Обзор уремических токсинов: классификация, концентрация и межиндивидуальная вариабельность

F - 08: Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз и уремические токсины

F - 05: стандартный гемодиализ

Обзор уремических токсинов: классификация, концентрация и межиндивидуальная вариабельность

Vanholder R1, De Smet R, Glorieux G, Argilйs A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jцrres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox).

Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43.

РЕЗЮМЕ

Актуальность темы

Выбор правильной концентрации потенциальных уремических токсинов для проведения экспериментов in vitro, ex vivo и in vivo остается основной проблемой; ошибки на этом уровне могут привести к выбору несоответствующих методов лечения уремии и связанных с ней клинических осложнений.

Методы

Был составлен подробный перечень растворенных веществ, накапливающихся при уремии, с указанием их средних нормальных концентраций (CN), максимальных средних значений/медианы концентации при уремии (CU) и наиболее высоких концентраций при уремии, о которых когда-либо сообщалось (CMAX), а также молекулярной массы. При поиске литературы было найдено 857 публикаций по проблеме уремической токсичности за период с 1968 по 2002 годы, из них было выбрано 55 публикаций, в которых сообщалось о 90 веществах.

Результаты

У всех веществ CU и/или CMAX превышали CN. Молекулярная масса была ниже 500 Да у 68 веществ; у 12 средних молекул из оставшихся 22 молекулярная масса превышала 12000 Да. CU варьировала от 32,0 нг/л (метионин-энкефалин) до 2,3 г/л (мочевина). Диапазон значений CU в нг/л был обнаружен, в частности, для средних молекул (10/22; 45,5%) по сравнению с 2/68 (2,9%) для веществ с молекулярной массой <500 Да (P<0,002). 25 растворенных веществ (27,8%) были связаны с белками. Большинство из них имели молекулярную массу <500 Да, за исключением лептина и ретинол-связывающего белка. Соотношение CU/CN – индекс диапазона концентрации, при превышении которого проявляется токсичность, был > 15 у 20 веществ. Наиболее высокие значения, зарегистрированные для нескольких гуанидинов, молекул, связанных с белком, и средних молекул, намного превышали значения для веществ с известной токсичностью. Соотношение CMAX/CU < 4, указывающее на Гауссовское распределение, было показано для большинства молекул (74/90; 82%). Для некоторых веществ, тем не менее, это соотношение значимо превышало 4 (например, для лептина [6,81] или индол-3-уксусной кислоты [10,37]), указывая на влияние других факторов (помимо фунции почек), таких как пол, генетическая предрасположенность, протеолитический распад, посттрансляционная модификация, общее состояние или нутритивный статус.

Выводы

Концентрации растворенных веществ при уремии варьируют в широком диапазоне значений (от нг/л до г/л). В частности, низкие концентрации характерны для средних молекул. Значительное число веществ связаны с белком и/или представляют собой средние молекулы; многие из них проявляют токсические свойства и характеризуются высокой степенью токсичности, превышающей нормальную концентрацию (соотношение CU/CN). Следовательно, задержка уремических токсинов – комплексная проблема, которая затрагивает еще многие растворимые вещества, помимо известных маркеров уремии и креатинина. Этот перечень служит основой систематического аналитического подхода к установлению относительной значимости внесенных в него семейств токсинов.

КОММЕНТАРИИ

Токсичность при уремии окончательно не изучена. Косвенные доказательства свидетельствуют, что токсичные молекулы (как минимум некоторые из них) относятся к средним молекулам.

Многие свободные радикалы или продукты белкового обмена, образующиеся при промежуточном метаболизме или всасывающиеся из кишечника, представляют собой потенциальные токсины.

Однако научное подтверждение того, что многие из этих факторов токсичны, отсутствует. Многие молекулы являются токсинами in vitro, но in vivo их эффект ослабевает.

Этот обзор отражает современный консенсус в отношении многих гипотез о молекулярной токсичности.

Жак Шанар (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии