Партнерка на США и Канаду по недвижимости, выплаты в крипто
- 30% recurring commission
- Выплаты в USDT
- Вывод каждую неделю
- Комиссия до 5 лет за каждого referral
План
Введение
Клеточный субстрат иммунной компетентности
1.Клетки Лангерганса
2.Клетки Гренстейна и Меркеля
3.Эндотелиальные клетки и кератиноциты
Заключение
Введение
За последнее десятилетие представления о коже как иммунокомпетентном органе прочно вошли в различные области медицинских знаний. Сегодня уже недостаточно представить наличие или отсутствие каких-либо субстратов в реакциях антиген – антитело. Необходимо учитывать колоссальную базу накопленных знаний о клетках кожи, выполняющих определенные иммунные функции, о межклеточных взаимодействиях, осуществляемых посредством тонких механизмов с привлечением различных медиаторов и направленных на сохранение равновесия в системе защиты организма в целом. Еще в 1930 г. впервые высказано предположение, что кожа является генератором и местом гиперчувствительности. Обосновано это классическими экспериментами, показавшими возможность воспроизведения гиперчувствительности замедленного типа при парентеральном введении антигена. Изучался вопрос о роли кожи как лимфоидного органа первого уровня в иммунных реакциях человека. Сейчас кожа представляется как высокоорганизованный орган иммунной системы, который обладает необходимым составом иммуннокомпетентных клеток, кооперирующихся между собой как с помощью комплементарных структур на их поверхности, так и при участии иммунорегуляторных цитокинов. Подобная организация позволяет участвовать коже как в иммунных реакциях всего организма, так и осуществлять некоторые иммунологические процессы самостоятельно, in situ.
Клеточный субстрат иммунной компетентности
Клеточный субстрат иммунной компетентности кожи представлен резидентными и рециркулирующими клетками костномозгового происхождения. К резидентным клеткам относятся гистиоциты, тучные клетки, клетки Лангерганса, клетки Грэнстейна, кератиноциты, эндотелиальные клетки, клетки Меркеля. Рециркулирующими являются лимфоциты и гранулоциты, причем есть мнение, что лишь определенные типы лимфоцитов способны поселятся в коже. Предложено все локализованные в эпидермисе компоненты общей иммунной системы обозначать единым термином тSALT (skin associated lymphoid tissue – ассоциированная с кожей лимфоидная ткань).
1.Клетки Лангерганса
Центральную роль в инициации иммунного ответа в коже играют клетки Лангерганса, описанные Паулем Лангергансом в 1868 г. Это – субпопуляция дендритных клеток костномозгового происхождения, морфологическим маркером которых является наличие в цитоплазме специфических гранул – гранул Лангерганса или гранул Бирбека, обнаруженных и описанных в 1961 г. М. Бирбеком . Существуют доказательства, что клетки Лангерганса и дендритические клетки ( DC ) имеют общего предшественника – CD 34+ клетку периферической крови – гемопоэтическую клетку-предшественницу, из которой дифференцируются два фенотипа клеток по признаку наличия на их поверхности CLA (cutaneous lymphocyte-аssociated antigen – кожный лимфоцит-ассоциированный антиген). CD 34+ дифференцируются в CD34+/CLA+и CD34+/CLA - клетки, причем CD34+/CLA+ имеет фенотип CD71low/ CD 11a+/ CD11b+/CD49d+/CD45RA+, а CLA – фенотип CD71+/ CD 11a low / CD11b low/CD49d(+)/CD45RA low. Под влиянием ГМ-КСФ и ФНО клетки CD34+/CLA+ дифференцируются в клетки Лангерганса, что доказывается наличием гранул Бирбека, а CD34+/ CLA - в CD1a+ дендритические клетки. Находящиеся в эпидермисе и составляющие 2 - 4 % всех эпидермальных клеток, клетки Лангерганса относятся к макрофагально-моноцитарно-гистиоцитарной линии. В экспериментах показано, что клетки Лангерганса могут дифференцироваться из моноцитов, то есть СD14+ клетки дают начало в присутствии ГМ - КСФ, ИЛ4 и ТФР-в1 клеткам с фенотипом клеток Лангерганса – CD1a+, CLA+, гранулы Бирбека + . Установлено, что эпидермис человека содержит более 109 клеток Лангерганса, образующих сложную, почти замкнутую систему разветвлений. Это – циркулирующие клетки с непродолжительным (примерно 3 недели) пребыванием в эпидермисе, постоянно мигрирующие через лимфатические сосуды в лимфатические узлы, где они способны превращаться в интердигитирующие ретикулярные клетки Т-зоны лимфатического узла, а также мигрировать в тимус. Экспериментально доказан и тот факт, что клетки Лангерганса мигрируют под действием раздражителя через эпидермальную базальную мембрану в лимфатический узел и скапливаются там в виде иммуностимулированных дендритических клеток (DCs). Процесс миграции регулируется молекулами адгезии, в частности семейства интегринов - б-субъединицы. Клетки Лангерганса (до 70 % популяции) экспрессируют б-6-интегрины, а дендритические клетки –б-4-интегрины. В эксперименте анти-б-6-интегриновое антитело полностью блокирует миграцию клеток Лангерганса из трансплантанта. Фенотипическими маркерами клеток Лангерганса являются гистохимические и иммунологические маркеры. В цитоплазме клеток Лангерганса обнаружены аденозин-ди - и аденозин-три-фосфатазы, б-D-маннозидаза, в-глюкозонидаза, неспецифическая эстераза, холинэстераза, аминопептидаза и другие протеолитические ферменты. На поверхности клеток имеются рецепторы для Fc-фрагмента, С3-компонента комплемента, а также антигены виметина и белка S 100. Установлено, что клетки Лангерганса экспрессируют на своей поверхности три HLA – антигена – субрегионов DP, DR, DQ. Экспрессия антигенов II класса происходит на 6 неделе эмбриогенеза, ОКТ6+ – на 12 неделе, то есть клетки Лангерганса формируются в эпидермисе еще в I триместре беременности, а зрелый фенотип их появляется во II триместре, раньше, чем активизируется иммунная система плода. Таким образом, клетки Лангерганса являются одними из антигенпредставляющих клеток кожи и в ассоциации с молекулами HLA-II осуществляют распознавание и презентацию антигена преимущественно ТХ, что приводит к развитию позитивного Т-клеточного иммунного ответа. Существует мнение, что после ассоциирования с антигеном клетки Лангерганса мигрируют из эпидермиса в дренирующие лимфатические узлы и в процессе миграции созревают фенотипически и функционально.
2.Клетки Гренстейна и Меркеля
Среди антигенпредставляющих клеток кожи необходимо отметить другой тип – клетки Гренстейна. В отличие от клеток Лангерганса, эти клетки устойчивы к ультрафиолетовому облучению и индуцируют супрессорный иммунный ответ. Клетки Меркеля в коже выполняют рецепторную функцию и связаны с афферентным нервным волокном. Существуют данные, что эти клетки обнаруживаются на 21 день после аутотрансплантации культуры кератиноцитов. Восстановленные клетки Меркеля не участвуют в эпидермальной иннервации и из маркеров содержат только нейронспецифическую энолазу. Предполагают, что клетки Меркеля в трансплантанте происходят от предшественников кератиноцитов и их дальнейшее существование может не зависеть от нейральной индукции.
3.Эндотелиальные клетки и кератиноциты
Эндотелиальные клетки при определенных условиях играют немаловажную роль в инициации иммунного ответа в коже. Они способны экспрессировать на своей поверхности HLA-DR антигены и молекулы адгезии. Наиболее важными считают группу б-v - интегринов, блокада рецепторов которых приводит к остановке репаративных процессов в коже за счет угнетения ангиогенеза. В эксперименте отмечено, что при отторжении трансплантантов происходит усиленная пролиферация эндотелиальных клеток и нарушение процесса ангиогенеза в трансплантанте. Наиболее пристальное внимание при изучении данной проблемы в настоящее время уделяется кератиноцитам. Кератиноциты, составляющие основную часть эпидермальных клеток, также являются резидентными иммунокомпетентными клетками и участвуют в реализации иммунного ответа. Они продуцируют сеть цитокинов и различные гемопоэтические факторы роста, которые являются связующим звеном с клетками иммунной системы организма, а также тимопоэтинподобные и тимулинподобные тимотропные гормоны, которые воздействуют на Т-лимфоциты подобно микроокружению в тимусе на ранних стадиях созревания Т-лимфоцитов. Но ряд авторов считает, что способность к синтезу тимотропных гормонов присуща только эмбриональным кератиноцитам. При действии на кожу повреждающих факторов кератиноциты начинают продуцировать цитокины – особые белковые регуляторные молекулы. Искажение регуляции синтеза, а также нарушение процессов рецепторного связывания с иммунокомпетентными клетками может способствовать возникновению ряда заболеваний, в том числе и аутоиммунных. Наиболее изучены такие факторы роста, играющие важную роль в регуляции пролиферации и дифференциации кератиноцитов как в организме, так и в культуре:
– эпидермальный фактор роста (EGF), синтезируемый во многих тканях организма;
– трансформирующий фактор роста-б (TGF-б), продуцируемый кератиноцитами преимущественно базального слоя, и в меньшей мере, дифференцированными клетками;
– трансформирующий фактор роста-в (TGF - в), синтезируемый кератиноцитами;
– фактор роста кератиноцитов (KGF –FGF-7), впервые выделенный из плаценты, относящийся к семейству фактора роста фибробластов (FGF), синтезируемый клетками дермальных компонентов кожи;
– амфирегулин (AR), относящийся к семейству EGF/TGF;
а также факторы других тканей, влияющих на состояние клеточной линии кератиноцитов:
– основной фактор роста фибробластов (bFGF);
– фактор роста гепатоцитов (HGF);
– фактор роста из тромбоцитов (PDGF);
– эндотелин - вазоконстрикторный пептид из эндотелия.
Кератиноциты человека экспрессируют поверхностные антигены, соответствующие следующим кластерам дифференцировки:
– CD44 – из этой группы на кератиноцитах выражен CD44 H, CD44 E и 180 kDA - белок ;
– CD36 – выражен на эпидермальных кератиноцитах и является маркером патологического кератиноцита, так как доказано, что для кератиноцитов послеожоговых гипертрофических рубцов характерна внутриклеточная экс-
прессия CD36, а кератиноциты нормальной кожи не содержат этот маркер ни на поверхности, ни внутри клетки ;
– CD24 – маркер дифференцировки кератиноцитов, обнаруживается в элементах волосяного фолликула, где располагаются колонийформирующие клетки, а также – на кератиноцитах безволосистой части эпидермиса, и, возможно, включен в регуляцию процессов клеточной адгезии ;
– CD141, который также экспрессирован на эндотелиальных клетках и некоторых клетках крови.
. По последним данным, антигены HLA I класса также участвуют в процессе и экспрессии комплекса HLA – пептид на клеточную мембрану, как и антигены II класса. Антигены HLA – I, совместно со своим кофактором – молекулой CD8, обеспечивают взаимодействия между Т-клеткой-эффектором и клеткой-мишенью, а антигены HLA II через кофактор CD4 – со всеми субпопуляциями иммунокомпетентных клеток организма. Следовательно, может быть доказан факт участия кератиноцитов в индукции иммунного ответа, а также в регуляции межклеточных взаимодействий посредством продуцируемых ими цитокинов. Доказано также, что кератиноциты, помимо факторов роста, продуцируют и гемопоэтические факторы, интерфероны, супрессорные факторы и интерлейкины – от ИЛ1 до ИЛ11 .
Заключение
За последнее десятилетие представления о коже как иммунокомпетентном органе прочно вошли в различные области медицинских знаний. Сегодня уже недостаточно представить наличие или отсутствие каких-либо субстратов в реакциях антиген – антитело. Необходимо учитывать колоссальную базу накопленных знаний о клетках кожи, выполняющих определенные иммунные функции, о межклеточных взаимодействиях, осуществляемых посредством тонких механизмов с привлечением различных медиаторов и направленных на сохранение равновесия в системе защиты организма в целом.
