Лекция №20. ЛВ, влияющие на систему крови (окончание). ЛС, влияющие на свертывание крови
Фазы свертывания крови
1 - из тромбоцитов освобождается тромбопластин, который активируется ионами
кальция и превращается в протромбин, который синтезируется печенью.
2 – протромбин в присутствии кальция превращается в тромбин.
3 - под влиянием тромбина растворимый белок крови фибриноген превращается в фибрин, который выпадает в виде густого сплетения тончайших нитей. Образовавшийся сгусток крови постепенно уплотняется и превращается в тромб. ЛС, влияющие на свертывание крови делятся на 2 группы:
1) ЛС, препятствующие свертыванию крови: антиагреганты, антикоагулянты,
фибринолитические вещества;
2) ЛС, способствующие свертыванию крови: коагулянты, ингибиторы
фибринолиза ( в-ва, препятствующие разрушению нитей фибрина)
1). ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Агрегация - это прилипание тромбоцитов друг к другу или к стенкам сосудов.
Процесс агрегации тромбоцитов регулируется системой ферментов тромбоксан - простациклин.
Тромбоксан - синтезируется в тромбоцитах, повышает их агрегацию и вызывает суже-ние сосудов.
Простациклин – препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов.
Лекарственные вещества:
Кислота ацетилсалициловая (аспирин) Acidum acetilsalicylicum является ингибитором фермента, принимающего участие в синтезе тромбоксана и простациклина. При назна - чении небольших доз ацетилсалициловой кислоты синтез тромбоксана угнетается в большей степени, что проявляется антиагрегатным эффектом. Выпускается в порош - ках и таблетках.
Дипиридамол (курантил) Dipiridamolum обладает коронарорасширяющим и анти - агрегатным действием. Выпускается в драже и таблетках внутрь и растворах в ампу - лах для в/м и в/в введения.
Пармидин – уменьшает агрегацию тромбоцитов, тормозит отёк сосудистой стенки,
снижает свёртываемость крови, улучшает микроциркуляцию.
Тиклопедин и клопидогрел - обладают антиагрегатным действием.
2). ЛС, тормозящие свертывание крови (антикоагулянты)
Непрямые антикоагулянты → печень (биосинтез протромбина)
Ⅰ Тромбопластин +Са ← прямые антикоагулянты – натрия цитрат
Ⅱ Протромбин
↓
Тромбин ← гепарин
Ⅲ Фибриноген
↓
Фибрин
Фибринолизин ← активаторы фибринолиза
Продукты протеолиза фибрина
Для предупреждения тромбообразования при некоторых заболеваниях сосудов, сердца используют различные антикоагулянты. Их делят на антикоагулянты
прямого и непрямого действия (см. схему)
Антикоагулянты прямого действия
Гепарин - естественное противосвёртывающее средство, образуется в организме тучными клетками. Тормозит образование тромбопластина и тромбина, активирует фибринолиз и снижает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Вводится в/м, в/в и
п/к. При в/в введении действие начинается сразу и продолжается 3-5 часов.
Разрушается в печени ферментом гепариназой.
Нераrinum – natrium во флаконах по 5 мл (5000 ЕД; 10000 ЕД; 20000 ЕД в 1 мл),
мазь, гель. При передозировке возможны кровотечения, поэтому его вводят под
контролем анализа крови ПТИ и МНО (международные неформальные отношения).
Для предупреждения кровотечений вводят в/в антагонист гепарина – протамина
сульфат.
Натрия цитрат (Natrii citras) образует с ионами кальция труднодиссоциируемую соль. В качестве антикоагулянта его в организм не вводят, т. к. резкое падение ионов Са в крови вызывает нарушение функции сердца и ЦНС. Используют только для консерви - рования донорской крови.
Гирудин - содержится в слюнных железах медицинских пиявок и поступает в организм человека во время сосания крови.
Медицинские пиявки иногда используют при тромбоэмболических заболеваниях
(гирудотерапия).
Антикоагулянты непрямого действия
Этилбискумацетат (неодикумарин) Ethylbiscoumacetatum – в таблетках
Фенилин, синкумар - в таблетках
Варфарин (Varfarinum) – в таблетках
Они тормозят синтез протромбина в печени. Действие начинается через 24-72 часа после приема внутрь. При повторных приемах легко развивается кумуляция. Поэтому их назначают под контролем ПТИ и МНО, чтобы не допустить кровотечения.
Фибринолитические средства
Используют для растворения свежих нитей фибрина.
Препараты: фибринолизин и стрептокиназа. Назначают в/в капельно. Используют при лечении тромбозов и эмболии. Возможны аллергические и пирогенные реакции. Алтеплаза (активаза) получена методом генной инженерии.
Урокиназа - выделена из мочи. Не аллергена. Применяется при лечении тромбозов и эмболии. При передозировке фибринолитических препаратов возникают кровотечения. Для их остановки используют кислоту аминокапроновую, амбен (памба).
II ЛС, способствующие свёртыванию крови
Тромбин – это естественный компонент свертывающей системы крови. Парентерально вводить нельзя. Применяется только местно: гемостатические губки, тампоны, свечи, содержащие тромбин.
Фибриноген - составная часть крови. Вводят в/в капельно.
Протамина сульфат Protamini sulfas выпускается в ампулах для в/в введения. Менадиона натрия бисульфит (викасол) Menadioni - natrii bisulfitum – синтетический заменитель витамина К, который принимает участие в синтезе протромбина в печени. Назначают внутрь в таблетках и в/м при кровотечениях.
(Этамзилат (дицинон) Etamsylatum – выпускается в таблетках внутрь и в ампулах для в/м и в/в введения, кислота аминокапроновая acidum aminocapronicum, кислота транексамовая (циклокап - рон), апротинин (контрикал) Аргоtininum, трасилол} – способствуют образованию тромба и остановке кровотечений.
При хронических кровотечениях используют лист крапивы, траву тысячелист - ника, водяного перца, кору калины, цветы арники. Их назначают внутрь в виде экстрактов, настоев, отваров.
