Метод MLPA является гораздо более точным методом и в идеале должен быть использован для подтверждения делеций и, что более важно в отношении клинических исходов, достоверно определить ее границы. Кроме того, только анализ на уровне РНК сможет подтвердить, что поступательное считывание рамки остается неизменным (стр. 1 )

Метод MLPA является гораздо более точным методом и в идеале должен быть использован для подтверждения делеций и, что более важно в отношении клинических исходов, достоверно определить ее границы. Кроме того, только анализ на уровне РНК сможет подтвердить, что поступательное считывание рамки остается неизменным.

Конечная цель заключается в разработке конкретных процедур для восстановления производства дистрофина у пациентов с МДД.

Кроме того, важно понимать, что такие небольшие делеции экзонов 48-49 с сохранением рамки считывания, приводят к Х-хромосомной дилатационной кардиомиопатии.

Кроме того, делеции с сохранением рамки считывания 51-61 и 51-63, скорее всего, приведут от умеренной до тяжелой формы фенотипа, потому что они расположены близко к цистеин богатому региону (это экзоны 64-70) ,который может повлиять на связывание дистрофина в b-дистрогликан. Мыши с делециями в этом регионе показывали тяжелые дистрофические патологии.

Кроме того, делеции экзонов 45-55 связаны с фенотипом МДБ прогнозом на благоприятный исход, но также могут быть связаны с Х-хромосомной дилатационной кардиомиопатией в зависимости от точного расположения точек делеции.

Учитывая множество различных мутаций, пациенты получат мультидисциплинарное сотрудничество, что приведет к базам данных с информацией о генотипе, а также фенотипе. Для дистрофинопатий хорошие базы данных облегчат и ускорят включения пациентов в клинические испытания. Это подчеркивает важность национальных регистров пациентов, которые могут способствовать созданию международной базы данных.

Хорошим примером такой базы данных является сайт TREAT NMD (http://www. treat-nmd. euhome. php).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

3. Фенотип пациентов МДБ с делециями экзонов 45-51 и 50-51, как нам представляется, мягкий.

Это дает надежду, что результаты клинических испытаний пропуска экзона 51 помогут пациентам МДД, которым подходит такая терапия.

Цель: Мышечные дистрофии как Дюшенна, так и Беккера (МДД/МДБ) вызваны мутациями DMD гена. Мутации со сдвигом рамки чтения при МДД приводят к отсутствию белка дистрофина, а мутации без сдвига рамки при МДБ приводят к синтезу внутреннее усеченного дистрофина. Клинически, пациенты с МДД теряют способность к передвижению в возрасте около 12 лет, в позднем подростковом возрасте им требуется респираторной поддержка, а умирают они в третьем или четвертом десятилетии жизни вследствие легочной или сердечной недостаточности. При МДБ течение болезни более вариабельно. Течение болезни пациентов с МДБ с конкретными мутациями может быть очень информативным для предсказания исхода экзон-пропускающей терапии с целью восстановления рамки чтении у пациентов с МДД.

Методы: Пациенты с МДБ с мутацией, эквивалентной мутации гена DMD после успешного пропуска экзонов были отобраны из базы данных Dutch Dystrophinopathy Database. Информация о течении заболевания была собрана с помощью стандартизированной анкеты. Кардиологические данные были собраны из медицинской переписки и ряда предыдущих исследований кардиологической функции при МДБ.

Результаты: Собраны данные сорока восьми пациентов с 11-ю различными мутациями. Средний возраст пациентов составил 43 года (диапазон 6-67 лет). Девять пациентов пользовались инвалидными колясками (26-56 лет). Дилатационная кардиомиопатия наблюдалась у 7 из 36 пациентов. Только один пациент пользовался респираторной поддержкой. Трое пациентов умерли в возрасте 45, 50 и 76 лет соответственно.

Выводы: Проведенное исследование дает данные о течении заболевания при наличии конкретных мутаций у пациентов с МДБ. Оно показало, что течение заболевания у пациентов с МДБ с мутациями, эквивалентными получаемым с помощью пропуска экзонов гена DMD, сравнительно мягкое. Этот факт является серьезным аргументом в поддержку потенциальной выгоды пропуска экзонов у пациентов с МДД

Во-первых, я бы попробовала на ДНК вашего сына проверить, не хватит ли чувствительности метода сравнительной геномной гибридизации для детекции мутации. Шансы есть, это тоже добавит точности.

Во-вторых, если чувствительность недостаточная, то надо разрабатывать систему из нескольких ПЦР-зондов, как на саму мутацию, так и на сцепленные маркеры.

При этом даже на одних сцепленных маркерах, при помощи косвенной диагностики, можно исключить передачу эмбрионам той же хромосомы, что у вашего сына. Мозаицизм этому не мешает.
Мозаицизм скорее означает, что отбраковка по принципу "хромосома та же, что у вашего сына" отсеет часть таких эмбрионов, у которых мутации на самом деле нет. Но риска ложноотрицательного результата при этом нет.

Пренатальная диагностика для подтверждения рекомендуется всегда.
Приблизительная стоимость - между 150 000 и 200 000 р, включая разработку тест-системы и сам анализ эмбрионов, но не включая стоимость ЭКО (ее можно сделать по ОМС в некоторых случаях).
Еще в такой ситуации допустим простой выбор пола эмбрионов (девочки не болеют этой болезнью), это значительно дешевле.