ММП1 и ММП7 как потенциальные биомаркеры крови для идиопатического пульмонарного фиброза
Введение: Идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит или ИФА)является хроническим прогрессивным фиброзирующим заболеванием легких связанным со значительной смертностью. Задачей нашего эксперимента была идентификация белкового профиля крови специфичного для ИФА, а также доказательство того, что отдельные составляющие этого профиля, могут служить биомаркерами заболевания и его прогрессирования.
Методы/Основные результаты: Концентрации 49 белков были определены в плазме крови полученной от 74 больных с ИФА и 53 здоровых субъектов (контроль). Была выделена группа из 5 белков: ММП7, ММП1, ММП8, БСИРФ1 и TNFRSF1A, позволяющая классифицировать больных и здоровых субъектов со статистической чувствительностью 98.6% (95% доверительный интервал 92.7%-100%) и специфичностью 98.1% (95% доверительный интервал 89.9%-100%). Была также обнаружена повышенная концентрация ММП1 и ММП7 в легочной ткани и жидкости бронхоальвеолярного лаважа полученной у больных с ИФА. Концентрации ММП7 и ММП1 не отличались в крови больных с хроническим обструктивным заболеванием легких и пациентов с саркоидозом, но в то же время позволяли различить ИФА и подострый/хронический аллергический пневмонит, имеющий сходные с ИФА симптомы, с чувствительностью 96.3 % (95% доверительный интервал 81.0%-100%) и специфичностью 87.2% (95% доверительный интервал 72.6%-95.7%).
Эты результаты были подтверждены на независимой когорте больных с ИФА, а также пациентов с семейным идиопатическим легочным фиброзом, субклинической формой интерстициальной болезни легких (СФИБЛ), а также на здорових контрольных субъектах. В этой когорте концентрации ММП7 и ММП1 были значительно выше у больных с ИФА по сравнению с контрольной группой. Кроме того, концентрация ММП7 была повышена у больных с СФИБЛ и отрицательно коррелировала с ожидаемыми FVC% и DLCO% легкие.
Выводы: Данные результаты впервые определяют профиль белков крови, характерных для ИФА. Два основных компонента этого профиля, ММП7 и ММП1, оверэкспрессированы в легких и способны различить ИФА от других хронических заболеваний легких. Кроме того, повышенная концентрация ММП7 может быть признаком СФИБЛ и отражать прогрессирование заболевания.
