МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Учреждение образования

«Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»

Кафедра стандартизации лекарственных средств с курсом ФПК и ПК

Обсуждена на заседании кафедры
стандартизации лекарственных средств

с курсом ФПК и ПК

Протокол № ____

«___» __________ 201_ г.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

для студентов 5 курса фармацевтического факультета дневной формы обучения и факультета подготовки иностранных граждан по специальности «Фармация» к занятию по дисциплине «Стандартизация лекарственных средств»

ТЕМА:

«Статистическая обработка результатов химического эксперимента»

Занятие №4

Время 4 ч

ВИТЕБСК 2017

1. Цели занятия

Обучение студентов приемам и правилам статистической обработки результатов химического эксперимента в соответствии с требованиями ГФ РБ II. Ознакомление студентов со структурой и задачами Государственной метрологической службы.

2. Материальное оснащение

2.1. Методическая разработка.

2.2. Нормативно-правовые акты по тематике занятия.

3. Общие методические указания

В начале занятия проводится разбор вопросов, вызвавших затруднения у студентов при самоподготовке. Далее следует устное собеседование со студентами по вопросам, предложенным для самостоятельной подготовки. Затем проводится разбор решения ситуационных задач. После перерыва решение ситуационных задач продолжается, а затем студенты приступают к выполнению лабораторной работы.

4. Самостоятельная работа студентов

Подготовка проводится по вопросам, предложенным по теме занятия. Студенты должны ознакомиться с информацией из литературных источников, предлагаемых в качестве основных и дополнительных. Прорешать самостоятельно предложенные задачи.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Вопросы для самостоятельной подготовки

1. Фармакопейные требования к статистической обработке результатов химического эксперимента. Выборка, вариационный ряд.

2. Проверка однородности выборок, исключение выпадающих значений.

3. Прецизионность методик. Одно - и двусторонние доверительные интервалы.

4. Метрологические характеристики методики химического анализа. Неопределенность единичного и среднего результатов, полученных при помощи валидированной методики анализа.

5. Сравнение двух методик анализа по воспроизводимости.

6. Основные понятия: метрология; метрологическая служба; обеспечение единства измерений; поверка; калибровка; эталон единицы величины.

7. Основная цель и составные части метрологии. Задачи и структура государственной метрологической службы.

8. Государственная система обеспечения единства измерений, ее задачи и составные части. Пути обеспечения единства измерений. Метрологический контроль.

9. Стандартные образцы, их классификация, применение для контроля качества лекарственных средств.

Решение ситуационных задач

Пример:

Провести проверку однородности выборки. Рассчитать метрологические характеристики результатов количественного определения бромгексина в субстанции: 98,81%; 101,05%; 99,10%; 99,26%; 100,40%; 99,65%; 100,50%.

Решение: 1) Составляем вариационный ряд

Х1 = 98,81%

Х2 = 99,10%

Х3 = 99,26%

Х4 = 99,65%

Х5 = 100,40%

Х6 = 100,50%

Х7 = 101,05%                n=7

2) Проверяем однородность выборки

R=1010,5-98,81=2,24

Q1=(99,10-98,81)/2,24=0,129

Q7=(101,05-100,50)/2,24=0,25

QT=0,51  Q1<QT и Q7<QT, значит выборка однородна

3) Расчет метрологических характеристик

Хср.=(98,81+99,10+99,26+99,65+100,40+100,50+101,05)/7=99,82 (%)

RSD%=s*100%/xср.=0,3*100%/99,82=0,83%

∆хср= t (P2; n-1) * sxср = 2,4469*0,31=0,76

ɛср=∆хср*100% / хср = 0,76*100% / 99,82 = 0,76%

Ответ: хср±∆хср=99,82±0,76%

хср=99,82%; s=0,83; RSD%=0,83%; ∆хср=0,76; ɛср=0,76%.

Задачи для решения:

2. Провести проверку однородности выборки. Рассчитать метрологические характеристики результатов количественного определения индометацина в субстанции: 99,03%; 99,40%; 98,77%; 98,83%; 99,21%; 98,95%; 98,74%; 98,88%.

3. Провести проверку однородности выборки. Рассчитать метрологические характеристики результатов количественного определения цефалексина в субстанции: 99,59%; 100,03%; 100,06%; 100,06%; 100,00%; 99,84%; 99,90%.

4. Провести проверку однородности выборки. Рассчитать метрологические характеристики результатов количественного определения ксилометазолина в субстанции: 97,6%; 97,0%; 100,2%; 100,0%; 98,6%; 99,0%; 99,5%; 99,4%.

5. При определении содержания стрептоцида в образце линимента были получены следующие результаты: 9,52%; 9,55%, 9,83%, 10,12%, 9,88%, 10,01% и 10,33%. Провести проверку однородности выборки. Рассчитать метрологические характеристики.

6. При проведении девяти определений содержания общего азота в плазме крови получены следующие данные в %: 0,62; 0,81; 0,83; 0,86; 0,87; 0,90; 0,94; 0,98; 0,99. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

7. При определении содержания анестезина в мази были получены следующие данные в %: 9,52; 9,55; 9,83; 10,12; 10,33; 9,96; 10,05; 9,96. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

8. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики результатов химического эксперимента в %: 49,80; 49,83; 49,87; 49,87; 49,92; 50,01; 50,05.

9. Результаты количественного определения фенольных соединений в цветках девясила высокого при помощи спектрофотометрического метода составили: 3,12%; 3,12%; 4,12%; 5,13%; 4,20%; 4,18%; 3,98%; 4,02%; 4,13%; 4,20%. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

10. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики результатов количественного определения: 5,67%; 5,54%; 5,57%; 5,24%; 5,14%; 5,74%; 5,25%; 5,47%.

11. Результаты количественного определения фенольных соединений в цветках рудбекии шершавой при помощи метода жидкостной хроматографии составили: 2,32%; 4,12%; 3,18%; 3,43%; 3,14%; 3,50%; 3,21%; 3,69%; 2,92%; 2,86%. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

12. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики результатов количественного определения флавоноидов в листьях черники: 1,20%; 1,12%; 1,23%; 1,81%; 1,53%; 1,32%; 2,32%; 1,04%; 1,42%; 1,13%.

13. Результаты количественного определения флавоноидов в цветках календулы лекарственной при помощи спектрофотометрического метода составили: 1,35%; 1,29%; 1,45%; 1,14%; 1,26%; 1,36%; 1,47%; 1,31%. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

14. Результаты количественного определения флавоноидов в цветках календулы лекарственной при помощи метода жидкостной хроматографии составили: 1,02%; 0,96%; 1,05%; 1,31%; 1,14%; 1,10%; 1,50%; 1,02%; 0,50%; 0,99%. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

15. Результаты количественного определения флавоноидов в траве горца почечуйного при помощи метода жидкостной хроматографии составили: 1,05%; 0,99%; 1,01%; 1,04%; 0,95%; 1,06%; 0,98%. Проверить однородность выборки и рассчитать метрологические характеристики.

5. Порядок выполнения лабораторной работы

Цель: Научить студентов проводить статистическую обработку результатов химических экспериментов при проведении валидационных испытаний.

Ход работы:

1. Изучить протокол валидации аналитической методики, составленный на предыдущем занятии.

2. Произвести статистическую обработку результатов, полученных при определении воспроизводимости аналитической методики, представленных в таблице 1.

3. Произвести статистическую обработку результатов, полученных при определении внутрилабораторной точности аналитической методики, представленных в таблице 2.

4. Произвести статистическую обработку результатов, полученных при определении правильности аналитической методики, представленных в таблице 3.

5. Сделать заключение о выполнении критериев приемлемости при проведении валидационных испытаний, указанных ниже.

6. Подписать лабораторный журнал у преподавателя.

Таблица 1.                                        Таблица 2

Номер пробы

Содержание вещества «А»в таблетках, %

Номер пробы

Содержание вещества «А» в табл., %

Аналитик 1/День 1/Прибор 1

Аналитик 2/День 2/Прибор 2

1

99,1

1

99,1

98,8

2

99,0

2

99,0

98,6

3

98,9

3

98,9

98,6

4

99,3

4

99,3

98,8

5

99,1

5

99,1

98,2

6

99,1

6

99,1

99,2

Среднее

Среднее

RSD%

RSD%

Общее RSD%

Таблица 3

№ п/п

Уровень конц.

Добавлено «мкг/мл»

Обнаружено

«мкг/мл»

Открываемость, %

Среднее значение открываемости, %

1

50%

500,00

506,06

500,24

505,30

499,95

506,02

2

100%

998,35

991,85

997,85

988,98

998,15

989,35

3

150%

1488,37

1461,04

1488,07

1459,35

1488,52

1462,11

Критерии приемлемости:

    Для воспроизводимости аналитической методики:
Результаты количественного определения должны соответствовать спецификации (Не менее 98,0 и не более 102,0%). Относительное стандартное отклонение шести результатов количественного определения должно быть не более 2,0%.
    Для внутрилабораторной точности аналитической методики:
Общее относительной стандартное отклонение результатов количественного определения, полученных разными аналитиками, на разном оборудовании, в разные дни должно быть не более 2,0%.
    Для правильности аналитической методики:
Методика считается «ПРАВИЛЬНОЙ», если среднее значение открываемости составляет не менее 98,0% и не более 102,0%.

6. Литература для самоподготовки

Основная

Лекционный материал. Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ II) : в 2-х т. / М-во здравоохранения Республики Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» ; под общ. ред. . – Молодечно : тип. «Победа», 2012. – Т. 1 : Общие методы контроля качества лекарственных средств. – 1220 с.

Дополнительная

Об обеспечении единства измерений: Закон Республики Беларусь от 5.09.1995г. № 000—XII. Об утверждении положения о государственной метрологической службе: Постановление Государственного комитета по стандартизации Республики Беларусь от 01.01.2001г. №7. Об утверждении введении в действие положения о метрологическом обеспечении учреждений здравоохранения Республики Беларусь: Приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01.01.2001г. № 000. Сайт Центра экспертиз и испытаний в здравоохранения. www. .

Разработчик:

ст. преподаватель                                                                

Зав. кафедрой стандартизации

лекарственных средств

с курсом ФПК и ПК, доцент