MEDICINE LIVE
ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИКОВ
Молекулярные механизмы ноцирецепции.
Анатомическими основаниями возникновения боли является ноцирецепторы! Ноцицепторы расположены главным образом в коже (кожные ноцирецепторы) или во внутренних органах (висцеральные ноцирецепторы). В окончаниях миелинизированных волокон (А-тип) они обычно реагируют только на интенсивное механическое раздражение; в окончаниях немиелинизированных волокон (С-тип) могут реагировать на различные типы раздражений (механическое, тепловое или химическое).
Наиболее простой механизм, который может вызывать боли обусловленные воспалением, это непосредственное раздражение или сенсибилизация ноцицептивных нервных окончаний медиаторами воспаления. Для большого количества медиаторов известны специфические рецепторы на сенсорных окончаниях. Все нижеперечисленные рецепторы через G-белки активируют протеинкиназу С(PKC) либо фосфолипазу(PLC), что приводит к передаче болевого импульса в вышележащие отделы ЦНС.
TrkA (тропомиозин-рецепторная киназа A) — представитель семейства протеинкиназ. TrkA является мембранным рецептором, который при связывании нейротрофина (медиатора воспалительных реакций) фосфорилирует белки, участвующие в сигнальной цепочке передачи болевого сигнала (протеинкиназу и фосфолипазу). 
Дефект этого рецептора вызывает нечувствительность к боли (наследственную аналгезию (в Хаусе была такая пациентка)).
VR(vanilloid receptor)- из семейства TRP-каналов (‘transient rezeptor potential). Наиболее известными представителями этой группы является TRPV1 (Capsacin-рецептор), алкалоид красного перца (объясняет «обжигающий» эффект). Также эти рецепторы могут активироваться высокой температурой и пониженной рН средой. Брадикинин – это вазоактивный провоспалительный нонапептид, чей ноцицептивный эффект на сенсорные терминалы опосредуется рецепторами брадикинин-В1иВ2.
Аксональные тетродоксин - резистентные зависимые от напряжения натриевые каналы (TTXr Na+) сенсибилизируются такими медиаторами как аденозин и серотонин. PGE2 (prostaglandin E2)-рецептор для простагландина Е2 который синтезируется из липидов клеток под действием ЦОГ (циклооксигеназы). На этом основан обезболивающий эффект НПВС.
Наряду с активирующими рецепторами ноцицептивные нервные окончания снабжены также и ингибирующими рецепторами. Важнейшими из них считаются опиат - и каннабиноид рецепторы. Роль периферических опиат рецепторов для модуляции восприимчивости ноцицепторов уже подробно изучалась. В качестве новой цели анальгетиков за последнее время были описаны каннабиноид - рецепторы (СВ1 и СВ2), причем экспрессия СВ2-рецептров оказалась особенно выраженной на воспалительных клетках, тогда как СВ1-рецепторы среди прочего экспримированы в периферических ноцицепторах и центральной нервной системе.
