ФГАОУ ВО

Российский университет дружбы народов

кафедра

общей фармацевтической и биомедицинской технологии

специальность

Фармация - заочно

дисциплина

Фармацевтическая технология

курс

5

Контрольная работа № 6 (14)

«Инъекционные растворы в ампулах»

ФИО студента (полностью)

…………………………………………….

…………………………………………….

……………………………………………

№ группы

вариант

Дата сдачи на проверку

до 29.10.17

Вода для инъекций: Дайте определение понятиям «вода», «водоподготовка» использование воды в фармацевтическом производстве. Классификация типов воды фармацевтического качества. Перечислите методы водоподготовки и кратко опишите их. Перечислите требования, предъявляемые к качеству «воды очищенной». Перечислите требования, предъявляемые к качеству «воды для инъекций». Какие методы применяют для получения «воды для инъекций». Какое оборудование используют в этих методах. Дайте определение понятию «вода апирогенная» какими методами можно получить такую воду. Условия и сроки хранения воды для инъекций в аптеке и на производстве. Упаковочные материалы и тара в технологии жидких лекарственных форм. Сформулируйте требования к качеству емкостей для инъекционных и инфузионных растворов. Фармацевтическое стекло для флаконов и ампул, его состав, получение, основные показатели качества (классы). Методы определения химической и термической устойчивость стекла. Влияние стекла на качество растворов. В виде схемы представьте этапы выделки ампул, на каждом этапе укажите технологическую стадию производства, используемое оборудование:

- подготовка стеклянного дрота (калибровка, мойка)

-  производство ампул на полуавтоматах (типы ампул, получение без вакуумных ампул)

- отжиг,

- подготовка ампул к наполнению

-  вскрытие ампул (полуавтоматы и приставки для вскрытия ампул)

- мойка ампул (способы, УЗ)

- сушка и стерилизация ампул.

Кратко охарактеризуйте упаковку из полимерных материалов (флаконы, шприц-тюбики и тюбик-капельницы).
Стабилизация растворов. Перечислите виды деструкции лекарственных веществ. Назовите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах. Кратко сформулируйте теоретические основы выбора стабилизатора. Заполните таблицу по частным случаям стабилизации инъекционных и инфузионных растворов (на основании, требований НД приказ № 000 и др.)

№пп

Лекарственный препарат

стабилизаторы, и их роль

НД, срок годности

1

раствор глюкозы …%

….

2

раствор новокаина….%

…..

3

раствор кофеина натрия бензоата ….%

4

раствор апоморфина гидрохлорида ….%

5

раствор кислоты аскорбиновой….%

Физические способы стабилизации растворов. Газовая защита.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Фильтрование инъекционных растворов. Фильтрация – дайте определение.   Методы мембранного фильтрования.   Типы мембран.   Глубинное фильтрование Преимущества и недостатки мембранного и глубинного фильтрования. Фильтровальные установки. Подготовка фильтровальных установок. Розлив растворов в ампулы и запайка Кратко охарактеризуйте способы наполнения ампул (вакуумный, шприцевой, и пароконденсационный), область применения каждого и аппаратуру. Запайка ампул: методы, аппараты (линейные и роторные), с газовой защитой и в атмосфере пара. Контроль качества запайки. Стерилизация инъекционных растворов в ампулах Способы и режимы стерилизации. Определение герметичности ампул после стерилизации. Оценка качества инъекционных растворов: Перечислите показатели качества инъекционных растворов. Возможности объективного автоматического контроля чистоты инъекционных растворов в ампулах.

задание №2 .

Рекомендуемая литература для выполнения задания:

    Фармацевтическая технология. Экстемпоральное изготовление лекарств: учебное пособие / с соавт. –Воронеж, 2011 Приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму». Приказ МЗ РФ № 000 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках». Приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

сделайте расчеты рецептов в соответствии с Вашим вариантом,

с. 460. Занятие 23,24 – Растворы для инъекций (только указанные рецепты)

вариант

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

рецепт

4,5

3,5

3,5

2,4

3,5

3,4

1,5

3,5

2,5

3,4

2,4

2,4

3,5

3,5

2,4


Rp:

D. S.

рассчеты

ППК

Особенности изготовления и отпуска

НД

       Приложение смотрите ниже!!!

Приложение 1

Изотонирование инъекционных растворов и глазных капель

Изотонические - растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы, крови, слезной жидкости, лимфы и др. Растворы, с меньшим осмотическим давлением называются гипотоническими, с большим — гипертоническими.

Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления кровяной плазмы, вызывают резко выраженное ощущение боли, причем оно тем сильнее, чем резче осмотическая разница. Известно, что при введении анестетиков (в зубоврачебной и хирургической практике) осмотическая травма вызывает после анестезии резкую боль, длящуюся часами. Чувствительные ткани глазного яблока также требуют изотонирования применяемых растворов. Введения в спинномозговой канал также не должны вызывать осмотического скачка. Сказанное не имеет отношения к тем случаям, когда с терапевтической целью используют заведомо гипертонические растворы (например, при лечении отечности тканей применяют сильно гипертонические растворы глюкозы —25, 30 и даже 50%). Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме держится на уровне 72,52х104 Н/м2 (7,4 атм).

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами.

Расчет по эквивалентам по натрия хлориду.

Изотоническим эквивалентом вещества по натрия хлориду называется количество натрия хлорида, создающее в тех же условиях осмотическое давление, одинаковое с осмотическим давлением, вызываемым 1 г данного лекарственного вещества.

Например:

    1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,178 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,178 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов. эквивалент натрия бромида по хлориду натрия равен 0,62, то это означает, что 1 г натрия бромида и 0,62 г натрия хлорида в одинаковых объемах водных растворов создают одинаковые осмотические давления.

В ГФХ и других справочниках приведена таблица изотонических эквивалентов по натрияхлориду для сравнительно большого количества лекарственных веществ, которой удобно пользоваться в практической деятельности.

Например:

№1        Rp.        Sol. Dicaini 0,3%  100,0

Natrii chloridi q. s. ut. f. sol. isotonica DS.


    при поступлении в аптеку рецепта №1 по указанной таблице находят:
      эквивалент дикаина по натрия хлориду равен 0,18. натрия хлорида для изотонирования потребовалось бы 0,9 г. 0,3 г дикаина эквивалентны 0,3-0,18 = 0,05 г натрия хлорида. натрия хлорида нужно взять 0,9—0,05 = 0,85 г.


Расчет по закону Вант-Гоффа. По закону Вант-Гоффа растворенные вещества ведут себя аналогично газам и поэтому к ним с достаточным приближением применимы газовые законы.

1 грамм-молекула любого недиссоциирующего вещества занимает в водном растворе при 0°С и давлении 10,13х104 Н/м2 (760 мм рт. ст.) 22,4 л, т. е. точно так же, как 1 грамм-молекула газа (по закону Авогадро и Жерара).

Раствор, содержащий в объеме, равном 22,4 л, 1 грамм-моль растворенного недиссоциирующего вещества, при 0° С имеет осмотическое давление 9,8 х 104 Н/м2.

Для того чтобы в таком растворе осмотическое давление поднять до давления, предположим, равного давлению плазмы крови, необходимо, очевидно, вместо 1 грамм-моля недиссоциирующего вещества растворить 7,4 грамм-моля вещества, или, что то же самое, 1 грамм-моль этого вещества растворить в соответственно меньшем количестве воды

22,4 / 7,4 = 3,03 л.

В полученный результат необходимо внести поправку, так как он верен только для 0 °С (или 273 °С по шкале абсолютной температуры), а температура тела составляет 37 °С (или 310 °С). Поскольку осмотическое давление возрастает пропорционально абсолютной температуре, с целью сохранения осмотического давления на уровне 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует, очевидно, растворить не в 3,03 л, а в несколько большем количестве воды

310х3,03 / 273 = 3,44 л

Далее можно рассчитать, какое количество грамм-молей вещества при этих условиях будет находиться в 1 л раствора:

1 / 3,44 = 0,29 грамм-моля.

Иначе говоря, чтобы приготовить 1 л изотонического раствора, 0,29 грамм-моля лекарственного вещества (по своей природе являющегося неэлектролитом) необходимо растворить в воде и довести объем раствора водой до 1 л:

т = 0,29Мили  0,29= т/М

где:

т - количество вещества в г, необходимое для приготовления 1 л изотонического раствора;

0,29 - фактор изотонии вещества-неэлектролита;

М — молекулярная масса данного лекарственного вещества.

Пользуясь этой формулой, подсчитать изотонические концентрации растворов:

глюкозы С6Н12О60,29х180 = 52,2 г/л или 5,22%,

уротропина (CH2)6N40,29х140=40,6 г/л или 4,06%.

Фактор изотонии проще выводится из уравнения Клапейрона:

PV=nRT,

Где:

Р - осмотическое давление плазмы крови (атм),

V - объем раствора (л);

П - число грамм-молекул растворенного вещества;

R - газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-литрах (0,082);

Т - абсолютная температура.

Отсюда:

P V = n R T

n = PV/RT = 7,4 x 1 / 0,082 x 310 = 0,29

n = 0,29 = m/M  или  m = 0,29M

Приведенные расчеты верны, если мы имеем дело с неэлектролитами, т. е. веществами, не распадающимися при растворении на ионы (глюкоза, уротропин, сахароза и т. п.). Если приходится растворять электролиты, нужно учитывать, что они диссоциируют в водных растворах и что их осмотическое давление тем больше, чем выше степень диссоциации.

Допустим, установлено, что вещество в растворе диссоциировано на 100%: NaCl = Na++Cl-. В данном случае число элементарных частиц, оказывающих давление, увеличилось вдвое. Следовательно, если раствор хлорида натрия содержит в 1 л 0,29 грамм-моля NaCl, то его осмотическое давление в 2 раза больше. Следовательно, фактор изотонии 0,29для электролитов неприменим. Он должен быть уменьшен в зависимости от степени диссоциации. Для этого в уравнение Клапейрона необходимо ввести коэффициент, показывающий, во сколько раз число частиц увеличивается вследствие диссоциации. Этот множитель называется изотоническим коэффициентом и обозначается буквой i.

Таким образом, уравнение Клапейрона примет вид:

P V = n R T i

n = P V / R t i = m / M

откуда

m = 0,29M/i

Коэффциентi зависит от степени и характера электролитической дис­социации и может быть выражен уравнением:

i= 1+Ь(n-1)

где:        Ь - степень электролитической диссоциации;

п - число элементарных частиц, образующихся из 1 молекулы при диссоциации.

Для разных групп электролитов коэффициент i может быть подсчитан следующим образом:

а)        для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А -

NaCl, KC1, NaNO3, AgNO3, гидрохлориды пилокарпина и эфедрина

(Ь = 0,86, n = 2)

i= 1 + 0,86(2 - 1)= 1,86.

б)        для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К2+А2-

ZnSO4, MgSO4,CuSO4, FeSO4, атропина сульфат

(Ь = 0,50, n = 2)

i= 1+0,5(2 - 1) = 1,5.

в)        для тринарных электролитов типа К2+А2-и  К2+А-2

Na2SO4, СаСl2, MgCl2, Na2CO3, Na2HPO3

(Ь =0,75, n = 3):

i = l +0,75(3 - 1) = 2,5.

г)        для слабых элекролитов: борная кислота, лимонная кислота, ртути цианид

i = 1,1

В практической работе изотоничность растворов очень часто достигается с помощью других веществ (фармакологически индифферентных), вводимых в пропись. Это бывает в тех случаях, когда основные вещества прописаны в малых количествах и их концентрация не обеспечивает изотоничности раствора; тогда прибегают к помощи натрия хлорида, натрия сульфата или натрия нитрата (в зависимости от прописанных веществ), которые вводят в раствор в таком количестве, чтобы он стал изотоничным.

Например:

№2  Rp.:        Cocaini hydrochloridi 0,1

Natrii chloridi q. s. ut f. sol. isotonica 10,0

DS. Для инъекций по 1 мл

    Прописан 1% растворкокаинагидрохлорида.
      Рассчитаем его изотоническую концентрацию:

т = 0 29х339,82 / 1,5 = 65,7 г/л или  6,57%.

чтобы получить 10 мл изотонического раствора кокаина гидрохлорида нужно было бы взять 0,66 г, что не соответствует прописи, поэтому необходимо введение хлорида натрия.

      какое количество раствора может быть изотонировано 0,1 г кокаина гидрохлорида:

        0,1 — х 

6,57—100         х =0,1-100 /6,57 = 1,5 мл.

На долю натрия хлорида приходится изотонирование 8,5 мл раствора

      Рассчитаем, сколько для этого нужно его взять:

m = 0,29 x 58,45 / 1,86 = 9,11 г/л или 0,91%

0,91  -  100  х  =  0,91 х 8,5 / 100 = 0,077  или 0,08 г

  х  -  8,5

В практической работе расчеты можно упростить путем применения общих формул.

1. Если изотоничность раствора достигается одним веществом, для расчета его количества применяют формулу:

m1 = 0,29V x M1 / 1000 

где:

m1 - количество вещества, добавляемого для получения изотонического раствора (г);

V— объем прописанного раствора (мл);

М1- молекулярная масса вещества;

1000 — число миллилитров.

Например:

№3 . Rp. Sol. Natrii chloridi isotonicae 100,0

Sterilisetur! DS.

m = (0,29 x 58,45 x 100) / (1000 x 1,86) = 0,91 NaCl

2. Если изотоничность раствора лекарственного вещества достигается с помощью другого (дополнительного) вещества, то применяется формула:

m2 = (0,29V/1000 – m1x i1/ M) x M2 / i2

где:

М2 - молекулярная масса дополнительного вещества;

I2 - изотонический коэффициент для дополнительного вещества;

M1 - количество основного вещества (г);

т2- количество дополнительного вещества (г).

Например, по рецепту №2:

m2 = (0,29 х 10 / 1000 – 0,1x 1,5/ 339,82) x 58,45 / 1,86 = (0,0029 – 0,00044) x 31,45 = 0,771

При более сложных прописях (с тремя и более компонентами) первоначально рассчитывают, какой объем изотонического раствора могут дать вещества, количества которых известны. Затем определяют по разности, сколько изотонического раствора должно дать вещество, с помощью которого раствор изотонируется, после чего находят количество этого вещества.

Пример:

№4 .Rp.        Morphinihydrochloridi 0,2

Ephedrinihydrochloridi 0,5

Natriichloridi q. s.

Aq. pro inject. 20,0

ut. f. sol. isotonica

DS.

Осмотическое давление многокомпонентного раствора (рецепт №4) по. закону Дальтона складывается из парциальных осмотических давлений отдельных компонентов:

Р = P1+ P2+ Р3.  .  и т. д.

На долю каждого из компонентов приходится изотонирование соответствующего объема раствора в миллилитрах.

20 = v1 + v2 + v3

откуда  v3 = 20 (v1 + v2)

Для морфина:

m1 = 0,29 MV1 / 1000 i1  ;V1 = (1000 m1i1) / 0,29 M = (1000 x 1,5 x 0,2) /  (0,29 x 357,2) = 2,85 мл

Для эфедрина:

                       V2 = (1000 x 1,5 x 0,5) / (0,29 x 201,7) = 12,8 мл

V1 + V2 = 2,8+12,8 = 15,6 мл

Для натрия хлорида:

                       V3 = (0,29 x58,5 x 4,4) / 1000 x 1,86 = 0,042 г