Ю. А. МЕЛЬНИКОВА
О. Л. МОРОЗОВА, д. мед. н., профессор
Первый Московский государственный медицинский университет
им. Минздрава России
РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
ГИПОКСИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК
В данной работе предлагается инновационный способ прогнозирования ишемически-гипоксического повреждения почек. В основе способа лежит математическая модель корреляции изменения уровней биомаркеров гипоксии (VEGF, HIF-1) и степенью повреждения почечной ткани.
Лидирующее место среди социально значимой патологии занимает хроническая болезнь почек (ХБП). ХБП имеет разнообразные причины возникновения, приводящие к кислородному голоданию почечной паренхимы. ХБП нередко начинается в раннем детском возрасте, неуклонно прогрессирует, требует дорогостоящей заместительной терапии и приводит к тяжелой инвалидизации пациентов [1]. Именно поэтому в клинической практике особенно востребованы высокочувствительные, малоинвазивные методы ранней диагностики и прогнозирования течения, а также профилактики ХБП.
В настоящее время диагностика ХБП основана на установлении снижения скорости клубочковой фильтрации, когда 50% почечной паренхимы погибло. На данной стадии ХБП перед клиницистами стоит задача замедлить прогрессирование гибели нефронов, удлинить срок додиализного периода и тяжелой инвалидизации пациента. Далее больному будет показана трансплантация почки, а в «листе ожидания» пересадки почки состоит 10 тысяч человек, при 1,5 тысячах трансплантаций почек в России в год.
Разработка инновационных методов ранней диагностики гипоксического повреждения почек на начальном этапе позволит начать нефропротективное лечение на этапе обратимых изменений, проводить объективный мониторинг и оценивать эффективность проводимого лечения, персонифицировать тактику ведения пациента.
В настоящее время молекулярные маркеры в широкой клинической практике не используются в связи с отсутствием четких моделей их динамики в норме и при патологии [2].
В нашем проекте впервые будет получена математическая модель, позволяющая на основе изменения уровня биомаркеров оценивать степень гипоксического повреждении почек и прогнозировать течение заболевания, благодаря чему впервые станет возможным обнаружение обратимых или возможных повреждений почечной ткани на молекулярном уровне (на доклиническом этапе).
Способ прогнозирования будет реализован в виде компьютерной программы, в основу которой положена математическая модель корреляции изменения уровней биомаркеров гипоксии (васкуло-эндотелиальный фактор роста – VEGF, гипоксией индуцируемый фактор-1 – HIF-1) и степенью структурных изменений почечной ткани.
Используя введенные пользователем значения уровней биомаркеров, определенных в пробе мочи, а также выставленный временной интервал, программа рассчитает и предоставит прогноз состояния почек в интересующий момент времени.
Нами было проведено пилотное исследование динамики содержания VEGF у новорожденных детей с гипоксией почек и подтверждено увеличение его концентрации до клинических проявлений почечной недостаточности. В экспериментальном исследовании на модели гипоксии почек у новорожденных крыс нами доказано, что увеличение содержания VEGF коррелирует со степенью структурных изменений в почках.
Разрабатываемый нами способ позволит диагностировать ХБП на начальном этапе до клинических проявлений, планировать тактику ведения пациентов на основании точного прогноза повреждения почек, избежать необходимости применения дорогостоящих методов лечения (гемодиализа и трансплантации почек) и тяжелой инвалидизации пациентов.
Реализация данного проекта откроет новые ориентиры для дальнейшего создания технологий ранней диагностики, персонифицированного лечения и профилактики ХБП.
Список литературы
1. , , и др /Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / 2012
2. , / Биомаркеры раннего повреждения почек: обзор литературы / Практическая медицина, 2014, 4(80), том 1
