2,49), эти показатели были существенно выше, чем для связи этих же исходов с применением амоксициллина. Маргинальный риск отслоения сетчатки (HR 1,28, 95% ДИ 0,99-1,65; откорректированное HR 1.47, 95% ДИ 1.08-2.00) был не выше, чем для амоксициллина.
Выводы
Применение фторхинолонов ассоциируется с такими осложнениями, как разрывы сухожилий, и также может вносить вклад в риск образования аневризмы аорты.
КОММЕНТАРИИ
Фторхинолоны, обычно применяемые для лечения инфекций мочевых путей, относятся к категории наиболее часто назначаемых антибиотиков, так что даже редко возникающие токсические реакции (тендиниты и разрывы сухожилий) могут иметь серьезные последствия для общественного здравоохранения.
В исследованиях на животных изучены патофизиологические механизмы этих осложнений, одним из которых является увеличение продукции матриксных металлопротеиназ, приводящее к количественным и качественным изменениям коллагеновых волокон. Данные о связи фторхинолонов с отслоением сетчатки противоречивы, хотя указывают на возможность распространения фторхинолон-ассоциированной токсичности для коллагеновых волокон за пределы скелетно-мышечной системы.
В популяционном проспективном когортном исследовании авторы стремились подтвердить связь фторхинолонов с разрывом сухожилий, изучить возможную связь фторхинолонов с отслоением сетчатки и проверить ранее не признанную, но потенциально важную связь фторхинолонов с образованием аневризмы аорты.
В этой проспективной когорте, включающей 1,700,000 пожилых пациентов, фторхинолон назначался на удивление часто, более трети пациентов получали этот препарат, как минимум, один раз, что суммарно составляет более 20,000,000 дней терапии фторхинолонами. В общем, фторхинолоны ассоциировались с увеличением риска разрыва сухожилий почти в три раза. Сходным образом при применении фторхинолонов увеличивался риск образования аневризмы аорты.
Хотя фторхинолоны остаются существенной частью терапии обычных бактериальных инфекций, для пациентов, у которых диагностирована аневризма аорты, лучше рассмотреть другие варианты лечения, а именно применение других препаратов или лечение более короткими курсами.
Pr. Jacques CHANARD
Профессор нефрологии
