Оценка двух внутрисуставных препаратов гиалуроновой кислоты при лечении остеоартроза колена.
Др. Сержио Фрайман – Институт Травматологии, Буенос Айрес, Аргентина
Общее
Предпосылки: Использование вязкоэластичного дополнения для устранения боли при остеоартрозе (ОА) проводилось с помощью препаратов с содержанием гиалуроновой кислоты (ГК) различного молекулярного веса. Эффективность различных препаратов с содержанием гиалуроновой кислоты требовала проведения четкого сравнения этих продуктов. Целью исследования было сравнить эффективность и толерантность продуктов с содержанием ГК: первого с содержанием химически не модифицированной, ферментной оригинальной ГК со средним молекулярным весом в 1,2 млн. Дальтонов (Остенил) и второго с химически перекрестными соединениями извлеченного из петушиного гребешка со средним молекулярным весом в 6 млн. Дальтонов (Гилан Ж-Ф 20, Синвиск)
Методы: Это было перспективное, открытое исследование в случайном порядке по сравнению двух активных лечений. Пациенты с радиологически установленным первичным артрозом колена (счет Ларсона 1-3) и постоянной ежедневной болью за 2 две недели до лечения были вовлечены в исследование. Пациенты у которых не было боли за 2 две недели до исследования и с видимой эффузией в суставе были исключены из исследования. Соответствующие пациенты были распределены в случайном порядке на две группы: пациенты Групп С получали 3 инъекции Синвиска, в то время как пациенты Группы О получали 3 инъекции Остенила. Обе Группы по одной инъекции в неделю по три последовательные инъекции. Пациенты наблюдались на протяжении 150 дней. Терапевтический эффект лечения оценивался с помощью Индекса университетов Западного Онтарио и Макмастер (ИУЗОМ) по общей боли и функциям. Толерантность двух лечений оценивалась посредством опроса пациентов во время каждого исследовательского визита на предмет неблагоприятных ощущений после предыдущего осмотра.
Результаты:
23 мужчины и 27 женщин со средним возрастом 58,9 ± 17,9 лет с радиологически установленым первичным артрозом колена (счет Ларсона 1-3) и постоянной ежедневной болью за 2 две недели до лечения были вовлечены в исследование. Постоянный анализ и измерения показали значительные улучшения в болевых и функциональных качествах в обоих Группах по сравнению с началом исследования. Не выявлено существенной разницы между обоими методами лечения. Проявлений неблагоприятных симптомов было больше в Группе С (16,7% против 0% в Группе О) и в большинстве случаев возникала боль в месте инъекции (95% СІ: 5,5-38%) (Р=0,046) со снижением темпа влияния на 3,8% в Группе О и на 25% в Группе С (р=0,045)
Выводы: Оба лечения посредством ГК были эффективны в уменьшении боли и улучшении функций сустава при артрозе колена, явних различий между двумя Группами не выявлено. Тем не менее, менший молекулярный вес нехимически модифифицированой, ферментной оригинальной ГК (Остенил) оказался более толерантным с меньшими неблагоприятными инцидентами и обладает меньшим темпом убывания воздействия.
ГК с различным молекулярным весом используется для достижения вязкоэластичности при остеоартрозе. Исследования проведенные на человеке показывают, что ГК с молекулярным весом от 0,5 до 6 млн Далтонов вводимая внутрисуставно несколько раз с интервалов в неделю безопасна и эффективна. Последующие исследования показывают, что продукты ГК с молекулярным весом 0,5-0,75 млн Дальтонов, применямые раз в неделю внутрисуставно на протяжении пяти недель или очищенные формы ГК с высоким молекулярным весом, были также эффективны при лечении остеоартроза. Развитие ГК с высоким молекулярным весом базируется на принципе того, что молекулы с более высоким молекулярным весом повысят вязкоэластичность раствора что значительно уменьшит боль и улучшит функции сустава. Гипотеза не подтвердилась на практике, продукты ГК с разным высоким молекулярным весом показали одинаковые симптомические результаты. Некоторые продукты с молекулярным весом 0,5-0,75 млн Дальтонов показали эффект который можно приравнивать к такому, который изменяет структуру. Побочный эффект различных лечений посредством ГК требует детального сравнительного анализа. Целью исследования было сравнить эффективность и толерантность двух продуктов с ГК: первого с содержанием нехимически модифифицированой, ферментной оригинальной ГК со средним молекулярным весом в 1,2 млн. Дальтонов (Остенил) и второго с химически перекрестными соединениями извлеченного из петушиного гребешка со средним молекулярным весом в 6 млн. Дальтонов (гиалан Ж-Ф 20 Синвиск).
Материалы и методы: После подписания информационного соглашения, 23 мужчины и 27 женщин в возрасте более 28 лет были включены в исследование при наличии радиологического подтверждения первичного остеоартроза колена (Ларсен 1-3). У всех пациентов наблюдалась стойкая боль изучаемого колена, несмотря на прием анальгетиков, и седиментация эритроцитов на уровне 40. Пациенты без болевых ощущений и с наличием эффузии наблюдаемого колена исключались. Это было перспективное, открытое исследование в случайном порядке по сравнению двух активных лечений в течении 150 дней. Пациентам вводились либо 3 внутрисуставные инъекции ГК с высоким молекулярным весом (Синвиск) (Группа С) либо 3 инъекции ГК с молекулярным весом 1,2 млн. Дальтонов (Остенил) (Группа О). Пациенты прошли 2-х недельный антивоспалительный процесс очищения перед вводом первой инъекции. Клинические оценки были проведены после процесса очистки (День 0). Была произведена пункция сустава перед каждой инъекция чтобы убедится в отсутствии эффузии. Лечение сустава производилось введением 2мл Синвиска или Остенила на День 0, 7 и 14. Клинические оценки перед каждой инъекцией и на 21,28,35,60,120 и 150 дни после заключительной инъекции. Инъекции производились в асептических условиях с использованием 20гр игл. Производились исключительно врачом, который определял идеальное положение и место введения. Подкожная анестезия оказалась оптимальной для пациента. Использование иных медикаментов, спасательных медикаментов (анальгетиков) было разрешено и записано. Терапевтический эффект лечения оценивался с помощью ИУЗОМ-индекса. Оценка проводилась законспирированным наблюдателем с использованием 100 мм визуальной аналоговой шкалы для каждого пациента. Данные о боли и функциях сустава суммировались для достижения финального результата и получения конечных открытий касаемо боли и функций. Толерантность обоих препаратов была оценена как методом осмотра места введения инъекции, так и опроса пациентов на предмет неблагоприятных ощущений. Исследователь должен был определить вызвано ли проявление данных симптомов инъекцией препарата или нет. Для статистических оценок количественные данные были отображены как стандартные отклонения, при этом результаты оценки боли и функций как средние (25 до 75 процентов).Пропорции отображены с 95% интервалом доверия рассчитанным в соответствии с квадратическим методом Фляйса. Разница пропорций была проанализирована тесто Фишера. Для дальнейшего использования данных в двух группах были проведены непараметрические анализы Фридмана ANOVA. Для оценки различий в группах по боли и функциям сустава, как результатов лечения, была получена серия двухлинейных ANOVA моделей с учетом повторяющегося лечения как фактора (назначенное лечение). В этих группах результаты были проанализированы с помощью тестов измеряющих группы до 30 человек.
Результаты: 26 пациентов (14 женщин и 12 мужчин; средний возраст 58,7±17,8 лет; рост 164,3±8,7 см) были отправлены в Группу О и 24 (13 женщин, 11 мужчин; средний возраст 59,1±18 лет; рост 168,7±10,2 см) в езультаты болевых ощущени отображены в Таблице 1, а функциональности сустава в Таблице 2. Результаты колеблющиеся между 25 и 75 процентами показаны на рис. 1(для боли в Группе о), 2 (функции Группы О), 3 (боль Группа С0, 4 (функции Группа С).Это означает, что график отображающий разницу в группах по боли и функциям это рис. 5 и 6 соответственно. Результаты ANOVA тесов по боли и функциям представлены на рис. 3 и 4. Нигде не наблюдался эффект взаимодействия. Повторный анализ измерений оказался существенным для болевых ощущений и функций сустава. В обоих группах наблюдались значительные улучшения в болевых ощущениях на 28, 35, 60, 120 и 150 дни по сравнению с началом лечения. Наблюдались значительные улучшения функциональности сустава на 21 день.
Результаты болевых ощущений в каждой группе отображены в таблице 1, а функциональности сустава в таблице 2. Промежуточные результаты колеблющиеся между 25 и 75 процентами показаны на рис. 1(для боли в Группе о), 2 (функции Группы О), 3 (боль Группа С0, 4 (функции Группа С).Это означает, что график отображающий разницу в группах по боли и функциям это рис. 5 и 6 соответственно. Результаты ANOVA тесов по боли и функциям представлены на рис. 3 и 4. Нигде не наблюдался эффект взаимодействия. Повторный анализ измерений оказался существенным для болевых ощущений и функций сустава. В обоих группах наблюдались значительные улучшения в болевых ощущениях на 28, 35, 60, 120 и 150 дни по сравнению с началом лечения. Наблюдались значительные улучшения функциональности сустава на 21 день.
За исключением начальных измерений функциональности, существенных различий между группами не наблюдалось. Неблагоприятных симптомов 0% в Группе О и 16,7% в Группе С в большинстве случаев в месте инъекции (95% СІ: 5,5-38%) (Р=0,046) с объемом 3,8% (95% СІ: 0,20-21,6%) и 25% (95% СІ: 10,6% -47,1%) соответственно (Р=0,045).
Обсуждение: Данное исследование показывает сравнение двух внутрисуставных препаратов гиалуроновой кислоты при лечении остеоартроза колена. Оба продукта имеют различную молекулярную массу: Остенил (Группа О) -1,2 млн. Дальтонов и Синвиск – более 6 млн. Дальтонов. Хотя оба продукта продемонстрировали эффективность влияния на боль при остеоартрите, некоторые авторы считают, что более вязкий препарат может обеспечить больший анальгетический эффект и улучшение функций сустава. Препараты ГК с молекулярным весом от 0,5 до 0,75 Дальтонов скорее всего имеют модифицирующую структуру в остеоартрозе. Результаты этих экспериментов таковы: оба препарата значительно снижают боль и улучшают функциональность сустава. Магнитутда улучшений одинакова в обоих группах.
В начале Группа С показала более высокий уровень чем Группа О по обоим параметрам, но в итоге эти показатели сравнялись в конце исследования. Проводимый артросинтез перед каждой инъекцией может оказаться фактором запутывающим исследования. Проявления неблагоприятных симптомов были однозначно выше в Группе С, чем в Группе О с частыми снижением темпа влияния в оль в месте инъекции можно отнести к вязкости препарата. Оба препарата ГК оказались эффективными для снижения боли без значимих отличий в обеих группах. Продукт с меншим молекулярным весом оказался толерантнее, дает меньше неблагоприятных симптомов и дольше сохраняет воздействие.
