ИСПЫТАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ АНАЦИД КАПСУЛ
Задача:Целью данного испытания на стабильность является предоставление данных, меняется ли качество Анацид капсул со временем, а также оценка поведения продукта, если он подвергается изменениям в течение времени под воздействием факторов окружающей среды, таких как температура и влажность, чтобы создать Рекомендуемые условия для хранения и распределения продуктов и определить период срока годности для продукта.
Сфера применения:Настоящий протокол применяется для препарата Анацид Капсулы изготовленного Петлад Махал Арогия Мандал Фармаси.
Ответственность: Осуществление: Руководитель КК/Начальник Отдела Выполнение: Служащий КК Рассмотрение и Утверждение: Менеджер КК Структура Исследования:Исследование устойчивости проводится на основе руководящих принципов Международной Конференции по Гармонизации (ICH) и руководящих принципов ВОЗ.
Образцы продукта хранятся при температуре и влажности, как определено приведенными выше руководящими принципами. Образцы хранятся согласно предписанным условиям в течение указанного периода хранения, как это определено в пункте 4.1 и 4.2.
Ускоренное исследование стабильности:Образцы хранятся в течение всего срока, 6 месяцев, при 40 ° C ± 2 ° С и относительной влажности 75% RH ± 5% RH
Sr. No. | Исследование | Температура (0c) | Относительная влажность (% RH) |
1 | Ускоренное исследование стабильности | 40° C ± 2 ° C | 75%RH± 5% RH |
4. 2 Долгосрочное Исследование Стабильности:
Образцы храниться в течение 36 месяцев в Климатической Камере.
Образцы для долгосрочного исследования стабильности будут изучаться в общей сложности 36 месяцев. Условия температуры и влажности для этого исследования, определены в следующей таблице.
Sr. No. | Исследование | Температура (°c) | Относительная влажность (% RH) |
1 | Долгосрочное Исследование Стабильности (Исследование стабильности в реальном времени) | 30°c ± 2 °c | 65%RH± 5% RH |
Частота проведения испытаний:
Начальное Исследование Стабильности будет выполняться на трех партиях для представления подтверждающей документации для отдела нормативно-правового регулирования.
АНАЦИД КАПСУЛЫ
Исследование стабильности будет осуществляться одновременно на первых трех коммерческих партиях, изготовленных для распределения на рынке.
Ускоренное исследование стабильности выполняется в период от 0 (начального), 2,4, и 6 месяцев. В то время как долгосрочное исследование стабильности выполняется в период 3, 6, 9, 12, 18, 24, и 36 месяцев
Должно выполняться ускоренное и долгосрочное исследование стабильности первых трех партий. При любых изменениях на производственном объекте (оборудование) или при изменении процедуры приготовления лекарственного средства должно выполняться ускоренное и долгосрочное исследование стабильности.
Одна партия должна предоставляться каждый год для долгосрочного исследования стабильности (Если продукт производится)
Параметры испытания Время распадаПоместите по одной капсуле в каждую из шести пробирок корзины, добавьте диск в каждую пробирку, и включите устройство, поддерживая воду при 37 ° С ± 2 ° С в качестве иммерсионной жидкости. В конце 15 минут (для непокрытых оболочкой капсул) / 30 минут (для покрытых оболочкой капсул) выньте корзину из жидкости и осмотрите капсулы. Капсулы прошли испытание, если все 6 капсул распались. Если одна или две капсулы не распались, повторите испытание с дополнительными 12 капсулами; не менее шестнадцати из восемнадцати испытываемых капсул должны распасться.
6.2 Метод Оценки Сапонинов:
Химические Условия: a) Пет. эфир 60-80 РЧА. Хлороформ РЧА Этилацетат РЧА Метанол РЧА Дистиллированная вода Ацетон РЧА Диэтил Эфир РЧА Требования для стеклянной тары:a) Круглодонная колба рефлюксной сборки
b) Мерный цилиндр 25 мл
c) Коническая колба 250 мл
d) Воронка для фильтрации
3. Требования к оборудованию:
a) Весы
b) Водяная баня
e) Устный подсчет
Процедура: Возьмите 3 гм мелкого порошкообразного образца ректифицируйте в течение 30 мин с 25 мл. (90%) спирта, повторите процедуру три-четыре раза, или до появления цвета. Дистиллируйте спирт в вакууме до густой сиропообразной массы. Теперь ректифицируйте эту массу 25 мл Пет. Эфира, затем 25 мл Хлороформа и 25 мл Этилацетата. Удалите все фракции и растворите остаток в 15 мл Метанола и влейте в ацетон по капле. Оставьте на 2-3 ч, чтобы завершить осаждение. Отфильтруйте и высушите осадок в предварительно взвешенном лабораторном стакане, рассчитайте % сапонинов на сухой основе образца.
Метод оценки глицирризиновой кислотыСырой Глицирризин: Возьмите точно 2 мг образца. Добавьте 15 мл дистиллированной воды. Держите колбу на водяной бане до растворения экстракта. Добавьте 25 мл 80% об / об спирта; взболтайте и добавьте 50 мл 95% об / об спирта; дождитесь осаждения. Отфильтруйте на фильтровальной бумаге и промойте 80% об / об спирта до момента пока промывки не станут бесцветными. Поместите фильтрат и моечную муть в чашу и выпарьте спирт до образования густой массы и поместите массу в 50 мл цилиндр, промойте его дистиллированной водой до 30 мл. Добавьте 30 мл 10% об / об Серной кислоты, медленно при постоянном встряхивании. Дайте постоять в течение ночи при комнатной температуре. Декантируйте надосадочную жидкость на фильтровальную бумагу; промойте осадок 2 или 3 раза холодной водой, каждый раз пропуская промывки через фильтровальную бумагу.
Растворите осадок в цилиндре и на фильтровальной бумаге небольшим количеством разбавленного спирта (45%), добавьте 2 или 3 капли 10% процентного аммиака для нейтрализации кислоты. Выпарьте досуха в просмоленном измельчителе для образования сырого глицирризина.
Оценка кальция:-
Подготовка образца для анализа
При отсутствии органического веществаРастворите целую часть образца в разбавленной соляной кислоте. Отфильтруйте раствор и доведите фильтрат до нужного объема в мерной колбе.
При присутствии органического веществаПрокалите подходящее количество точно взвешенного образца в фарфоровом тигеле при 500- 550 ° С до образования белого или почти белого осадка. Смочите 5ю-10ю мл соляной кислоты, прокипятите в течение двух минут, добавьте 50 мл воды, нагрейте на водяной бане в течение нескольких минут, отфильтруйте и тщательно промойте. (Остаток может быть сохранен для определения SiO2, если это необходимо)
Определение
Поместите целую часть раствора, приготовленного, как описано выше в 250 мл химический стакан, добавьте воду, если необходимо подогреть до кипения 50 мл, и добавьте 10 мл раствора насыщенного оксалата аммония и одну каплю метил красного индикатора. Нейтрализуйте с помощью NH4OH и кипятите до тех пор, пока осадок не превратится в крупные гранулы. Охладите, добавьте NH4OH (1 + 4), до появления слабо розового цвета (рН 5,0) и дайте постоять не менее 4 часов. Отфильтруйте и промойте водой при комнатной температуре, пока фильтрат не освободится от соли щавелевой кислоты. Разделите фильтр платиновой проволокой, и, используя поток горячей воды, омойте осадок в стакане, в котором Са выпал в осадок. Добавьте приблизительно 10 мл H2SO4 (1 + 4) нагрейте приблизительно до 90 ° С, добавьте около 50 мл воды и титруйте с помощью N / 10 раствора перманганата калия. Наконец, добавьте фильтровальную бумагу в раствор и завершите титрование. 1 мл N / 10 = 0,00408 г. Ca.
Исследование стабильности Анацид Капсул
Для ускоренного исследования стабильности:- 2,4 и 6 месяцев Для долгосрочного исследования стабильности:- 3,6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 месяцев.
a. Для ускоренного исследования стабильности:- 6 месяцев
Для долгосрочного исследования стабильности:- 12 месяцев.No. Партии : ТВ -01 D/M 01/2004 D/E 12/2006
Объем партии : 10,000
Форма выпуска : Алюминиевая контурная упаковка 10 x3 Кол-во образцов: 500
Условия хранения | Описание | Время распада | Количественный анализ % Маркер | ||
Сапонины | Глицирризиновая кислота | Кальций | |||
При 40°C ± °C 75% ± 5% RH | Твердые желатиновые капсулы “0” Размера Красного / Белого цвета, Содержащие порошок от кремового до светло коричневого цвета. | 12.5 Минут | 5.20 % | 1.45% | 2.50 % |
2 месяца | Отвечает требованиям | 12.5 Минут | 5.20 % | 1.45 % | 2.50 % |
4 месяца | Отвечает требованиям | 13.0 Минут | 5.15 % | 1.43 % | 2.50 % |
6 месяцев | Отвечает требованиям | 13.2 Минут | 5.10% | 1.40 % | 2.49 % |
Аналитик | МЕНЕДЖЕР ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА |
Данные по исследованию в реальном времени
Название продукта : Анацид Капсулы
No. партии : ТВ -02 D/M 07/2004 D/E 06/2007
Объем партии : 10,000
Форма выпуска : Алюминиевая контурная упаковка 10 x 3 Кол-во образцов: 500
Условия хранения | Описание | Время распада | Количественный анализ % | ||
Сапонины | Глицирризиновая кислота | Кальций | |||
При комнатной темп. 30°C ± 2°C 70% RH ± 5% | Твердые желатиновые капсулы “0” Размера Красного / Белого цвета, Содержащие порошок от кремового до светло коричневого цвета. | 11.0 Минут | 5.40 % | 1.65% | 2.40 % |
3M/RT | Отвечает требованиям | 11.1 Минут | 5.40 % | 1.62% | 2.40 % |
6M/RT | Отвечает требованиям | 11.2 Минут | 5.35 % | 1.60 % | 2.39 % |
9M/RT | Отвечает требованиям | 11.4 Минут | 5.20 % | 1.58 % | 2.37 % |
12M/RT | Отвечает требованиям | 11.5 Минут | 5.10% | 1.56 % | 2.35 % |
18M/RT | Отвечает требованиям | 12.0 Минут | 5.05 % | 1.52% | 2.35 % |
24M/RT | Отвечает требованиям | 12.2 Минут | 5.00 % | 1.46% | 2.32 % |
36M/RT | Отвечает требованиям | 12.4 Минут | 4.90 % | 1.35 % | 2.32 % |
Аналитик | МЕНЕДЖЕР ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА |
No. Партии : ТВ -02 D/M 07/2004 D/E 06/2007
Объем партии : 10,000
Форма выпуска : Алюминиевая контурная упаковка 10 x 3 Кол-во образцов: 500
Условия хранения | Описание | Время распада | Количественный анализ % | ||
Сапонины | Глицирризиновая кислота | Кальций | |||
При 40°C ± 2 °C 75% ± 5% RH | Твердые желатиновые капсулы “0” Размера Красного / Белого цвета, Содержащие порошок от кремового до светло коричневого цвета. | 11.0 Минут | 5.40 % | 1.65% | 2.40 % |
2 месяца | Отвечает требованиям | 11.0 Минут | 5.40 % | 1.64% | 2.40 % |
4 месяца | Отвечает требованиям | 11.1 Минут | 5.38 % | 1.62% | 2.39 % |
6 месяцев | Отвечает требованиям | 11.2 Минут | 5.35 % | 1.60 % | 2.39 % |
АНАЛИТИК | МЕНЕДЖЕР ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА |
Исследование стабильности в реальном времени
Название продукта: Анацид Капсулы
No. Партии : ТВ -03 D/M 02/2006 D/E 01/2009
Объем партии : 10,000
Форма выпуска : Алюминиевая контурная упаковка 10 x 3 Кол-во образцов: 500
Условия по хранению | Описание | Время распада | Количественный анализ % | ||
Сапонины | Глицирризиновая кислота | Кальций | |||
При комнатной темп. 30°C ± 2°C 70% RH ± 5% | Твердые желатиновые капсулы “0” Размера Красного / Белого цвета, Содержащие порошок от кремового до светло коричневого цвета. | 10.3 Минут | 5.20 % | 1.55% | 2.35 % |
3M/RT | Отвечает требованиям | 10.4 Минут | 5.18 % | 1.53 % | 2.35 % |
6M/RT | Отвечает требованиям | 10.4 Минут | 5.17% | 1.52 % | 2.34 % |
9M/RT | Отвечает требованиям | 10.5 Минут | 5.10% | 1.50% | 2.33 % |
12M/RT | Отвечает требованиям | 11.0 Минут | 5.00% | 1.48 % | 2.33 % |
18M/RT | Отвечает требованиям | 11.1 Минут | 4.95 % | 1.47% | 2.32 % |
24M/RT | Отвечает требованиям | 11.2 Минут | 4.90 % | 1.45 % | 2.31 % |
36M/RT | Отвечает требованиям | 11.3 Минут | 4.85 % | 1.40% | 2.30 % |
АНАЛИТИК | Менеджер по обеспечению качества |
Название продукта: Анацид Капсулы
No. Партии : ТВ -03 D/M 02/2006 D/E 01/2009
Объем партии : 10,000
Форма выпуска : Алюминиевая контурная упаковка 10 x 3 Кол-во образцов: 500
Условия хранения | Описание | Время распада | Количественный анализ % | ||
Сапонины | Глицирризиновая кислота | Кальций | |||
При 40°C ± 2 °C 75% ± 5% RH | Твердые желатиновые капсулы “0” Размера Красного / Белого цвета, Содержащие порошок от кремового до светло коричневого цвета. | 10.3 Минут | 5.20 % | 1.55% | 2.35 % |
2 месяца | Отвечает требованиям | 10.3 Минут | 5.20 % | 1.54% | 2.35 % |
4 месяца | Отвечает требованиям | 10.4 Минут | 5.18 % | 1.53 % | 2.35 % |
6 месяцев | Отвечает требованиям | 10.4 Минут | 5.17% | 1.52 % | 2.34 % |
АНАЛИТИК | МЕНЕДЖЕР ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА |
После проведения испытаний (т. е. физические и химические испытания) можно сделать вывод, что потенциал и фармацевтическая элегантность продукта, таким образом, поддерживается путем предписанного продукту сроку годности, также не наблюдалось продуктов деградации как таковых. Испытания физической и химической стабильности проводились при температуре 30 ° C ± 2 ° C, 70% ± 5% RH. Продукт был рассмотрен физически и химически для определения, существенного изменения в цвете, поглощения влаги или изменения времени распада и возникновения изменений в количественном анализе.
Заключение:Анацид Капсулы являются стабильными, в течение не менее 3 лет с даты изготовления при хранении в защищенном от света, сухом и прохладном месте.
