Оценка ранозаживляющего действия мази, содержащей фракциии лабдановых спиртов, на модели линейной кожной раны

«Межрегиональный центр «Адаптоген»» 195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47/5, Россия. Тел/факс: [phone]

УТВЕРЖДАЮ Генеральный директор ЗАО "Межрегиональный центр «Адаптоген»", д. м.н., профессор __________________ «_____»_______________ ______г.

УДК 615.015.33

ОТЧЕТ

О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ

к договору № 000-966-2010

ОЦЕНКА РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ МАЗИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ФРАКЦИИИ ЛАБДАНОВЫХ СПИРТОВ, НА МОДЕЛИ ЛИНЕЙНОЙ КОЖНОЙ РАНЫ

Руководитель отдела биохимической фармакологии, к. б.н. Ответственный Исполнитель, м. н.с.

___________________ подпись, дата ___________________ подпись, дата

Санкт-Петербург, 2011

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

Руководитель исследования, вед. н.с., к. б.н	подпись, дата
Ответственный исполнитель, м. н.с.	подпись, дата
Провизорская служба, и. о. провизора, с. н.с. к. ф.н	подпись, дата
Врач-ветеринар	подпись, дата
Гистология	подпись, дата
Лаборант-исследователь	подпись, дата
Лаборант по животным	подпись, дата

РЕФЕРАТ

Отчет 21 с., 10 рис., 4 табл., 3 источник.

ОЦЕНКА РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ МАЗИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ФРАКЦИИИ ЛАБДАНОВЫХ СПИРТОВ, НА МОДЕЛИ ЛИНЕЙНОЙ КОЖНОЙ РАНЫ

Объектом исследования является мазь с фракцией лабдановых спиртов, представляющая интерес для лечения неинфицированных ран.

Цель работы – исследование влияния разных доз мази, содержащей фракции лабдановых спиртов, на течение раневого (неинфицированного) процесса в условиях моделирования линейной кожной раны на крысах-самцах.

В ходе эксперимента была установлена эффективная доза мази с фракцией лабдановых спиртов, которая составила 1,0 г/животное. Исследуемый препарат в данной дозе проявил ранозаживляющий эффект, что нашло свое отражение как в статистически значимом увеличении механического усилия, необходимого для разрыва шва, так и усиление процессов регенерации, что было подтверждено гистологическими исследованиями. По своей фармакологической активности исследуемый препарат, содержащий фракции лабдановых спиртов превзошел препарат сравнения – Левомеколь.

Однако при изучении исследуемого препарата в дозах 0,25 и 0,5 г/животное позитивного влияния на течение раневого процесса не выявлено, в этих группах отмечено ухудшение ранозажевления.

В связи с чем, нами рекомендована технологическая доработка готовой лекарственной формы.

Ключевые слова:

Линейная рана, ранотензиометрия, мазь с фракцией лабдановых спиртов, Левомеколь.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.. 6

1 Материалы и методы.. 8

1.1 Тестируемые вещества. 8

1.2 Животные. 8

1.2.1 Акклиматизация и отбор животных для исследования. 8

1.2.2 Распределение по группам.. 9

1.2.3 Идентификация животных. 9

1.2.4 Содержание животных. 9

1.3. Способ введения. 9

1.4 Методология. 10

1.4.1 Индукция патологии. 10

1.4.2 Процедура нанесения препаратов. 11

1.4.3 Масса тела. 11

1.4.4 Клинические наблюдения. 11

1.4.5 Гистологические исследования. 11

1.4.6 Анализ данных. 11

2 Результаты исследования. 13

2.1 Дизайн исследования. 13

2.2 Масса тела. 13

2.3 Оценка регенераторных свойств препаратов. 13

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.. 19

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ... 21

НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ

В настоящем отчете о НИР использованы ссылки на следующие стандарты:

Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» (Москва 2010); Guide for the care and use of laboratory animals. National Academy press. –Washington, D. C. 1996; Current Protocols in Pharmacology (2005) Animal Models of Disease // Contributed by Petter Hedlund, Kenshi Matsumoto, and Karl-Erik Andersson

ВВЕДЕНИЕ

Одной из наиболее важных задач при лечении кожных ран различного генеза является создание оптимальных условий для получения наиболее полноценного регенераторного процесса. Заживление ран – это сложный процесс, итогом которого является восстановление внеклеточного матрикса и функционально активного покрова с формированием или без формирования рубца. За последние 20 лет проведены колоссальные исследования, направленные на поиск фармакологических средств, целенаправленно влияющих на полноту регенерации кожи. Исследованы различные фармакологические группы веществ: протеолитические ферменты, анаболические гормоны, антисептики синтетического ряда, адсорбенты и другие активные молекулы, стимулирующие метаболические процессы [1-3].

Следует отметить, что наиболее удобными и перспективными лекарственными форами для дерматологии являются кремы, мази и гели. Данные мягкие лекарственные формы используются накожно и/или наносятся на слизистую. Основными преимуществами данных лекарственных средств являются равномерное распределение действующего вещества, простота использования, возможность применения в детской и гериатрической практике.

Однако, несмотря на высокую эффективность действующего вещества и местное применение, большинство препаратов имеют ряд побочных эффектов, которые могут носить как локальный (аллергические реакции), так и системный (глюкокортикоиды) характер. Следовательно, многие препараты имеют ряд ограничений для применения.

В последние годы становится все более популярным развитие фитодерматологии. На сегодня одним из перспективных видов лекарственного растительного сырья для получения лекарственных форм, обладающих регенераторным действием, являются растения семейства Сосновых (Pinaceae), содержащие в своем составе такие биологические активные вещества как терпены, различные группы флавоноидов, витамины, дубильные вещества и другие активные молекулы, обладающие регенерирующим, противовирусным, вирулицидным, бактерицидным, фунгицидным действием.

Примером является лекарственный препарат, внесенный в государственный реестр лекарственных средств - Ропрен®, успешно применяемый в комплексной терапии цирроза печени, токсических поражений печени и гепатита.

Цель

Основной целью экспериментального исследования явилось изучение влияния мази, содержащей фракции лабдановых спиртов, на течение экспериментального раневого процесса.

Задачи

·  Индукция линейной кожной раны на крысах-самцах.

·  Оценка влияния трех доз мази, содержащей фракции лабдановых спиртов, на течение раневого процесса.

·  Сравнение ранозаживляющей активности мази с фракцией лабдановых спиртов с зарегистрированной на территории Российской Федерации мазью – Левомеколь.

1 Материалы и методы

1.1 Тестируемые вещества

1.1.1 Препарат сравнения: Левомеколь (Диоксометилтетрагидропиримидин + Хлорамфе-никол)

Серия №: 2320810

Годен до: 03.2014

Производитель: НИЖФАРМ, Россия

Лекарственная форма: мазь для наружного применения

Состав препарата: активное вещество – смесь левомицетина - 0,75 г, метилурацила - 4 г. Вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 1500; полиэтиленоксид 400.

Фармакологические свойства: противовоспалительное местное, противомикробное Показания: Гнойные раны, инфицированные смешанной флорой, включая стафилококки, синегнойные и кишечные палочки

1.1.2 Тестируемое средство: Мазь, содержащая фракции лабдановых спиртов.

Производитель:

Лекарственная форма: мазь, желто-оранжевого цвета.

Состав препарата: активное вещество – фракция лабдановых спиртов. Вспомогательные вещества: вода, воск, диметилсульфоксид, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, салициловая кислота.

1.2 Животные

Крысы (беспородные самцы) получены из питомника лабораторных животных РАМН «Рапполово». Ветеринарное свидетельство № 000 от 20.01.11.

1.2.1 Акклиматизация и отбор животных для исследования

Длительность акклиматизационного периода для всех животных составила не менее 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного (поведение и общее состояние), животных наблюдали в клетках (заболеваемость и смертность).

Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, были распределены на группы. Животные, несоответствующие критериям, были исключены из исследования в течение карантина.

1.2.2 Распределение по группам

В экспериментальные группы были отобраны животные без признаков отклонений внешнего вида. Животных рандомизировали по группам таким образом, что каждая группа включала две подгруппы по 6 голов.

1.2.3 Идентификация животных

Маркировка клетки кодировала пол животных, породу, дату нанесения линейной раны, дату начала нанесения препаратов, название группы. Каждому отобранному в исследование животному был присвоен индивидуальный номер.

1.2.4 Содержание животных

Животные содержались в стандартных условиях в соответствии с правилами, утвержденными ГОСТ Р 53434-2009 г., по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев).

В период акклиматизации и эксперимента животные были размещены в поликарбонатных клетках фирмы Charles River laboratories Inc тип 4H со стальными решетчатыми крышками с кормовым углублением. В каждой клетке размещалось по 6 крыс-самцов (площадь пола на 1 животное составляла 300 см2). Уборка клеток и смена подстила производилась минимум 2 раза в неделю.

В период акклиматизации животных кормили комбикормом ПК-120-1, приготовленным по ГОСТ Р 50258-92 в соответствии с нормами, утвержденными приказом МЗ СССР № 000 от 12.08.77 г. Животные получали воду, соответствующую СОП АБ-38v1. Корм и вода довались ad libitum в кормовое углубление стальной решетчатой крышки клетки. В качестве подстила использовались опилки.

Световой режим составлял 12 часов света и 12 часов темноты. Температура воздуха поддерживалась в пределах 18–22°C, относительная влажность — 50–70%.

Температура и влажность воздуха регистрировались ежедневно. Никаких существенных отклонений этих параметров в период акклиматизации и в ходе эксперимента не произошло.

1.3. Способ введения

Метод нанесения препаратов крысам – накожный, который является аналогом местного применения для человека, выбран в соответствии с таковым предусмотренным для клинического применения препарата. Дозы исследуемых препаратов приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Схема эксперимента на лабораторных крысах-самцах

Номер группы	Количество животных	Описание группы	Доза, г/животное	Содержание аетивного вещества в 1,0 г, г
1	6	Контрольная	нет	нет
2	6	Препарат сравнения - Левомеколь	0,5	хлорамфеникол 0,0075 метилурацил 0,04
3	6	Мазь, содержащая фракции лабдановых спиртов	0,25	фракция лабдановых спиртов 0,011
4	6	Мазь, содержащая фракции лабдановых спиртов	0,5
5	6	Мазь, содержащая фракции лабдановых спиртов	1,0

Препараты были предоставлены Заказчиком в готовом виде (мазь желто-оранжевого цвета в пластиковых контейнерах). Нанесение исследуемых препаратов осуществляли ежедневно.

1.4 Методология

1.4.1 Индукция патологии

Индукция патологии (оперативное вмешательство по нанесению ран) осуществлялась под наркозом. В качестве анестезирующего вещества использовали «Золетил 100» - диссоциативный анестетик, разрешенный к применению на территории Российской Федерации. После наркотизации животного приступали к хирургическим вмешательствам.

Для нанесения линейных ран шерсть на дорсальной поверхности животных выстригалась вдоль позвоночника на ширину 300 мм и длину 700 мм. Рана наносилась по шаблону при помощи скальпеля посередине выстриженного участка на длину 500±2 мм до собственной фасции.

Затем на равном расстоянии накладывались 4 шва (нить капроновая с фторполимерным покрытием – Фторлин, Линтекс) сближающие края раны и обеспечивающие регенерацию раны от краев к центру. Для удобства последующего измерения размеров ран швы накладываются с таким расчетом, чтобы эпителий боковых краев раны не соприкасался, и эпителизация происходила от конечных краев раны.

1.4.2 Процедура нанесения препаратов

Препараты наносили накожно (на область раны) в течение 14 дней, один раз в день в указанных дозах. После нанесения препаратов животные помещались в индивидуальные метаболические клетки на 1 час, для предотвращения слизывания препаратов.

1.4.3 Масса тела

Взвешивание животных проводили до начала нанесения линейной раны для расчета дозы анестетика, далее на 14 сутки по окончанию нанесения веществ.

1.4.4 Клинические наблюдения

Клинический осмотр каждого животного проводился ежедневно однократно. Выполняли подробный осмотр животного в клетке содержания и в руках.

1.4.5 Гистологические исследования

Гистологическое изучение образцов поврежденной кожи осуществлялось непосредственно после эвтаназии животного, вырезался лоскут кожи 1см на 2см (с захватом пораженного и здорового участка), который помещался в фиксирующую жидкость (10% нейтральный забуференный формалин) от 24 до 72 ч. После промывки в слабощелочном растворе NH4OH осуществлялась нарезка и стандартная гистологическая проводка через спирты возрастающей концентрации и пропитывание в хлороформе с последующей заливкой в парафин. С парафиновых блоков делались срезы толщиной 4-6 мкм, окрашивались гематоксилином и эозином для выявления типовых гистологических характеристик и изучения необходимых параметров с помощью световой микроскопии.

С целью выявления степени патологических изменений полуколичественным методом были оценены основные патологические процессы, характерные для регенерации (выраженность инфильтрации, степень поражения кожного слоя и подкожно-жировой клетчатки, глубина повреждения, выраженность деструктивных и воспалительных изменений, вовлеченных в патологический процесс различных структур кожи).

1.4.6 Анализ данных

Для проведения статистического анализа было использовано программное обеспечение Statistica 6.0. В этой программе был использован метод описательной статистики для зависимых и независимых переменных. Межгрупповые различия анализировались параметрическим методом. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В качестве параметрического критерия использовался критерий Стьюдента для множественных сравнений. В качестве непараметрического критерия использовался критерий Манна - Уитни. Статистически значимые отличия определялись при уровне достоверности 0,05.

2 Результаты исследования

2.1 Дизайн исследования

Дизайн исследования приведен в таблице 2.

Таблица 2 – Дизайн исследования

Манипуляция	Сутки эксперимента
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15
Моделирование линейной раны
Нанесение препарата
Регистрация массы тела
Эвтаназия в СО2 – камере, с дальнейшим обескровливанием
Забор образцов ткани

2.2 Масса тела

Массу животных оценивали в двух точках эксперимента: до начала нанесения препаратов и после окончания нанесения препаратов, перед эвтаназией. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3 – Динамика массы тела крыс-самцов, г, M±m, n=6

Группа	Сутки эксперимента
1	14
Контроль	345±13	385±14
Левомеколь 0,5 г/животное	344±13	370±18
Лабдановые спирты 0,25 г/животное	374±10×	377±10
Лабдановые спирты 0,5 г/животное	414±21×	439±25×
Лабдановые спирты 1,0 г/животное	386±10	402±16

× - различия статистически значимы по сравнению с группой контроль (р<0,05)

В данном эксперименте масса тела животных оценивалась с целью выявления возможных системных побочных эффектов при применении мази с фракцией лабдановых спиртов. Поскольку в ходе эксперимента не происходило резкого снижения массы тела, можно косвенно судить об отсутствии системных побочных эффектов данного препарата.

2.3 Оценка регенераторных свойств препаратов

Эффективность лечения оценивали на основании визуальной оценки состояния раны и послеоперационного рубца, а также гистологических исследований и ранотензиометрии.

Визуальная оценка раны

В группе контрольных животных, спустя 14 дней наблюдали переход раневого процесса от фазы регенерации к фазе рубцевания и эпителизации (рис. 1).

Рис. 1 – Течение раневого процесса спустя 14 дней моделирования линейной кожной раны.

Группа Контроль.

При визуальной оценке раны животных данной группы воспалительных процессов не выявлено. Процесс регенерации наблюдался от краев раны к центру (ранозаживление происходило смешанным образом - как первичным, так и вторичным натяжением). В области раны у животных отмечена гиперемия.

В группе животных, которым на рану наносили препарат сравнения – Левомеколь, регенерация также происходила от краев раны к центру (рис. 2).

Рис. 2 – Течение раневого процесса спустя 14 дней моделирования линейной кожной раны.

Группа Левомеколь 0,5 г/животное.

При визуальной оценке раны животных данной группы признаков воспаления не выявлено (ранозаживление происходило вторичным натяжением). Гиперемия в области раны встречалась в единичных случаях.

В группе животных, которым на рану наносили исследуемую мазь с фракцией лабдановых спиртов в дозе 0,25 г/животное, регенерация раны проходила от краев к центру, процесс ранозаживления протекал как путем первичного, так и вторичного натяжения (рис 3).

Рис. 3 – Течение раневого процесса спустя 14 дней моделирования линейной кожной раны.

Группа Лабдановые спирты 0,25 г/животное.

У животных данной группы наблюдали гиперемию, раздражение кожи, а также воспалительные реакции в области раны.

В группе животных, которым на рану наносили исследуемую мазь с фракцией лабдановых спиртов в дозе 0,5 г/животное, регенерация раны проходила от краев к центру, ранозаживление протекало путем вторичного натяжения (рис 4).

Рис. 4 – Течение раневого процесса спустя 14 дней моделирования линейной кожной раны.

Группа Лабдановые спирты 0,5 г/животное.

У животных данной группы наблюдали гиперемию, раздражение кожи, а также выраженные воспалительные реакции в области раны.

В группе животных, которым на рану наносили исследуемую мазь с фракцией лабдановых спиртов в дозе 1,0 г/животное, регенерация раны проходила от краев к центру, ранозаживление протекало путем вторичного натяжения (рис 5).

Рис. 5 – Течение раневого процесса спустя 14 дней моделирования линейной кожной раны.

Группа Лабдановые спирты 1,0 г/животное.

У животных данной группы в отдельных случаях наблюдали гиперемию, и незначительное раздражение кожи, воспалительных процессов при визуальном осмотре не выявлено.

Ранотензиометрия

Ранотензиометрию выполняли на устройстве - «Тензиометр» (СПбИФ, Россия), позволяющем получать количественную оценку деформационно-прочностных свойств рубца на разрыв. Абсолютные данные были получены в «грамм-сила» (дольная единица силы в системе единиц МКГСС), далее путем математических расчетов были преобразованы в Ньютоны* (производная единица системы СИ – N). Полученные данные приведены в таблице 4.

Таблица 4 – Данные ранотензиометрии, N, M±m, n=6

Группа	Прочность шва на разрыв, N
Контроль	2,60±0,42
Левомеколь	3,60±0,71
Лабдановые спирты 0,25 г/животное	3,51±0,29
Лабдановые спирты 0,5 г/животное	3,76±0,33
Лабдановые спирты 1,0 г/животное	4,74±0,64×

× - различия статистически значимы по сравнению с группой контроль (р<0,05)

Примечание*: 1 грамм-силы равен 0,001 килограмм-силы (точно) или 0,00980665 Ньютонов.

Из данных таблицы 4 видно, что усилие, необходимое для разрыва шва, при применении мази, содержащей фракции лабдановых спиртов, в дозе 1,0 г/животное в среднем составило 4,74 N, что было статистически значимо выше, чем в группе контроль.

При применении препарата сравнения – Левомеколь 0,5 г/животное и мази, содержащей фракциии лабдановых спиртов, в дозах 0,25 и 0,5 г/животное наблюдали слабовыраженную тенденцию к увеличению прочности образовавшегося шва.

Гистологические исследования

В ходе гистологического исследования в группе контрольных животных (рис. 6) было установлено наличие выраженных изменений дермальной и субэпидермальной зон, с явлениями хронического продуктивного воспаления: умеренный отек стромы, ангиоматоз, очаговая гиперплазиея потовых желез, выраженная пролиферация переневральных зон, формирование воспалительного вала с преобладанием в нем лимфоцитарно-плазмацитарной клеточной дифференцировки. Данные изменения свидетельствуют о переходе репаративной стадии раневого процесса к эпителизации и рубцеванию, а значит можно ожидать в последующем отсутствие деформирующих процессов с дальнейшим образованием келоидного рубца.

Рис. 6 Контрольная группа Окраска – гематоксилин и эозин, Увх100	Рис. 7 Группа Левомеколь 0,5 г/животное. Окраска – гематоксилин и эозин, Увх100
Рис. 8 Группа мазь фракции Лабдановых спиртов 0,25 г/животное. Окраска – гематоксилин и эозин, Увх100	Рис. 9 Группа мазь фракции Лабдановых спиртов 0,5 г/животное. Окраска – гематоксилин и эозин, Увх100
Рис. 10 Группа мазь фракции Лабдановых спиртов 1,0 г/животное. Окраска – гематоксилин и эозин, Увх100

В группе животных, получавших препарат сравнения – Левомеколь (рис. 7), наблюдались умеренно выраженное изменение преимущественно в дермальных слоях (поверхностных), гиперкератоз, выраженный акантоз, очаговая гиперплазия гладкомышечных волокон, слабо выраженная клеточная воспалительная реакция.

Применение мази с фракцией лабдановых спиртов в дозе 0,25 г (рис. 8) сопровождалось выраженным проявлением хронического воспаления с обострением, по типу гнойного, с тенденцией к формированию абсцессов, повреждением более глубоких участков кожи и подкожножировой клетчатки, ангиоматозом.

Применение мази с фракцией лабдановых спиртов в дозе 0,5 г (рис. 9) сопровождалось резко выраженным поврежденим поверхностных и глубоких слоев кожи с некрозом, по типу язвенно-инфильтративного повреждения, с отторжением некротических масс. Обнаружена примесь клеток воспалительного ряда, с преобладанием лейкоцитарной дифференцировки (эозинофилов и нейтрофилов в равном соотношении), наличие единичных лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов, выраженным ангиоматозом, расширением и полнокровием сосудов, формированием гранулем вокруг инородных тел, тенденцией к коллагенизации. Данные изменения позволяют прогнозировать возможность формирования келоидного рубца, как итог течения раневого процесса.

Применение мази с фракцией лабдановых спиртов в дозе 1,0 г/животное (рис. 10) сопровождалось умеренно выраженной регенераторной активностью, отмечены ангиоматоз, умеренно выраженный акантоз. Следует отметить, что в данной группе животных выраженность акантоза была меньше, а значит, процесс эпителизации протекал более благоприятно, чем при применении препарата сравнения – Левомеколь.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение регенераторных свойств мази, содержащей фракции лабдановых спиртов, проводили на экспериментальной модели линейной асептической кожной раны. В контрольной группе животных спустя 14-ть суток после нанесения раны наблюдалось хроническое продуктивное воспаление, характеризующее переход репараративной стадии раневого процесса к эпителизации и рубцеванию. Следует отметить, что воспалительных реакций (гнойного экссудата) при клиническом осмотре не выявлено. Заживление раны происходило путем первичного натяжения. Также для данной группы была проведена оценка усилия, необходимого для разрыва шва, которое составило 2,60 N.

Лекарственный препарат сравнения – Левомеколь, спустя 14-ть дней систематического нанесения на область кожной раны способствовал оптимизации протекания раневого процесса, что нашло свое отражение в тенденции к увеличению усилия, необходимого для разрыва шва, по сравнению с контрольными животными. Однако гистологические исследования выявили наличие выраженного акантоза, что позволяет прогнозировать замещение эпителиальной ткани на соединительную ткань.

Исследуемая мазь, содержащая фракции лабдановых спиртов, в дозах 0,25 и 0,5 г/животное, также как и препарат сравнения – Левомеколь, способствовала увеличению усилия, необходимого для разрыва шва. Однако гистологические исследования образцов кожи животных, после систематического применения данных доз препарата выявили агрессивные деструктивные поражение кожи (в том числе и глубоких слоев) с выраженным воспалением по типу гнойного и появлением зон некроза. Процесс заживления ран происходил путем вторичного натяжения.

Следует отметить, что при применении исследуемого препарата в дозе 1,0 г/животное было отмечено не только статистически значимое увеличение усилия, необходимого для разрыва шва, по отношению к контрольным животным, но и наличие регенераторных свойств препарата (гистологические исследования установили, что степень акантоза была менее выражена, чем у препарата сравнения – Левомеколь). Отсутствие гранулем и гнойного воспалительного процесса позволяет сделать вывод о заживлении раны путем первичного натяжения.

Настолько разные эффекты, полученные при исследовании трех доз мази, содержащей фракции лабдановых спиртов, скорее всего, связаны с выбором состава готовой лекарственной формы, рецептурой и технологическим процессом получения. По-видимому, мазевая основа, являясь гидрофобной, при нанесении на рану уменьшает газообмен, вызывает мацерацию и создает условия для размножения анаэробов. С другой стороны, возможно частичное экранирование фармакологической активности фракции лабдановых спиртов, вспомогательными веществами.

Таким образом, на модели линейной асептической кожной раны подтверждены регенераторные свойства фракции лабдановых спиртов, которые проявились при применении дозы 1,0 г/животное. Однако по нашему мнению готовая лекарственная форма требует доработки состава.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.  , , 1992. Влияние обработки кожных ран у крыс гидролитическими ферментами на синтетическую активность эпидермоцитов. Цитология. 34 (8): 70 -74.

2.  1999. Факторы, влияющие на полноту регенерации кожи у млекопитающих. Изв. РАН. Сер. биол. 4: 488 – 492.

3.  , , 1984. Влияние линимента дибунола на посттравматическую регенерацию кожи мышей. блю. эксперим. биол. мед. 98 (10): 471 – 473.