СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Кафедра физиологии человека и животных биологического факультета Московского государственного университета им
Достижения биохимии, молекулярной и клеточной биологии последних лет привели к открытию новых ингибиторов каскада свертывания, нового семейства рецепторов, активируемых факторами свертывания крови, новых функций известных адгезивных белков и развитию новых представлений о механизмах гемостаза и тромбообразования.
Понимание тонких молекулярных механизмов взаимодействия клеток и протеаз крови с клетками сосудистой стенки необходимо для разработки новых подходов к предупреждению и лечению тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
Свертывание крови инициируется при повреждении стенки сосуда и дисфункциях эндотелия, вызываемых баллонной ангиопластикой, острой гипертензией, продуктами курения, свободными радикалами, бактериальными токсинами, вирусной инфекцией, цитокинами (TNF, IL-1 и др.), окисленными липопротеинами, иммунными комплексами и др.
Нарушается хрупкий гемостатический баланс, меняется фенотип эндотелиальных клеток из тромборезистентного в прокоагулянтное, провоспалительное и вазоконстрикторное состояние [1-4]. К обнаженному субэндотелию адгезируют тромбоциты и лейкоциты вследствие экспрессии адгезивных молекул — прежде всего фон Виллебранда фактора (фВф) и P (тромбоцитарного) - селектина.
На поверхности активированных клеток экспонируется тканевой фактор, который запускает процесс свертывания крови. Снижается активность антикоагулянтных систем, регулирующих свертывание крови, прежде всего активируемой тромбином системы протеина С вследствие снижения экспрессии тромбомодулина — мембранного кофактора тромбина. Отщепление гликозаминогликановых цепей (ГАГ) от глипиканов и синдеканов эндотелия снижает активность антитромбина III. Повышается экспозиция PAI-1 и снижается tPA, что приводит к супрессии фибринолиза.
Рассмотрим подробнее реакции тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Из телец Вейбела-Пэлейда эндотелиальных клеток освобождается Р - селектин и фон Виллебранда фактор (фВф), который связывает коллаген субэндотелия и рецептор тромбоцитов - гликопротеин (ГП Ib) из комплекса ГП Ib/IX/V. Мультимер фВф содержится также в α-гранулах тромбоцитов и освобождается при их активации. В поврежденных сосудах с высокой скоростью тока или при повышении напряжения сдвига(например в участках артерий с атероматозными бляшками или при их механическом повреждении) фВф связывается с коллагеном субэндотелия. Иммобилизованный на коллагене фВф “привязывает” и активирует тромбоциты вследствие экспозиции эпитопа, который взаимодействуя с рецептором — ГП Ib тромбоцита. Фактор фон Виллебранда служит мостиком между коллагеном и тромбоцитами и является необходимым для адгезии тромбоцитов к коллагену при высокой скорости тока крови. Передача сигнала фВф внутрь клетки через ГП Ib повышает концентрацию внутриклеточного Са2+ , ведет к освобождению АДФ и экспонированию на поверхности клетки второго рецептора — ГП IIb/IIIа, который служит рецептором фВф, а также фибриногена(Рис 1)(5).
