B-CRF: метаболические и эндокринные осложнения

B-CRF: пищевые осложнения

D - Метаболический синдром и ожирение

Клиническая корреляция чувствительности к инсулину и его связи со смертностью мужчин с ХБП стадии 3 и 4

Hong Xu*,†, Xiaoyan Huang*,‡, Johan Дrnlцv§‖, Tommy Cederholm¶, Peter Stenvinkel*, Bengt Lindholm*, Ulf Risйrus¶, Juan Jesъs Carrero**,*

+ Членство авторов

*Divisions of Renal Medicine and Baxter Novum, Department of Clinical Science, Intervention and Technology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; †Department of Nephrology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science, Beijing, China; ‡Division of Nephrology, Peking University Shenzhen Hospital, Peking University, Shenzhen, China; §Department of Public Health and Caring Sciences, Section of Geriatrics, and ¶Department of Public Health and Caring Sciences, Clinical Nutrition and Metabolism, Uppsala University, Uppsala, Sweden; ‖School of Health and Social Studies, Dalarna University, Falun, Sweden; and **Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden

Корреспонденция:

Dr. Juan Jesъs Carrero, Divisions of Renal Medicine and Baxter Novum, Karolinska University Hospital at Huddinge K56, Karolinska Institutet, SE-141 86 Stockholm, Sweden. Email: [email protected]

РЕЗЮМЕ

Предпосылки и цели

Резистентность к инсулину участвует в патогенезе многочисленных метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с ХБП обладают ослабленной чувствительностью к инсулину, но клинические корреляты и итоговые связи нарушенной чувствительности к инсулину в этой уязвимой группе населения пока не определены.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Дизайн, параметры, участники, и измерения

Проспективное когортное исследование было основано на третьем цикле исследования Uppsala Longitudinal Study of Adult Men, обследовании пожилых мужчин в возрасте 70-71 года; чувствительность к инсулину оценивали по скорости утилизации глюкозы, измеренной эугликемическими зажимами. Критерием включения являлась СКФ <60 мл/мин на 1,73 м2 (n = 543). Критериями исключения являлись неполные данные от эугликемических зажимов и диабет (n = 97), в результате чего осталось 446 человек со стадиями ХБП 3 и 4 (медианный СКФ = 51,9 мл/мин на 1,73 м2; в диапазоне = 20.2-59.5 мл/мин на 1,73 м2).

Результаты

Среднее значение скорости утилизации глюкозы составляло 5,4 ± 1,9 мг/кг в минуту. В многофакторном анализе, независимыми клиническими коррелятами скорости утилизации глюкозы были: расчетная СКФ (наклон, 0,02; 95% доверительный интервал от 0,01 до 0,04), артериальная гипертензия (-0,48; 95% доверительный интервал, -0,86 до -0,11), гиперлипидемия (-0,51 ; 95% доверительный интервал, -0,84 до -0,18), и индекс массы ,32; 95% доверительный интервал, -0,37 до -0,27). Во время периода наблюдения (медиана = 10,0 лет; межквартильная дистанция = 8.7-11.0 лет), 149 участников умерли. В моделях регрессии Кокса, скорость утилизации глюкозы не была связана со смертностью любых причин или сердечно-сосудистой смертностью. Мультипликативные взаимодействия (р <0,05) наблюдались между скоростью утилизации глюкозы и наличием физической активности или курением в общей связи со смертностью. После последующей стратификации, скорость утилизации глюкозы была независимым коррелятом смертности от всех причин у курильщиков (Отношение рисков, 0.72; 95% доверительный интервал, 0,54 до 0,96 увеличения скорости утилизации глюкозы на 1 мг/кг в минуту) и физически неактивных пациентов (отношение рисков 0,77; 95% доверительный интервал, 0,61 до 0,97), но не для остальных пациентов.

Выводы

СКФ, вместе с различными компонентами метаболического синдрома, способствовало объяснению дисперсии чувствительности к инсулину у мужчин с ХБП стадии 3 и 4. Чувствительность к инсулину была связана с более низким риском смертности у курящих пациентов, и пациентов, которые не были физически активны.

КОММЕНТАРИИ

Инсулинорезистентность определяется как снижение чувствительности органов-мишеней к биологическим эффектам инсулина. Инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе многих метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и это связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и преждевременной смертностью в различных территориальных группах населения.

Для объяснения потенциальных причинно-следственных связей в этом отношении, существует ряд механизмов, в том числе развитие эндотелиальной дисфункции, оксидативный стресс, воспаление и другие сердечно-сосудистые факторы риска (ожирение, гипертония и дислипидемия) которые являются частями метаболического синдрома.

Инсулинорезистентность распространена у пациентов с ТХПН, а также, возможно, с умеренными и тяжелыми стадиями ХБП.

Эти исследования используют суррогатные показатели инсулинорезистентности, такие как инсулинорезистентность - модель оценки гомеостаза (HOMA-IR) (Wallace TM, Levy JC, Matthews DR: Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care 27: 1487–1495, 2004), и их справедливость в контексте уремического сохранения на данный момент не полностью подтверждена. Целью данного исследования было изучить клинические и биохимические характеристики, связанные с инсулинорезистентностью в большой группе мужчин без диабета с ХБП стадии 3 и 4, а также установить вероятные связи со смертностью. Чувствительность к инсулину оценивалась с помощью золотого стандарта - эугликемических зажимамов ( DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R : Glucose clamp technique: A method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol 237: E214–E223, 1979).

Это исследование содержит два основных вывода. Во-первых, уменьшение расчетной СКФ и различные особенности метаболического синдрома были независимо связаны с нарушениями чувствительности к инсулину  у пожилых мужчин с ХБП стадии 3 и 4 без диабета. Во-вторых, хотя сам по себе чувствительность к инсулину не связана с общей и сердечно-сосудистой смертностью в данной группе населения, она являлась предсказателем смертности у населения с ХБП с нездоровым, но модифицируемым образом жизни. На основании этих результатов авторы предполагают, что увеличение физической активности и отказ от курения может быть превентивной стратегией по улучшению чувствительности к инсулину в популяции с ХБП, потенциально ослабляя негативное влияние сниженной чувствительности к инсулину на клинические исходы.

Жак Шанар (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии