,
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PРM1M ПРИ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЕ ПОЧЕК
Национальный университет пищевых технологий, Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев
Рак почки у взрослых занимает по частоте возникновения 12-е место у мужчин и 17-е в женщин, составляя 2-3% среди всех злокачественных новообразований, а среди злокачественных заболеваний органов мочеполовой системы занимает третье место. Рак почки остается одной из важных проблем онкоурологии. С одной стороны, это обусловлено ростом заболеваемости, а с другой - низкой выживаемостью больных после лечения, так как раком почки в значительной степени резистентный к лучевой и химиотерапии [1]. Светлоклеточного карцинома является наиболее распространенным типом рака почки и составляет 70-80% от всех опухолей почек.
Известно, что ген PРM1M при светлоклеточного карциноме почки находится в инактивированной состоянии. [2] На данный причины такого поведения гена не известны, поэтому целью исследования является установление причин инактивации этого гена и влияние такой инактивации на экспрессию мРНК. Рассматривается связь стадии заболевания с уровнем экспрессии. Данные исследования проводятся для определения перспективы использования данного гена в качестве потенциального маркера для повышения точности постановки диагноза, определения стадии болезни, ранней диагностики и прогноза лечения.
Ген PРM1M кодирует белок, который относится к фосфатазам, а именно семьи РРМ. Фосфорилирование является широко распространенной пост-трансляционной модификацией основных сигнальных систем [3]. Оно является эффективным средством для контроля клеточного ответа на внутренние и внешние сигналы: проходит очень быстро (занимает всего несколько секунд), не требует синтеза или деградации белков, и может быть легко отменено. Белки фосфорилирования играют ключевую роль в регулировании различных клеточных процессов, таких как миграция, пролиферация, апоптоз, дифференцировка, метаболизм, иммунитет [4]. Таким образом, нарушение фосфорилирования коррелируют с появлением болезней, таких как рак, диабет, нейродегенеративных или воспалительных заболеваний [5]. Точная роль гена PРM1M в канцерогенезе не установлена.
Для данного исследования были использованы РНК из 10 образцов светлоклеточного карциномы почек и соответствующих им условно нормальных тканей. Исследованные образцы были сгруппированы по стадиям развития опухолей и расположены в порядке возрастания атипии. (Рис.1).
Рис.1. Относительная экспрессия гена РРМ1М (10 образцов) при светлоклеточной карциноме почек.
При анализе уровня относительной экспрессии с помощью Real Time PCR снижение экспрессии наблюдалось в 4 образцах из 10, причем в 3 из этих образцов достоверное снижение (P <0.05). Во всех случаях снижение экспрессии наблюдалось на ранних стадиях атипии. Данное исследование подтверждает данные NotI-микрочипов, согласно которым изменения наблюдались в 38.46 образцов светлоклеточного карцином почек человека.
Литература:
1. Бюллетень Национального канцер-реестра № 10 - "Рак в Украине, 2007-2008".
2. , , и др.. Идентификация изменений в локусах генов, которые потенциально задействованы в развитии рака почек, с помощью новой технологии NotI-микрочипов / / Доклады Национальной академии наук Украины. - 2006. - № 11. - С. 188-192.
3. Mann M., Jensen O. N. Proteomic analysis of post-translational modifications / / Nat. Biotechnol. - 2003. - Vol.14, № 21. - P. 255-261.
4. Manning G., Plowman GD, Hunter T., Sudarsanam S. Evolution of protein kinase signaling from yeast to man. Trends Biochem / / Sci. - 2002. - Vol.22, № 27. - P. 514-520.
5. Tonks N. K. Protein tyrosine phosphatases: from genes, to function, to disease / / Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2005. - Vol.19, № 7. - P. 833-846.
