D - Сахарный диабет 2 типа с поражением почек
Почечные исходы терапии алискиреном у больных сахарным диабетом 2 типа: предварительно заданный вторичный анализ данных рандомизированного контролируемого исследования ALTITUDE
Prof Nish Chaturvedi, MD, Patrick Brunel, MD et al
Журнал: The Lancet Diabetes and Endocrinology
Год: 2016 / Месяц: Апрель
Том: 4
Стр.: 309–317
DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00469-6
РЕЗЮМЕ
Введение
Первичные результаты исследования ALTITUDE показали отсутствие преимуществ терапии алискиреном в отношении почечных исходов (удвоения уровня креатинина в сыворотке крови и развития терминальной почечной недостаточности [ТПН]) при назначении препарата в дополнение к терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и хронической болезнью почек (ХБП) или сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Мы провели анализ результатов исследования ALTITUDE с предварительно заданными критериями, чтобы изучить эффекты алискирена в отношении суррогатных почечных исходов у всех больных и первичных почечных исходов в подгруппах пациентов.
Методы
В двойном слепом, рандомизированном, контролируемом исследовании ALTITUDE 8561 пациент с СД2 и ХБП или ССЗ были рандомизированы в соотношении 1:1 на получение алискирена в дозе 300 мг/сут или плацебо в дополнение к приему ингибиторов АПФ или БРА. Рандомизация была стратифицирована по исходному соотношению альбумин/креатинин в моче и наличию в анамнезе ССЗ, назначенное лечений было скрыто от всех больных и персонала, участвующего в исследовании. Медиана наблюдения составила 2,6 лет (ИКШ 2,0-3,2). В нашем вторичном анализе мы изучили предварительно заданные промежуточные почечные исходы: переход в другую стадию альбуминурии (например, между нормоальбуминурией, микроальбуминурией и макроальбуминурией) и скорость изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Все исходы анализировались в ITT-популяции (т. е. у всех больных, прошедших рандомизацию). Первичный комбинированный почечный исход в исследовании ALTITUDE определяли как стойкое удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, достижение ТПН или наступление смерти от заболевания почек. Исследование ALTITUDE зарегистрировано на сайте ClinicalTrials. gov (номер NCT00549757).
Результаты
Алискирен статистически значимо замедлял скорость прогрессирования (отношение рисков [ОР] 0,83, 95% ДИ 0,75-0,93) и увеличивал частоту перехода в стадию более низкой альбуминурии (ОР 1,29, 95% ДИ 1,19-1,39). Ежегодная скорость изменения рСКФ составила -3,1 мл/мин/1,73 м2 (95% ДИ от -2,9 до -3,3) в группе алискирена и -3,0 мл/мин/1,73 м2 (от -2,8 до -3,2) в группе плацебо (р = 0,52). Изменение рСКФ в первые 6 месяцев было статистически значимо больше в группе алискирена по сравнению с группой плацебо (-2,5 мл/мин/1,73 м2 [95% ДИ от -2,9 до -2,2] против -1,4 мл/мин/1,73 м2 [95% ДИ от -1,7 до -1,0]; Р<0,0001). Последующее изменение рСКФ в обеих группах статистически значимо не различалось (-2,8 мл/мин/1,73 м2 в год [95% ДИ от -3,0 до -2,6] в группе алискирена против -3,1 мл/мин/1,73 м2 в год [95% ДИ от -3,3 до -2,8] в группе плацебо; р = 0,068). Отсутствие преимуществ терапии алискиреном в отношении первичной комбинированной почечной конечной точки, обнаруженное во всей популяции, также наблюдалось в разных подгруппах.
Выводы
Алискирен оказался неэффективен в отношении профилактики развития серьезных почечных исходов как в популяции в целом, так и в разных подгруппах, но замедлял прогрессирование (развитие микро - и макроальбуминурии) и увеличивал частоту обратного перехода в стадию микро - и нормоальбуминурии. Действительно ли выбранные промежуточные точки являются плохой заменой клинических исходов или нецелевые эффекты нарушают ассоциацию между суррогатной точкой и клиническими исходами, требует дальнейшего изучения.
Финансирование
Новартис (Novartis).
КОММЕНТАРИИ
Алискирен – антигипертензивный препарат, блокирующий ренин-ангиотензиновую систему за счет ингибирования ферментативной активности ренина. Его роль в профилактике диабетической нефропатии при СД2 изучалась в крупном многоцентровом исследовании, получившем название ALTITUDE. Алискирен не продемонстрировал дополнительных протективных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ или БРА.
Результаты этого исследования были изучены в анализе с предварительно заданными суррогатными конечными точками снижения функции почек. Наблюдались едва различимые преимущества.
Алискирен может быть выбран для лечения больных СД2 с микроальбуминурией, которые не переносят ингибиторы АПФ или БРА из-за анафилактических реакций на эти препараты.
Жак ШАНАР (Pr. Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии
