Анализ «затраты-эффективность» схем терапии на основе софосбувира при инфекции, вызванной 2 или 3 генотипом вируса гепатита С

B - ХПН: инфекционные заболевания, включая вакцинацию

F - 08: инфекционные осложнения

Анализ «затраты-эффективность» схем терапии на основе софосбувира при инфекции, вызванной 2 или 3 генотипом вируса гепатита С

Benjamin P. Linas, MD, MPH; Devra M. Barter, MS; Jake R. Morgan, MS; Mai T. Pho, MD, MPH; Jared A. Leff, MS; Bruce R. Schackman, PhD; C. Robert Horsburgh, MD, MUS; Sabrina A. Assoumou, MD, MPH; Joshua A. Salomon, PhD; Milton C. Weinstein, PhD; Kenneth A. Freedberg, MD, MSc; and Arthur Y. Kim, MD

Журнал: Ann Intern Med.

Год: 2015 / Месяц: Май

Volume: 162

Стр.: 619-629.

DOI: 10.7326/M14-1313

РЕЗЮМЕ

Введение

Хроническую HCV-инфекцию, вызванную 2 или 3 генотипами вируса гепатита С, можно вылечить с помощью безинтерфероновой схемы, включающей софосбувир. Из-за высокой стоимости софосбувира преимущества его использования необходимо сравнить с применением других схем терапии.

Цель

Провести анализ «затраты-эффективность» схемы терапии, включающей софосбувир, при HCV-инфекции, вызванной 2 или 3 генотипами, в США.

Дизайн

Моделирование по методу Монте-Карло, включая детерминированный и вероятностный анализ чувствительности.

Источники данных

Рандомизированные исследования, наблюдательные когортные исследования и национальные отчеты по расходам на здравоохранение.

Целевая популяция

8 групп больных, выделенных в зависимости от генотипа HCV (2-го или 3-го), проведенной терапии (нелеченные или ранее получавшие лечение) и наличия цирроза (есть или нет).

Сроки

На протяжении жизни.

Заинтересованная сторона

Плательщики.

Вмешательство

Терапия софосбувиром, пегилированным интерфероном в комбинации с рибавирином и отсутствие терапии.

Оцениваемые параметры: Снижение индекса QALY (quality-adjusted life-years – годы жизни с поправкой на их качество), стоимость и инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» (incremental cost-effectiveness ratios, ICERs).

Результаты анализа базового сценария

Инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» терапии софосбувиром составил менее 100000$ на каждый год жизни с поправкой на ее качество у пациентов с циррозом (с генотипом 2 или 3, как у нелеченных, так и ранее получавших лечение больных) и у получавших ранее лечение больных без цирроза, но оказался более 200000$ на каждый год жизни с поправкой на ее качество у нелеченных пациентов без цирроза.

Результаты анализа чувствительности

Инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» терапии софосбувиром у нелеченных пациентов без цирроза с генотипом 2 или 3 был менее 100000$ на каждый год жизни с поправкой на ее качество, когда стоимость софосбувира была снижена на 40% и 60%, соответственно. В вероятностном анализе чувствительности наблюдались стойкие положительные выводы об экономической эффективности с учетом неопределенности в отношении эффективности терапии.

Ограничения

При анализе не рассматривались возможные преимущества профилактики передачи HCV.

Выводы

Софосбувир обеспечивает хорошее соотношение цены и качества у ранее получавших лечение больных 2 или 3 генотипами вирусного гепатита С и у пациентов с циррозом печени. Текущая стоимость включающих софосбувир схем лечения больных без цирроза печени, которые ранее не получали лечения, превышает «порог готовности платить», принятый в США.

Основной источник финансирования

Национальный институт по проблемам злоупотребления наркотиками (National Institute on Drug Abuse) и Национальный институт по изучению аллергических и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases).

КОММЕНТАРИИ

Софосбувир – нуклеотидный аналог ингибитора NS5B полимеразы вируса гепатита С (HCV), обладающий активностью в отношении всех генотипов HCV. Софосбувир в сочетании с рибавирином может применяться в виде безинтерфероновой схемы лечения больных с хронической HCV-инфекцией, вызванной генотипами 2 или 3, при этом частота выздоровления выше по сравнению с предшествующей стандартной терапией.

Излечение (или устойчивый вирусологический ответ, УВО) ассоциировано со значительным снижением риска развития обусловленных поражением печени заболеваемости и смертности на протяжении жизни и увеличением краткосрочной выживаемости больных с выраженным поражением печени (циррозом или раком). Получены впечатляющие результаты терапии без применения интерферона, который часто оказывает токсическое воздействие.

Тем не менее, в настоящее время стоимость софосбувира в США составляет примерно 1000$ за 1 таблетку или 28000$ за 4-недельный курс. Несколько государственных программ Medicaid недавно заявили, что софосбувир будет доступен только для больных с тяжелым поражением печени.

Целью исследования было проведение анализа «затраты-эффективность» терапии софосбувиром у больных с вызванной генотипами 2 или 3 HCV-инфекцией, для того, чтобы идентифицировать подходы, которые позволят увеличить число выздоровевших больных, с учетом необходимости использования средств на разные цели.

Построение модели и анализ проводились с помощью программы TreeAge Pro 2012 (TreeAge Software).

Качество жизни (КЖ) отражало сочетание 3 независимых вспомогательных функций, которые были объединены. Во-первых, рассматривался индекс оценки общего состояния здоровья, связанный с сопутствующими заболеваниями, не ассоциированными с HCV; все смоделированные субъекты имели «базовое» КЖ, которое являлось функцией от возраста и пола. Во-вторых, рассматривали индекс оценки общего состояния здоровья, специфичный для HCV; ассоциированное с HCV КЖ было функцией от стадии фиброза с прогрессивным снижением значения при увеличении тяжести поражения. В-третьих, рассматривали индекс оценки общего состояния здоровья, связанный с лечением. У всех больных наблюдалось сниженное КЖ во время лечения HCV-инфекции, что отражало отрицательное влияние нежелательных эффектов терапии. Качество жизни во время безинтерфероновой терапии было выше (множитель 0,99), чем при схеме, включающей интерферон (множитель 0,88).

При текущей стоимости терапия HCV, включающая софосбувир, улучшает исходы и обеспечивает хорошее соотношение цены и качества у больных с циррозом печени и генотипами 2 или 3, а также у пациентов, ранее получавших интерферон. Однако для терапии ранее не получавших лечения больных без цирроза, у которых комбинация пегилированного интерферона с рибавирином остается терапией выбора, инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» терапии софосбувиром при генотипах 2 и 3 намного превышает 100000$ на каждый год жизни с поправкой на ее качество. Эти результаты были устойчивы при анализе чувствительности, который включал неопределенность в отношении эффективности терапии, смертности, КЖ и стоимости.

Таким образом, этот анализ показал, что при текущей стоимости софосбувира в США, равной 28000$ за 4-недельный курс, включающие его схемы терапии HCV-инфекции, вызванной генотипами 2 или 3, увеличивают QALY и обеспечивают хорошее соотношение цены и качества у пациентов с циррозом печени и у ранее леченных больных. Однако у нелеченных больных без цирроза инкрементальный коэффициент «стоимость-эффективность» терапии софосбувиром превышает часто упоминаемый порог готовности платить, равный 100000$/QALY. Единственный вариант применения софосбувира – лечение пациентов с циррозом печени и тех, у кого ранее был неэффективен интерферон.

В заключение авторы подчеркивают следующее:

Софосбувир эффективен при лечении хронической инфекции, вызванной 2 или 3 генотипами вируса гепатита С (HCV), но имеет высокую стоимость. Исследователи использовали модели, чтобы оценить экономическую эффективность альтернативных схем терапии и показать, что у некоторых больных при использовании софосбувира по сравнению с комбинацией пегилированного интерферона и рибавирина дополнительные расходы окупаются. Этот тип анализа требует многих допущений. Софосбувир обеспечивает хорошее соотношение цены и качества у пациентов с HCV-инфекцией, вызванной генотипами 2 или 3, в частности при наличии цирроза печени или у пациентов без цирроза, у которых неэффективна другая терапия.

Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии