Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики
ПРОТИВОСУДОРОЖНАЯ АКТИВНОСТЬ МЕНТИЛОВОГО ЭФИРА ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
,
, д. б.н., профессор кафедры фармацевтической химии Одесского национального университета им.
, аспирант кафедры фармацевтической химии Одесского национального университета им.
Идея использования ГАМК и ее аналогов в качестве лекарственных препаратов является частью широко используемой стратегии поиска новых биологически активных соединений, обладающих строением, подобным структуре эндогенных веществ. В арсенале современной медицины существует множество производных ГАМК, у которых введение различных заместителей в родительскую молекулу приводит к значительным изменениям в активности этих веществ. Такими примерами могут служить производные с наличием атома хлора или гидроксильной группы при С-2 ГАМК, что приводит к появлению у них седативных и противосудорожных свойств. У фенильного (фенибут) и метилбензимидазольного производных ГАМК обнаружено ноотропное и транквилизирующее действие [1, 44].
Известно, что этерификация карбоксильной группы улучшает проникновение ГАМК через гематоэнцефалический барьер, но при этом увеличивается токсичность препарата. Метилирование аминогруппы уменьшает ГАМК-эффект синаптического блокирования. Никотиноил гамма-аминомасляная кислота или пикамилон обладает выраженными сосудорасширяющими свойствами в сочетании с ноотропным и транквилизирующим действием [2, 38]. В качестве противоэпилептического средства в клинической практике часто используется габапентин, в структуре которого β-углеродный атом ГАМК входит в циклогексановое кольцо, что способствует лучшему проникновению препарата через гематоэнцефалический барьер [3, 16].
Значительный научный и практический интерес в плане поиска новых противосудорожных средств, представляет также изучение ментола – агониста ГАМК-эргической нейромедиаторной системы, который находит широкое применение в традиционной и народной медицине [4, 9].
С целью получения нового противосудорожного средства нами был синтезирован сложный эфир ментола и ГАМК и изучена его противосудорожная активность по антагонизму с коразолом.
Противосудорожное действие ментилового эфира ГАМК изучалось путем определения минимальных эффективных доз коразола (МЭД), вызывающих клонико-тонические судороги (КТС) и тоническую экстензию (ТЭ) у экспериментальных животных. Исследования проводились на мышах, массой 18-20 г, коразол вводился в виде 1% раствора в хвостовую вену с одновременной фиксацией МЭД. Эти эффекты являются быстрообратимыми и концентрационно зависимыми, что позволяет корректно оценить противосудорожное действие изучаемого вещества.
Изучение противосудорожного действия проводилось в интервале 0,5-72 часов при пероральном введении в дозе 87-350 мг/кг.
Максимальная противосудорожная активность наблюдалась через 18 часов после однократного введения и при дозе 175 мг/кг составляла по 191% и 196 % по ДКТС и ДТЭ, соответственно.
Через 72 часа после введения ДКТС и ДТЭ составили 139% и 142%, что свидетельствует о пролонгированном действии этого соединения, обусловленного медленным гидролизом сложноэфирной связи, что подтверждается колоколообразной зависимостью время-эффект.
Таким образом, впервые был синтезирован ментиловый эфир гамма-аминомасляной кислоты, обладающий пролонгированным противосудорожным действием на модели коразоловых судорог.
1. Солдатенков органической химии лекарственных веществ / , , – М : Химия, 2001. – 192 с.
2. Марута – ноотропный и вазоактивный препарат широкого спектра действия снова на фармацевтическом рынке Украины / – Провизор, 2002. – № 20. – С. 38-41.
3. Мурашко : почему в клинической практике спектр использования препарата вызывает так много дискуссий? / Практикуючий лікар, 2013. – № 1. – С. 16-20.
4. Modulation of human GABAA and glycine receptor currents by menthol and related monoterpenoids / А. С. Hall, C. M. Turcotte, B. A. Betts [et al.] // Eur. J. Pharmacol. – 2004. – № 1. – P. 9-16.
