Задания

1.Дайте обоснование определению подлинности ингридиентов лекарственной смеси:

Антипирина        

Новокаина по 3,0

Воды до 300 мл

Ответ подтвердите химизмом реакций.

1. Количественное определение содержания антипирина проводится иодометрически. Метод основан на том же принципе, что и реакция с нитритом натрия (вследствие бетаиновой структуры антипирина происходит
реакция замещения с образованием иодопирина).

Титрование массы навески препарата раствором иода проводят в присутствии ацетата натрия, который связывает выделяющуюся иодоводородную кислоту и тем самым предотвращает обратное течение реакции. Поскольку йодопирин может адсорбировать йод, для его извлечения добавляют хлороформ. Избыток йода титруют натрия тиосульфатом - до обесцвечивания хлороформного слоя.

fэкв = 1/2

Мэ(антипирина) = 188,23 : 2 = 94,11

Т = (С*Мэ)/1000 = (94,11*0,1)/1000 = 0,009411г/мл

2. После определения антипирина, хлороформный слой отбрасывают и определяют новокаин методом нитритометрии:

fэкв = 1

М=Мэ= 272,8

Т= (С*М)/1000 = (0,1*272,8)/1000 = 0,02728г/мл

2.Обоснуйте определение подлинности кофеина по методике ГФХ(ст.172): к 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель кислоты хлористоводородной разведенной,10 капель водорода пероксида и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака, появляется пурпурно-краное окрашивание.  Ответ подтвердите химизмом реакций.

Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых I или 2 аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислителем (Н2О2) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

3.Обоснуйте и приведите химизм возможных методов количественного анализа производных 4-замещённых хинолина.

Представителями этой труппы являются хлорохин и гндроксихлорохина сульфат - соответственно ЛС хиигамин (главным образом для лечения малярии) и трихомонацид (для лечения трихомонадоза и других протозойных инфекций).

Количественное определение хлорохина фосфата и гидроксихлорохина сульфата проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (титрант - 0,1 М раствор кислоты хлорной). Фосфаты при этом титруются только по 1-й ступени:

4.Рассчитайте объём 0,1 моль/л раствора ртути(II)нитрата, который израходуется на совместное титрование ингридиентов лекарственной смеси: Раствора скополамина гидробромида 0,5%-10мл

Натрия хлорида 0,085

если на определение взято 1мл раствора. М. м. скополамина гидробромида 438,30; натрия хлорида 58,44.

fэкв = 1

T= (C*M)/1000 = (0,1*438,3)/1000= 0,04383

2NaCl + Hg(NO3)2 → HgCl2 + 2NaNO3

fэкв = 1

T = (0,1*58,44)/1000 = 0,005844

В 1мл лекарственной формы содержится 0,0005 г скополамина и 0,0085 г натрия хлорида.

Таким образом на титрование скополамина израсходуется 0,0005/0,04383 = 0,01мл

На титрование NaCl – 0,0085/0,005844 = 1,45 мл

Vcовм = 1,45+0,01 = 1,46 мл

5.Покажите связь между строением и биологическим действием в ряду природных пенициллинов и их полусинтетических аналогов.

Естественные (природные) пенициллины — это антибиотики узкого спектра действия, влияющие на грамположительные бактерии и кокки. Биосинтетические пенициллины получают из культуральной среды, на которой выращивают определенные штаммы плесневых грибов(Penicillium). Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, одним из наиболее активных и стойких из них является бензилпенициллин. В медицинской практике используется бензилпенициллин в виде различных солей — натриевой, калиевой и новокаиновой.

Структурной основой лекарственных веществ природных и полусинтетических пеницнллимов является 6-аминопени-
циллановая кислота, которая включает конденсированные тиазолидиновый (А) и лактамный (В) циклы:

Лактамный цикл впервые обнаружен в природных пенициллннах и отличается большой лабильностью к воздействию различных факторов.

Специфичность биологической активности пснициллипов прежде всего обусловлена наличием в молекуле тиазолидииового и р-лактамного циклов. Расщепление одного из них приводит к полной потере активности. Важная роль в сохранении антибактериальной активности принадлежит также пространственной конфигурации молекул пенициллипов. Характер группировок, присоединенных к гетероциклической системе в положениях 2 и 3, не оказывает заметного влияния на биологическую активность. Различную химическую структуру может иметь радикал, замещающий атом водорода в аминогруппе, которая присоединена к лактамному циклу в положении 6. Это позволило получить ряд высокоактивных полусинтетических аналогов более устойчивых, чем природный пенициллин.

Биологические свойства полисинтетических пенициллинов зависят от характера заместителя в положении 6. Некоторые из синтезированных полусинтетических пенициллинов, сохраняя высокую эффективность и низкую токсичность бензилпенициллина, приобрели новые качества, например повышение устойчивости и расширение спектра действия. Устойчивость к в-лакгамазам обеспечивают заместители, создающие стерические препятствия разрыву в-лактамного цикла.
Поэтому синтетические пеницнллины с аминогруппой и карбоксилом в боковой цепи (в положении 6), как правило, обладают более широким спектром антибактериального действия, чем природные пеницнллины. В результате разработаны и внедрены в производство такие полусинтетические пеницнллины, как оксациллин, ампициллин, карбенициллин, амок-
сициллин, диклоксациллин. карфециллин и др.

Общая формула природных и полусинтетических пенициллинов:

6.Написать строение рибофлавина и его рациональное название.

6,7-диметил-9-(D-1-рибитил)-изоаллоксазин

7. Исходя из химических свойств, обоснуйте реакции подлинности кортикостероидов.  Ответ подтвердите химизмом реакций.

В испытаниях, рекомендуемых для оценки качества кортикостероидов и их аналогов, много общего. При нагревании на водяной бане смеси спиртового раствора кортикостероида и реактива Фелинга выпадает красно-оранжевый осадок. Реакция обусловлена восстановительными свойствами б-кетольной группировки, которая легко окисляется до карбоксильной:

Восстанавливающие свойства б-кетольной фуппы лежат в основе реакции «серебряного зеркала», которое образуют ряд кортикостероидов (кортизона ацетат, гидрокортизон, предпизолон):

Кортикостероиды, содержащие б-кетольную фуппу (кортизон и его аналоги), дают цветную реакцию, основанную на окислении 0,5%-ным раствором хлорида трифенилтстразолия в этаноле в присутствии 10%-ного раствора гидроксида тетраметиламмония. Появляется красная окраска, обусловленная образованием формазана:

При нагревании на водяной бане спиртовых растворов лекарственных веществ с раствором фенил гидразина появляется желтое окрашивание. Реакция обусловлена образованием фенилгидразона (с кетонной группой в положении 3) и на примере кортизона ацетата происходит по схеме:

Для идентификации лекарственных веществ, представляющих собой сложные эфиры, использована реакция получения ацетогидроксамовой кислоты, которая затем ссолями железа (III) образует соединения, окрашенные в темно-вишневый (кортизона ацетат) или красно-коричневый (дезоксикортоиа ацетат) цвет:

Ацетильную группу можно обнаруживать после гидролиза кортизона и гидрокортизона ацетатов в спиртовом растворе гидроксида калия. Последующее прибавление концентрированной серной кислоты приводит к образованию этилацетата, имеющего характерный запах. Эта реакция рекомендована ФС для испытания на подлинность гидрокортизона ацетата:

8.Обоснуйте и приведите химизм реакций определения подлинности тестостерона пропионата по методикам НД:

-0,05 препарата в небольшой колбе с обратным холодильником кипятят на водяной бане в течении 1 часа с 7 мл реактива(0,05 гидроксиламина гидрохлорида и 0,05 г натрия ацетата в 25 мл спирта). К охлажденному раствору прибавляют 15 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из 10 мл 50% спирта. Осадок сушат вначале в вакуум-эксикаторе, а затем в сушильном шкафу при 100-105градусах. Температура плавления полученного осадка 166-171.

-0,05 г препарата растворяют в 5мл спирта, прибавляют 1мл щелочного раствора гидроксиламина, втряхивают, оставляют на 5 минут. Затем добавляют 2мл кислоты хлористоводородной разведенной и 0,05мл 10% раствора железа(III)хлорида в 0,1 моль/л растворе кислоты хлористоводородной; появляется красно-коричневое окрашивание.

9.Найти молярную массу эквивалента. Тиамин бромид. При ацидиметрии.

fэкв = Ѕ

Мэкв = 1/2Мтиамина = 435,2/2 = 217,6

10. Предложите рациональную схему качественного и количественного анализа лекарственной смеси. Ответ подтвердите химизмом реакций.

Левомецитина 2.0

Глицерина 2.5

Кислоты борной 1.5

Спирта этилового 70%-50мл.

Подлинность левомицетина определяют по реакции с гидроксидом натрия при нагревании: появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

Подлинность глицерина определяют по реакции с сульфатом меди в щелочной среде, появляется интенсивное синее окрашивание.

Подлинность кислоты борной устанавливают по характерной зеленой окраске пламени при поджигании.

Для количественного определения левомицетина используют метод нитритометрии, после предварительного восстановления цинковой пылью в кислой среде:

fэкв = 1; Мэкв = Мr = 323,13

Т= (С*М)/1000 = (323,13*0,02)= 0,006463г/мл

Борная кислота. К 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл свежепрокипячениой охлажденной воды, 5—6 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

Fэкв=1 М=Мэ= 61,83

Т= (С*М)/1000 = (61,83*0,1)/1000 = 0,006183 г/мл.

11.Каккую навеску мази состава:

левомецитина 0,1

Жировой основы1.0

необходимо взять, чтобы при нитритометрическом определении израсходовалось 2.0мл 0,02моль/л раствора натрия нитрита.

fэкв= 1; Мэкв = Мr= 323,13

Т= (С*М)/1000 = (323,13*0,02)= 0,006463г/мл

a= V*T = 0,0129г.