Полиморфизм -1082 G>A

Затрагивает  регион промотора и влияет на регуляцию уровней IL-10. Аденин (А) в точке -1082 региона промотора этого гена связан с низким, а гуанин (G) - с высоким уровнем продукции IL-10 [85, 86]. Наиболее ярко эта закономерность проявляется у курильщиков [87].

Клинические проявления

    Бронхиальная астма ассоциирована с G-аллелем. [88]

Дополнительные факторы риска

    Показано, что G-аллель ассоциирован с ухудщением функции легких у курильщиков вне зависимости от  астматического статуса [89]
    Системный ювенильный артрит связан с A-аллелем Болезнь Паркинсона
    при наличии A-аллеля отмечается более раннее начало заболевания (в среднем на 5 лет) [90] G-аллель ассоциирован с болезнью Крона [91] A-аллель (GA или AA ) ассоциирован с быстрой прогрессией гломерулонефрита [92] Долгожительство характерно для носителей -1082G/A, -819 C/C, -592 C/C  [84]
TCF7L2

transcription factor 7–like 2 - транскрипционный фактор вовлеченный в гомеостаз глюкозы. Продукт этого гена является транскрипционным фактором, регулирующим экспрессию гена проглюкагона и других генов, вовлеченных в углеводный гомеостаз. Это один из ключевых генов, вовлеченных в развитие у человека сахарного диабета II типа.

Полиморфизм: C>T (IVS3)

T-аллель ассоциирован с пониженной продукцией инсулина и глюкагона на фоне повышения продукции глюкозы печенью [93, 94]. PAR1 по диабету II типа составляет 17%-28% в европейских популяциях.[95].

Клинические проявления

    OR диабета II типа около 2 для гомозигот TT [96].

Практические рекомендации

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?
    Умеренные физические нагрузки при наличии выраженной генетической предрасположенности к развитию сахарного диабета 2 типа способны снизить риск заболевания на 65%, а применение гипогликемического препарата лишь на 18% [97]. 
Полиморфизм G>T (IVS4)

Популяция

Частота встречаемости генотипа, %

GG

GT

TT

Европейская

63

30

7

Азиатская

96

4

Африканская

48

50

2

Клинические проявления

    OR диабета II типа около 1,4 для гетерозигот [96]

Практические рекомендации

    Умеренные физические нагрузки при наличии выраженной генетической предрасположенности к развитию сахарного диабета 2 типа способны снизить риск заболевания на 65%, а применение гипогликемического препарата лишь на 18% [97]. 
IL4R

Рецептор интерлейкина 4

Полиморфизм 1902 A>G (Gln576Arg)

Клинические проявления

    Атопическая бронхиальная астма у взрослых. [98]. Для больных бронхиальной астмой наличие G (576R)-аллеля коррелирует с тяжелой степенью обструкции (OR=8.2) [99].

Дополнительные исследованиянхиалной

    Определение уровня IgE [98] Оценка функции внешнего дыхания

       Список цитируемой литературы

1.        Громова, О. А. and , Физиологическая модель взаимосвязи  витамина D3 с онкологическими заболеваниями: данные доказательной медицины, in TERRA MEDICA NOVA. 2009. p. 41-47.

2.        Shakoori, A. R., et al., Variations in vitamin D receptor transcription factor complexes associated with the osteocalcin gene vitamin D responsive element in osteoblasts and osteosarcoma cells. J Cell Biochem, 1994. 55(2): p. 218-29.

3.        Staal, A., et al., Distinct conformations of vitamin D receptor/retinoid X receptor-alpha heterodimers are specified by dinucleotide differences in the vitamin D-responsive elements of the osteocalcin and osteopontin genes. Mol Endocrinol, 1996. 10(11): p. 1444-56.

4.        Ji, G. R., et al., BsmI, TaqI, ApaI and FokI polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and risk of fracture in Caucasians: A meta-analysis. Bone, 2010.

5.        Palomba, S., et al., BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A 1-year multicenter, randomized and controlled trial. Osteoporos Int, 2005. 16(8): p. 943-52.

6.        Filus, A., et al., Relationship between vitamin D receptor BsmI and FokI polymorphisms and anthropometric and biochemical parameters describing metabolic syndrome. Aging Male, 2008. 11(3): p. 134-9.

7.        Garnero, P., et al., Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with the risk of fractures in postmenopausal women, independently of bone mineral density. J Clin Endocrinol Metab, 2005. 90(8): p. 4829-35.

8.        Suh, K. T., I. S. Eun, and J. S. Lee, Polymorphism in vitamin D receptor is associated with bone mineral density in patients with adolescent idiopathic scoliosis. Eur Spine J.

9.        Mory, D. B., et al., Prevalence of vitamin D receptor gene polymorphisms FokI and BsmI in Brazilian individuals with type 1 diabetes and their relation to beta-cell autoimmunity and to remaining beta-cell function. Hum Immunol, 2009. 70(6): p. 447-51.

10.        de Souza, C. M., et al., Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and susceptibility to chronic kidney disease and periodontitis. Blood Purif, 2007. 25(5-6): p. 411-9.

11.        Garcia-Giralt, N., et al., Two new single-nucleotide polymorphisms in the COL1A1 upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density. J Bone Miner Res, 2002. 17(3): p. 384-93.

12.        Mann, V. and S. H. Ralston, Meta-analysis of COL1A1 Sp1 polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture. Bone, 2003. 32(6): p. 711-7.

13.        Yazdanpanah, N., et al., The -1997 G/T and Sp1 polymorphisms in the collagen type I alpha1 (COLIA1) gene in relation to changes in femoral neck bone mineral density and the risk of fracture in the elderly: the Rotterdam study. Calcif Tissue Int, 2007. 81(1): p. 18-25.

14.        Matsuoka, N., et al., Inhibitory effect of clarithromycin on costimulatory molecule expression and cytokine production by synovial fibroblast-like cells. Clin Exp Immunol, 1996. 104(3): p. 501-8.

15.        Morikawa, K., et al., Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro. Antimicrob Agents Chemother, 1996. 40(6): p. 1366-70.

16.        Yoshimura, T., et al., Effects of roxithromycin on proliferation of peripheral blood mononuclear cells and production of lipopolysaccharide-induced cytokines. Biol Pharm Bull, 1995. 18(6): p. 876-81.

17.        Nikolopoulos, G. K., et al., Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a meta-analysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls. J Clin Periodontol, 2008.

18.        Mattuzzi, S., et al., Association of polymorphisms in the IL1B and IL2 genes with susceptibility and severity of systemic sclerosis. J Rheumatol, 2007. 34(5): p. 997-1004.

19.        Weber, L. W., M. Boll, and A. Stampfl, Maintaining cholesterol homeostasis: sterol regulatory element-binding proteins. World J Gastroenterol, 2004. 10(21): p. 3081-7.

20.        Wang, X., et al., SREBP-1, a membrane-bound transcription factor released by sterol-regulated proteolysis. Cell, 1994. 77(1): p. 53-62.

21.        Yang, T., et al., Crucial step in cholesterol homeostasis: sterols promote binding of SCAP to INSIG-1, a membrane protein that facilitates retention of SREBPs in ER. Cell, 2002. 110(4): p. 489-500.

22.        Miserez, A. R., et al., Sterol-regulatory element-binding protein (SREBP)-2 contributes to polygenic hypercholesterolaemia. Atherosclerosis, 2002. 164(1): p. 15-26.

23.        Friedlander, Y., et al., SREBP-2 and SCAP isoforms and risk of early onset myocardial infarction. Atherosclerosis, 2008. 196(2): p. 896-904.

24.        Aldridge, W. N., Serum esterases. II. An enzyme hydrolysing diethyl p-nitrophenyl phosphate (E600) and its identity with the A-esterase of mammalian sera. Biochem J, 1953. 53(1): p. 117-24.

25.        Aviram, M., et al., Paraoxonase active site required for protection against LDL oxidation involves its free sulfhydryl group and is different from that required for its arylesterase/paraoxonase activities: selective action of human paraoxonase allozymes Q and R. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1998. 18(10): p. 1617-24.

26.        Watson, A. D., et al., Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein. J Clin Invest, 1995. 96(6): p. 2882-91.

27.        Chen, J., et al., Increased influence of genetic variation on PON1 activity in neonates. Environ Health Perspect, 2003. 111(11): p. 1403-9.

28.        Serrato, M. and A. J. Marian, A variant of human paraoxonase/arylesterase (HUMPONA) gene is a risk factor for coronary artery disease. J Clin Invest, 1995. 96(6): p. 3005-8.

29.        Ameno, K., et al., Autopsy and postmortem examination case study on genetic risk factors for cardiac death: polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp variant and T-786C mutation, human paraoxonase 1 (PON1) gene and alpha2beta-adrenergic receptor gene. Vojnosanit Pregl, 2006. 63(4): p. 357-61; discussion 362-3.

30.        Mirdamadi, H. Z., et al., The human paraoxonase-1 phenotype modifies the effect of statins on paraoxonase activity and lipid parameters. Br J Clin Pharmacol, 2008. 66(3): p. 366-74.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6