Контрольная работа №2.
«Фармакология исполнительных органов»
1.Раскройте содержание в развернутой письменной форме.
1.1.Гастропротекторы. Классификация. Особенности механизмов действия. Применение.
Гастропротекторы — средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока
Гастропротекторы классифицируют:
- Средства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка Мизопростол (Сайтотек), энпростил, натрия карбеноксолон Средства, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка Сукралфат (Вентер), висмута нитрат основной, висмута трикалия дицитрат (Де-нол)
Препараты коллоидного ьисмута
В клинической практике применяют висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат. Препараты коллоидного висмута, растворяясь в желудочном соке, образуют коллоидный раствор, который pearирует с продуктами распада тканей в области язвы, в результате чего при pH <5 образуется прочная пленка, защищающая дефект от воздействия соляной кислоты и пепсина. Кроме того, они стимулируют продукцию простагландинов, секрецию слизи и бикарбонатов. Обладают бактерицидным эффектом в отношении Helicobacter pylori. хорошо санируют слизистые оболочки. Применяется при язве желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимается внутрь 2—3 раза в день. При приеме препаратов висмута стул окрашивается в темно-зеленый или черный цвет.
Сукральфат (вентер)
Сукральфат — комплексный алюминийсодержаший сульфатированный дисахарид. Сукральфат в кислой среде (при pH <4) образует пастообразный полимер, обладающий очень высокой вязкостью. При его реакции с кислотой постепенно расходуется оксид алюминия, до тех пор, пока остатки октасульфата сахарозы полностью не освобождаются от АІ3+. Образующийся полианион формирует прочные связи е положительно заряженными радикалами белков слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстном кишки (особенно в некротизированных участках) создавая прочный защитный слой. Назначение препарата в течение 4-6 нед приводит к рубцеванию язвы в 76-80% случаев.
Мизопростол и энпростил
Мизопростол — синтетический аналог простагландина Е1. Мизопростол повышает устойчивость к повреждению слизистой оболочки, предупреждая ее некроз, что связано с увеличением продукции слизи в желудке; усиливает секрецию бикарбонатов, способствует стабилизации слизистого барьера, улучшает микроциркуляцию, обладает незначительным антисекреторным эффектом (подавляет базальную, ночную и стимулированную секрецию). Применяется для профилактики и лечения эрозий и язв желудка, двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикостероидов.
Энпростил - синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.
Натрия карбеноксолон
Натрия карбеноксолон — препарат глицирризиновой кислоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастропротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Поскольку натрия карбеноксолон быстро всасывается в желудке, то гастропротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используется капсулированная форма карбеноксо лона (Биогастрон).
1.2.Препараты женских половых гормонов. Классификация. Механизм действия. Применение.
Биологические эффекты женских половых гормонов складываются из общестимулирующего действия на развитие половой системы (активация синтеза белков) и вторичных половых признаков.
По биологическому действию женские половые гормоны делятся на две основные группы: эстрогены (С18) и гестагены (С21).
Главная физиологическая функция эстрогенов - обеспечение нормального полового созревания женщины и зачатия. Под влиянием эстрогенов происходит развитие первичных и вторичных половых признаков, формируется либидо. Органы-мишени эстрогенов — матка, яичники, молочные железы. Под влиянием эстрогенов матка увеличивается в размерах, увеличиваются железы слизистой матки, значительно усиливается кровоснабжение, изменяется характер шеечной слизи. Главная физиологическая функция гестагенов — обеспечение сохранения наступившей беременности. Под их влиянием подавляется овуляция, развивается секреторный аппарат молочных желез.
Основными эстрогенами, вырабатываемыми в женском организме, являются эстрадиол (синтезируется яичниками), а также менее активные гормоны - эстрон и эстриол, которые синтезируются в печени из эстрадиола или в периферических тканях из мужских половых гормонов и имеют низкое сродство к эстрогеновым рецепторам.
При попадании в кровь эстрадиол связывается с а2-глобулином и в меньшей степени — с альбуминами. Биологически активной является только несвязанная фракция гормона. В печени и в других тканях эстрадиол связывается с серной и глюкуроновой кислотами и превращается в эстрон и эстриол. Эстрогены в основном экскретируются с желчью и реабсорбируются из кишечника, поэтому при приеме эстрогенов внутрь в результате кишечно-печеночной циркуляции печеночные эффекты преобладают над периферическими. В этой связи предпочтительнее парентеральные пути введения: вагинальный, трансдермальный или инъекционный. Небольшие количества эстрогенов выделяются почками в гидрофильной форме или через грудное молоко кормящих матерей. Эстрогены оказывают важные метаболические эффекты. Они обеспечивают поддержание нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов у женщин. Эстрогены подавляют резорбцию костей, оказывая на них действие, противоположное эффекту паратиреоидного гормона. Наряду со стимуляцией синтеза ферментов и факторов роста, эстрогены оказывают влияние на продукцию и активность многих других белков организма. Особенно важны метаболические изменения в печени, приводящие к уменьшению концентрации таких белков, как транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, глобулин, связывающий половые гормоны, трансферрин, фибриноген и др. Это приводит к повышению концентрации циркулирующих в крови тироксина, тестостерона, железа, меди и других веществ.
Эстрогены повышают свертываемость крови, увеличивая содержание в плазме факторов II, VII, IX, X, плазминогена и снижая адгезию тромбоцитов и содержание антитромбина III. Антиатерогенное действие эстрогенов заключается в повышении содержания липопротеинов высокой плотности и снижении уровня липопротеинов низкой плотности.
Эстрогены широко используются в качестве средств заместительной терапии у больных с дефицитом этих гормонов в результате первичной недостаточности яичников, кастрации или у женщин в постменопаузный период. Показания к назначению — заместительная терапия относительной и абсолютной эстрогенной недостаточности, климактерический синдром (постепенное устранение гормональной эстрогенной недостаточности), постменопаузный остеопороз, нежелательная лактация, угри. В больших дозах эстрогены тормозят развитие гормонзависимых опухолей у мужчин.
Гестагены (прогестины) .Гестагены первого поколения :Прогестерон Гестагены второго поколения : Аллилэстренол (Туринал), гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат), левоноргестрел, норэтистерон (Норколут, Примолют-нор), этистерон (Прегнин) Гестагены третьего поколения Гестоден, норгестимат, дезогестрел.
Прогестерон является основным гестагеном у человека. Он вырабатывается желтым телом яичников и корой надпочечников преимущественно во II (лютеиновую) фазу менструального цикла, после разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки в маточную трубу и матку (овуляция). Во время беременности прогестерон синтезируется и выделяется плацентой. Обязательным условием специфического действия прогестерона является предварительное воздействие эстрогенов на ткани-мишени в I фазу менструального цикла.
Прогестерон проникает в клетку и связывается с прогестероновыми рецепторами, распределенными в цитоплазме. Комплекс прогестерон-рецептор образует димер до того, как связывается с ДНК. Однако в отличие от эстрогеновых рецепторов он может образовывать как гетеро-, так и гомодимеры. Комплекс гормон-рецептор связывается с эффекторным элементом, активируя транскрипцию генов. Органы-мишени прогестерона — матка, плацента и молочные железы. Прогестерон блокирует гонадотропную функцию аденогипофиза, подавляет рост фолликулов в яичнике. Матка при воздействии прогестерона расслабляется. Это объясняется тем, что под влиянием прогестерона снижается внутриклеточная концентрация ионов кальция, необходимых для сокращения миометрия. Слизистая оболочка матки под влиянием прогестерона подвергается секреторной трансформации. Количество ороговевших клеток в слизистой оболочке влагалища снижается. Прогестерон отвечает за развитие альвеол и долек секреторного аппарата молочных желез.
Прогестерон практически не влияет на метаболизм белков. Он стимулирует активность липопротеинлипазы и, по-видимому, способствует депонированию жиров. Более выражено влияние прогестерона на метаболизм углеводов. Прогестерон увеличивает базальный уровень инсулина и инсулиновый ответ на колебания содержания глюкозы в крови, способствует депонированию глюкозы в печени. Прогестерон применяется для сохранения беременности при угрозе преждевременных родов, недоношенной беременности, нарушениях менструального цикла, гормонзависимых опухолях.
2.Выпишите рецепты (в тех рецептах, где это необходимо, на полях справа приведите расчеты).
Письменно дайте информацию к каждому рецепту, ответив на следующие вопросы:
-к какой (или каким) фармакотерапевтическим группам относится препарат
-показания (основные, кратко)
-механизм фармакологического действия
-основные побочные эффекты
-синонимы ( если имеются);
-если рецепт состоит из нескольких препаратов, обоснуйте целесообразность данной комбинации
-возможность замены.
2.1.Сальбутамол с аминофиллином –инъекции (выписать в одном рецепте)
Rp.: Salbutamoli 0,005 0,1-100 мл 2,4------100 мл
Euphyllini 0,12 Х---5 мл Х = 0,005 Х---------5 мл Х=0,12
Aquae pro injectionibus ad 5 ml
M. Sterilisetur!
D. S. Ввести 5 мл внутривенно медленно
Фармакотерапевтическая группа. Сальбутамол - в2-Адреномиметики ; эуфиллин – диметилксантины
Показания. Купирование бронхоспазма, обструкции при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей
Механизм действия. Сальбутамол - высокоселективно стимулирует бета2-адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Эуфиллин - ингибирует фосфодиэстеразу и стабилизирует цАМФ, снижает концентрацию интрацеллюлярного кальция. Кроме этого, блокирует аденозиновые рецепторы, подавляет эффекты ПГ на гладкие мышцы, снижает выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.
Основные побочные эффекты. Преходящее расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия, головная боль, головокружение, тошнота, рвота.
Целесообразность комбинации. Комбинация целесообразна при бронхоспазме, аминофиллин усиливает (взаимно) бронхолитический эффект. Однако длительное применение повышает риск развития гипокалиемии.
Возможность замены. Сальбутамол в комбинации с М-холиноблокаторами, адреномиметики (адреналин, эфедрин), глюкокортикостероиды (инъекция преднизолона)
2.2.Порошок из листьев наперстянки с экстрактом красавки –суппозитории
Rp: Pulvis foliorum Digitalis 0,05 ВРД 0,1
Extracti Beladonnae 0,015 ВРД 0,05
Olei Cacao g. s.
M. f.suppositorium
D. t.d № 10
S. По 1свече 2 раза в сутки
Фармакотерапевтическая группа. Порошок листьев наперстянки - кардиотоническое средство; экстракт белладонны – М холиноблокатор (содержит сумму тропановых алкалоидов)
Показания. Кардиотоническое и спазмалитическое средство при хронической сердечной недостаточности
Механизм действия. Наперстянка Положительный инотропный эффект - увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы). Этот эффект связан с прямым действием сердечных гликозидов на кардиомиоциты. Отрицательный хронотропный эффект - урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце (повышением тонуса вагуса) Отрицательный дромотропный эффект. Сердечные гликозиды оказывают как прямое, так и связанное с повышением тонуса вагуса угнетающее влияние на проводящую систему сердца. Сердечные гликозиды угнетают проводимость атриовентрикулярного узла, уменьшают скорость проведения возбуждения от синусового узла («водителя ритма») к миокарду. Экстракт красавки содержит алкалоиды, которыми и обусловлены различные лечебные эффекты, которыми обладают препараты, изготовленные на его основе. Основными же действующими веществами экстракта, в свою очередь, являются атропин, гиосциамин и скополамин, обладающие следующими способностями: блокировать М-холинорецепторы; снижать чувствительность холинорецепторов к ацетилхолину; блокировать проведение импульсов от нервных структур.
Основные побочные эффекты. Диспепсия: тошнота, рвота (возникают в основном из-за возбуждения пусковой зоны рвотного центра); нарушение зрения (ксантопсия) — видение окружающих предметов в желто-зеленом цвете, связанное с токсическим действием сердечных гликозидов на зрительные нервы психические нарушения: возбуждение, галлюцинации.
Целесообразность комбинации. Комбинация не целесообразна. Экстракт белладонны с осторожностью применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточност
2.3.Валидол
Rp.: Validoli 0,06
D. t. d. N. 10 in tabulettis.
S. Принимать по 1 таблетке под язык при боли в сердце
Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры Седативные средства
Показания. Синдром «укачивания« (тошнота, рвота при морской и воздушной болезни), истерия, невроз, головная боль на фоне приема нитратов.
Механизм действия. Оказывает седативное действие, обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием, обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний. Стимулирует выработку и освобождение энкефалинов, эндорфинов и ряда др. пептидов, гистамина, кининов (за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки), которые принимают активное участие в регуляции проницаемости сосудов, формировании болевых ощущений.
Основные побочные эффекты. Тошнота, слезотечение, головокружение.
Синонимы. Левоментола раствор в ментил изовалерате.
Возможность замены. Валокордин, корвалол, глицин
2.4.Финастерид
Rp.: Finasteridi 0,005
D. t. d. N. 30 in tabulettis.
S. Принимать по 1 таблетке в сутки
Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства
Показания. Препарат эффективен при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, уменьшая ее размер.
Механизм действия. Образует медленно диссоциирующие (полупериод диссоциации — 30 дней) комплексы с внутриклеточной 5-альфа-редуктазой, ингибирует превращение тестостерона в активный 5-альфа-дигидротестостерон, обусловливающий рост ткани предстательной железы или развитие ее доброкачественной гиперплазии.
Основные побочные эффекты. Гинекомастия, нарушение половой функции, тошнота, рвота, головная боль, депрессии, нарушение аккомодации, появление на лице пятен коричневого цвета, избыточное отложение кальция в костях и задержка их роста.
Синонимы. Простерид, финаст, проскар, пенестер
Возможность замены. Тамсулозин (омник), омсулазин, теразозин (корнам)
2.5.Дексаметазон-таблетки
Rp.: Dexamethasoni 0,5
D. t. d. N. 30 in tabulettis.
S. Принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки после еды
Фармакотерапевтическая группа. Глюкокортикостероиды
Показания. Шок ; отек головного мозга; бронхиальная астма, астматический статус; системные заболевания соединительной ткани; тиреотоксический криз; печеночная кома; отравление прижигающими жидкостями; острые и хронические воспалительные заболевания суставов, в т. ч. подагрический и псориатический артрит, остеоартроз
Механизм действия. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки; вызывает экспрессию или депрессию мРНК, изменяя образование на рибосомах белков, в т. ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу A2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Препятствует высвобождению медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток. Тормозит активность гиалуронидазы, коллагеназы и протеаз, нормализует функции межклеточного матрикса хрящевой и костной ткани. Снижает проницаемость капилляров, стабилизирует клеточные мембраны, в т. ч. лизосомальные, угнетает высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1 и 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Влияет на все фазы воспаления, антипролиферативный эффект обусловлен торможением миграции моноцитов в воспалительный очаг и пролиферации фибробластов. Вызывает инволюцию лимфоидной ткани и лимфопению, что обусловливает иммунодепрессию.
Основные побочные эффекты. Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается развитием синдрома Иценко-Кушинга. Для этого синдрома характерно изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тромбозы, остеопороз, обменные нарушения — стероидный диабет, угнетение синтеза и повышение распада белков, гипокалиемия, задержка натрия с отеками и гипертензией.
Синонимы. Дексазон, декадрон
Возможность замены. Метилпреднизолон (Медрол, Метипред), триамцинолон (полькортолон)
3.По описанию определите препарат.
3.1.Серосодержащий препарат, который раньше использовался в качестве антигельминтного средства. Спектр действия этого препарата расширился после того, как было установлена его способность нарушать метаболизм этанола. В настоящее время для лечения хронического алкоголизма применяются различные формы этого препарата, в том числе стерильные таблетки, которые имплантируются под кожу.
Дисульфирам (эспераль)
3.2.Этот препарат препятствует взаимодействию фибриногена с глюкопротеиновыми рецепторами тромбоцитов и используется в качестве антиагреганта.
Абциксимаб (РеоПро)
3.3.Этот препарат применяется в комплексном лечении атеросклероза сосудов, так как он повышает устойчивость эндотелия к повреждающим факторам. При этом на уровень липопротеидов в плазме крови этот препарат не влияет.
Рутин (кверцетин)
4.Перечертите таблицы, при необходимости заполните их или определите вещества.
4.1.Определите антитиреоидные средства А-В (радиоактивный йод, пропилтиоурацил, диййодтирозин)
Средство | Зобогенный эффект | Токсическое действие | Механизм действия |
Пропилтиоурацил | + | На кроветворение | Угнетение окисления йо- дидов и йодирования тиро- зина |
Радиоактивный йод | - | Иногда мекседема | Разрушение фолликулов щитовидной железы |
Дийодтирозин | - | - | Торможение синтеза тире- отропного гормона |
4.2.Определите слабительные средства А-Г (препараты корня ревеня, масло касторовое, магния сульфат, изафенин
Средство Свойство | Касторовое масло | Магния сульфат | Изафенин | Препараты корня ревеня |
Действет на весь кишечник | + | + | - | - |
Действует преимущественно на толстый кишечниик | - | - | + | + |
Стимулирует хеморецепторы кишечника | + | - | + | + |
Увелечение объема содержимого кишечника и последующая активация механорецепторов | - | + | - | - |
Для действия препарата не требуется каких –либо химических превращений в организме | - | + | - | + |
Действующие начала высвобождаются : А) в толстом кишечнике Б) в тонком кишечнике | + | - | + | - |
5.Решите ситуационную задачу. Письменно ответьте на вопросы.
5.1.Больной гипертонической болезнью длительное время принимал гипотензивное средство, которое нормализовало АД, однако у больного появилась сонливость, слюнотечение, боли в области желудка.
Какой препарат принимал больной?
Объясните механизм возникших осложнений. Предложите другой более эффективный препарат.
Больной принимал препарат, содержащий резерпин ( симпатолитик)- адельфан, кристепин. Побочные эффекты резерпина, связанные с повышением влияния парасимпатической иннервации: усиление секреции желез желудка (возможно обострение язвенной болезни желудка, боль в желудке, слюнотечение). При длительном применении резерпина могут возникать побочные эффекты, связанные с его угнетающим действием на ЦНС: вялость, сонливость, депрессия.
Больному можно назначить современные гипотензивные средства, например из группы блокаторов АПФ.
5.2.Человек на работе почувствовал резкую боль в области сердца. Коллеги дали ему препарат под язык. Боль прошла, но у больного появилось головокружение, общая слабость, учащение сердцебиения. Какой препарат принял больной?
Объясните механизмы основного и побочного эффектов.
Больной принял препарат из группы нитратов ( нитроглицерин). Механизм основного действия состоит :
- Снижается потребность сердца в кислороде, уменьшая преднагрузку (расширение вен) и постнагрузку (расширение артерий) Расширяются эпикардиальные отделы коронарных артерий и повышается доставка кислорода в зоны ишемии в глубоких слоях миокарда; Тормозится агрегация тромбоцитов и тромбообразование в коронарных сосудах.
Побочные эффекты нитратов обусловлены их гемодинамическим и метаболическим действием. Нитраты вызывают головную боль, увеличивая внутричерепное давление. Это обусловлено расширением вен мозговых оболочек и повышением их проницаемости. Терапия нитратами сопровождается у некоторых пациентов значительной ортостатической гипотензией, головокружением и тахикардией.. Тахикардия обусловлена рефлекторной симпатической активацией.
