Результаты работы за 2015 год
Наименование работы: Синтез и исследование полифункциональных фенольных антиоксидантов.
1. Анализ существующих научных представлений о фенольных антиоксидантах: среди полифункциональных фенольных антиоксидантов (ФАО) подробно изучены и используются на практике преимущественно тио(амино)производные 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензильного ряда и серосодержащие эфиры 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты. Данные ингибиторы имеют недостаточную термическую и (или) гидролитическую устойчивость, изменяют окраску стабилизируемых материалов в процессе их переработки.
2. Актуальность постановки проблемы разработки
Значительные резервы дальнейшего повышения эффективности ФАО связаны с созданием полифункциональных антиоксидантов, молекулы которых содержат несколько реакционных центров, способных ингибировать окислительные процессы по различным механизмам и проявлять внутримолекулярный синергический эффект, который может значительно превосходить межмолекулярный синергический эффект смесевых композиций. Однако эти резервы до настоящего времени не реализованы в полной мере.
3. Формулировка научно-прикладной проблем(ы) в области исследования антиоксидантов Фактическое отсутствие на рынке полифункциональных ФАО других структур обусловлено двумя группами проблем: во-первых, – отсутствием соответствующих синтетических подходов. Описанные в литературе способы синтеза соединений, в структуре которых тио(амино)группа отделена от ароматического ядра двумя и более метиленовыми звеньями, многостадийны, затратны и малоприемлемы для промышленной реализации; во-вторых, – недостаточностью данных о зависимости противоокислительной активности полифункциональных ФАО от их структуры для осуществления направленного синтеза ингибиторов, превосходящих по эффективности существующие аналоги.
4. Подробное описание разработанной научной проблемы и научные результаты.
Объектом исследования являются полифункциональные фенольные антиоксиданты
Цель работы – разработка методик синтеза и исследования антиоксидантной активности новых, высокоэффективных полифункциональных фенольных антиоксидантов.
В процессе работы проводились:
- Синтез и исследование свойств пара-функциональных производных 2,6-диметилфенолов (получение 2,6-диметил-4-[(1-додецилтио)этил]фенола, 2,6-диметил-4-(бензилтиометил)фенола) Синтез гидроксиарилтиаалкановых кислот и их солей. Синтез и исследование антиоксидантной активности серосодержащих производных на основе двухатомных фенолов. Нуклеофильное замещение фенольной OH-группы на алкилтиильную у ряда производных фенолов Синтез, антиокислительные свойства и биологическая активность гидроксиарилалкилсульфонатов и тиосульфонатов. Синтез 4-алкилселенометилфенолов Синтез тиопроизводных метиленбисфосфоновых кислот, содержащих фенольные фрагменты Отработка методики получения алкилдиселенидов и диалкилселенидов на основе 3-(4-гидроксиарил)пропилгалогенидов Синтез 2-додецилселенометил-5-гидрокси-2,3-дигидробензофуранов – новых селенсодержащих аналогов токоферолов Исследование антирадикальных и токсических свойств водорастворимых фенольных соединений. Изучение реакций окисления тиоалкилфенолов пероксидными соединениями. Оценка констант кислотной диссоциации производных 2,6-диметилфенола вольтамперометрическим и теоретическим методами Влияние ТС-13 (третбутилпропилтиосульфонат) на экспрессию цитохромов P 450 17А1 и 19А1 Исследование взаимосвязи структуры и антиоксидантной активности в рядах алкил - и тио(амино)-алкилфенолов. Синтез и исследование антиоксидантной активности сульфоксидов на основе бис(додецилтиометил)гидрохинона Модификация природных флавоноидов с целью превращения их в полифункциональные антиоксиданты (химическая модификация кверцетина и дигидрокверцетина серосодержащими агентами).
5. Конкретные результаты
1. Защищено диссертаций:
Докторских нет
Кандидатских нет
2. Издано монографий нет
3. Издано статей в реферируемых журналах: 12
, Кандалинцева -функциональные особенности влияния новых водорастворимых фенольных антиоксидантов на жизнеспособность клеток// Сибирский научный медицинский журнал, Т. 35, №2, 2015, с. 16-22 Участие активированных кислородных метаболитов и редокс-чувствительной сигнальной системы Keap1/Nrf2/are в развитии гранулематозного воспаления// Сибирский научный медицинский журнал, Т. 35, №2, 2015, с. 31-36 , , Просенко и антиоксидантные свойства додецил-(3-(4-гидроксиарил)пропил)селенидов// Вестник Новосибирского государственного педагогического университета, 3(25)2015, с.112-123 Просенко -функциональная организация пластинки роста тела позвонка крыс в условиях глюкокортикоид-индуцированного окислительного стресса и применения антиоксиданта «Тио-фан»// Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. 2015, № 1(23), с. 88-93. Кандалинцева экспрессии are-регулируемых генов фенольный антиоксидант tc-13 вызывает гибель опухолевых клеток через митохондриально-опосредованный путь// Биофизика. 2015. Т. 60. № 1. С. 120-128. Phenolic Antioxidant TS-13 Regulating ARE-Dependent Genes Induces Tumor Cell Death by a Mitochondria-Dependent Pathway// Biophysics, 2015, Vol. 60, No. 1, pp. 94–100. Water-Soluble Phenol TS-13 Combats Acute But Not Chronic Inflammation// Inflammation Research. 2014. Т. 63. № 9. С. 729-740. Просенко состояние пластинки роста тела позвонка крыс при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе// Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. 2015. № 1 (23). С. 88-93 , , Просенко некоторых сера-, азотсодержащих алкилфенолов под действием гидропероксидов// Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. 2015. № 4 (26). С. 124-132. Кандалинцева антиоксидантов в коррекции углеводного обмена при сахарном диабете (на примере «Селенофана») В книге: «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: молекулярно-клеточные и медико-экологические проблемы компенсации и приспособления» Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины». Ответственный редактор академик РАН, д-р. мед. наук, проф. . Новосибирск, 2015. С. 44-45. Кандалинцева KEAP1/NRF2/ARE как главный регулятор клеточного редокс-гомеостаза. В книге: «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: молекулярно-клеточные и медико-экологические проблемы компенсации и приспособления» Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины». Ответственный редактор академик РАН, д-р. мед. наук, проф. . Новосибирск, 2015. С. 148-150. , , Влияние окислительного стресса на гистоархитектонику и элементный состав костной ткани тела позвонка крыс// Бюлллетень сибирской медицины, 2015, том №4, стр. 33-404. Объекты интеллектуальной собственности (поданные заявки, полученные свидетельства) Подана заявка на патент: , , Ягунов -(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)селенид, обладающий антиоксидантной и гипогликемической активностью (Заявка 2015114862 подана 20.04.2015 г.).
5. Патенты нет
6. Проведено Международных и Всероссийских научно-практических конференций (статус, название, участников всего, из них международных (с указанием страны и кол-ва участников), из них сотрудников НГПУ, из них студентов НГПУ)
Принято участие в конференциях:
IV Международная междисциплинарная конференция «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций», 17 – 18 сентября 2015 г. IX международная конференция «Биоантиоксидант», 29 сентября – 2 октября 2015 г. «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты: международная конференция молодых ученых и VII школа им. академика », 1 – 3 октября 2015г. MedChem 2015, 2nd Russian Conference on Medicinal Chemistry, 2nd Youth School-Conference on Medicinal Chemistry, 6th Russian-Korean Con-ference «Current Issues of Biologically Active Com-pound Chemistry and Biotechnologi» Book of abstracts, July 5-10, 2015 Siberian winter conference “Current topics in organic chemistry” Book of abstracts, March 21-27, 2015Руководитель ___________________ (подпись)
