Антибиотики

[Введите название организации]

[Введите название документа]

[Введите подзаголовок документа]

Содержание

Введение  …………………………………………………………………... 3

Общее понятие  ………………………………………………….………… 4

Природные источники  ……………………………………………………. 6

Химические свойства  ………………………………………….………….. 8

Применение  ……………………………………………………………….. 11

Заключение  ………………………………………………………………... 18

Введение

  В настоящее время широко распространяется применение антибиотиков для лечения заболеваний. Многие из нас используют их при каждом недомогании. Однако немногие знают правильное применение.

  В связи с этим изучение антибиотиков и их свойств как никогда актуальная тема в наше время. Таким образом мы обеспечим для себя более безопасное применение и сокращение побочных действий и в некоторых случаях проявление смертельных исходов от нерационального применения их.

  Рассмотрим самую распространенную группу из антибиотиков – аминогликозиды.

Общее понятие

Аминогликозиды (аминогликозидные аминоциклитолы) — группа природных и полусинтетических антибиотиков, сходных по химическому строению, спектру противомикробной активности, фармакокинетическим свойствам и спектру побочных эффектов.

  Аминогликозиды — одни из первых антибиотиков. Первый аминогликозид — стрептомицин — был выделен и его коллегами в 1943 г. Из лучистого гриба Streptomyces griseus Стрептомицин явился первым химиотерапевтическим средством, нашедшим широкое применение для лечения туберкулеза, включая и туберкулезный менингит.

  В 1949 г. Из культуры Streptomyces fradiae Ваксман и Лешевалье выделили неомицин. Канамицин — антибиотик, который продуцируют Streptomyces kanamyceticus, был впервые получен Умэдзавой и его сотрудниками в Японии в 1957 г. Гентамицин — антибиотик, продуцируемый актиномицетами рода Micromonospora, — был впервые изучен и описан М. Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г. Тобрамицин и амикацин были внедрены в клиническую практику в 70-х гг.

  Общее название «аминогликозиды» соединения этой группы получили в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом — гексозой (аминоциклитолом). Гексоза представлена стрептидином (стрептомицин), либо 2-дезокси-D-стрептамином (остальные аминогликозиды). Количество остатков аминосахаров у различных аминогликозидов разное. Например, у неомицина их 3, у канамицина и гентамицина — 2. В настоящее время группа аминогликозидов насчитывает более 10 природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин и ), Micromonospora (гентамицин и ) и несколько полусинтетических, полученных на их основе (например амикацин — является производным канамицина А и получается из него). К группе аминогликозидов относится также структурно похожий природный аминоциклитольный антибиотик спектиномицин, не содержащий аминосахаридов.
Так, по одной из классификаций, в первую группу объединяют первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: стрептомицин, неомицин, мономицин (паромомицин), канамицин. Ко второй группе относят более современные природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин. Третью группу составляют полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин, изепамицин (в России пока не зарегистрирован).

Классификация аминогликозидов.
По классификации, представленной (в основу положены спектр действия и особенности возникновения резистентности), выделяют четыре поколения аминогликозидов:.
I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.
II поколение: гентамицин.
III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин.
IV поколение: изепамицин.

Аминогликозидные антибиотики обладают широким спектром противомикробного действия. Они особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т. Семейства Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli, Klebsiella spp, Salmonella spp, Shigella spp, Proteus spp, Serratia spp, Enterobacter spp Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т. Acinetobacter spp, Moraxella spp, Pseudomonas spp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Аминогликозиды  I  поколения,  во многом утратили свое клиническое значение, как средства лечения инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, в силу высокой токсичности.

Аминогликозиды II и III поколений. Для препаратов II и III поколения характерна более высокая актив­ность в отношении микроорганизмов семейства энтеробактерий и актив­ность (отсутствующая у препаратов I поколения) в отношении нефермен­тирующих грамотрицательных палочек (P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). В тоже время, большинство препаратов этих поколении не действуют на микобактерию туберкулеза.

Природные источники

  Стрептомицин был получен в результате тщательно спланированного научного поиска. Открытие пенициллина побудило Ваксмана и его сотрудников к изучению почвенных актиномицетов (1939—1943 гг.). В 1943 г. был выделен штамм Streptomycesgriseus, вырабатывавший мощное антимикробное вещество, названное стрептомицином. Стрептомицин подавлял рост микобактерий туберкулеза, ряда аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Менее чем за 2 года были всесторонне изучены антимикробные, химические и фармакологические свойства стрептомицина и доказана его клиническая эффективность (Waksman, 1949).

  С появлением устойчивых к стрептомицину грамотрицательных палочек и грамположительных кокков (энтерококков) область применения этого препарата стала уже, и сейчас его используют только для лечения туберкулеза, туляремии, чумы и некоторых случаев стрептококкового и энтерококкового эндокардита.

В 1949 г. Ваксман и Лешевалье выделили почвенный микроорганизм Streptomyces fradiae, вырабатывавший группу антимикробных веществ, названную неомицином. Одно из этих веществ, неомицин В, до сих пор назначают местно для лечения поверхностных инфекций кожи или внутрь для подавления кишечной микрофлоры. Парентерально препарат не применяют из-за выраженной нефро - и ототоксичности.

Канамицин — антибиотик, который продуцируют Streptomyces kanamyceticus. Препарат был впервые получен Умэдзавой и его сотрудниками в Японском национальном институте здоровья в 1957 г. Сейчас канамицин почти не используют из-за высокой токсичности и распространения устойчивых микроорганизмов; вместо него назначают более современные аминогликозиды.

Гентамицин и нетилмицин — антибиотики широкого спектра действия, вырабатываемые актиномицетами рода Micromonospora, а не Streptomyces, как другие аминогликозиды. Разное происхождение препаратов отражается и в окончаниях их латинских названий (-micin у гентамицина и нетилмицина и - mуcin у других аминогликозидов). Гентамицин был впервые изучен и описан Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г. Препарат обладает более широким спектром действия, чем канамицин, и до сих пор используется очень часто. Тобрамицин и амикацин были внедрены в клиническую практику в 1970-х гг. Тобрамицин — один из компонентов продуцируемого Streptomyces tenebrarius небрамицинового комплекса (Higgins and Kastner, 1967). По антимикробной активности и побочному действию он близок к гентамицину. Амикацин и нетилмицин представляют собой полусинтетические аминогликозиды: амикацин — производное канамицина (Kawaguchi et al., 1972), а нетилмицин — сизомицина. Арбекацин, изепамицин и сизомицин в США не применяют, поскольку имеется множество других столь же активных, но менее токсичных препаратов, таких, как бета-лактамные антибиотики широкого спектра действия и фторхинолоны.

Химические свойства

  Аминогликозиды содержат остатки двух и более аминосахаров, которые соединены гликозидными связями с гексозой (аминоциклитолом), обычно занимающей центральное положение в молекуле препарата (рис. 46.1).

Гексоза представлена стрептидином (у стрептомицина) или 2-дезокси-стрептамином (у остальных аминогликозидов). Таким образом, по структуре эти препараты представляют собой аминогликозидные аминоциклитолы, хотя чаще их называют просто аминогликозиды. Существует и аминоциклитол, не содержащий аминосахаров, — спектиномицин.

  В зависимости от того, какие аминосахара входят в состав препарата, аминогликозиды делят на несколько подгрупп. У препаратов подгруппы неомицина, которая включает неомицин В и паромомицин (аминогликозид, назначаемый внутрь для лечения кишечных паразитарных инфекций), к 2-дезоксистрептамину присоединены три остатка аминосахаров. У препаратов, относящихся к подгруппам канамицина и гентамицина, таких остатков только два. Структурная формула неомицина:

Структурная формула неомицина В

У препаратов семейства канамицина (канамицин А, канамицин В, амикацин, тобрамицин) к 2-дезоксистрептамину присоединены два остатка аминосахаров, один из которых — глкжо-замин (рис. 46.1). Структурная формула канамицина А (основного компонента препарата, выпускаемого под названием канамицин) следующая:

Структурная формула канамицина А

Амикацин — полусинтетический препарат, получаемый из канамицина А путем ацилирования аминогруппы 2-дезоксист-рептамина в первом положении 2-гидрокси-4-аминомасляной кислотой.

Препараты семейства гентамицина — гентамицины С1, С1а и С2, сизомицин и нетилмицин (1-N-этиловое производное сизо-мицина) содержат другой остаток 3-аминосахара — гарозамин (3-дезокси-С-4-метил-3-метиламино-L-арабиноза). Гентамицины С1, С1а и С2 отличаются друг от друга количеством метальных групп у второго остатка аминосахара (рис. 46.1). Различия в химической структуре, по-видимому, почти не влияют на биологическую активность этих препаратов.

Стрептомицин и дигидрострептомицин (последний больше не применяется из-за высокой ототоксичности), в отличие от других аминогликозидов, вместо 2-дезоксистрептамина содержат стрептидин, который не занимает центральное положение в молекуле препарата.

Применение

Вещество	Препараты для лечения
амикацин (amikacin)	амикабол | амикацин | амикацин-ферейн | амикацин-виал | амикацина сульфат | амикин | амикозит | хемацин | фарциклин | ликацин | селемицин
дигидрострептомицин (dihydrostreptomycin)
фрамицетин (framycetin)	изофра
гентамицин (gentamicin)	гарамицин | гентамицин | гентамициновая мазь 0,1% | гентамицина сульфат | гентамицина сульфата раствор для инъекций 4% | гентамицин-акос | гентамицин-ферейн | гентамицин-к
канамицин (kanamycin)	канамицин | канамицина кислого сульфат | канамицина сульфат кислый
мономицин (monomycin)
неомицин (neomycin)	неомицин | неомицина сульфат
нетилмицин (netilmicin)	нетилмицин протекх | нетилмицина сульфат | нетромицин | неттацин | неттависк | веро-нетилмицин
паромомицин (paromomycin)
сизомицин (sisomicin)
спектиномицин (spectinomycin)	кирин | тробицин
стрептомицин (streptomycin)	стрептомицин | стрептомицина сульфат
тобрамицин(tobramycin)	брамитоб | бруламицин | дилатерол | небцин | тоби | тоби подхалер | тобрацин-адс | тобрисс | тобрамицин-гобби | тобрекс | тобрекс 2х | тобропт | тобросопт
виомицин (viomycin)

Стрептомицин

Порошок белого цвет, вводимый внутримышечно. Не имеет запаха.

Показания: первичный туберкулезный комплекс, донованоз, бруцеллёз. Применение: индивидуально. Вводят внутримышечно интратрахеально, аэрозольно. Побочные эффекты: протеинурия, гематурия, апноэ, невриты, нарушения стула, воспаление зрительного нерва, кожные высыпания. В период терапии стрептомицином необходимо наблюдать за состоянием вестибулярного аппарата и функционированием мочевыделительной системы. Пациентам с патологиями экскреторной системы суточное поступление, допустимое для здорового человека, сокращают. Одновременный приём с капреомицином увеличивает риск развития ототоксического действия. В сочетании с миорелаксантами нервно-мышечная передача блокируется.

Неомицин

Аэрозоль или мазь для наружного применения. Однородная консистенция.

Показан при заболеваниях кожи инфекционного генеза, фурункулы, импетиго, осложнения при обморожениях и ожогах. Флакон рекомендовано встряхнуть. На пораженные кожные покровы распыляют средство на протяжении трёх секунд. Процедуру повторяют один-три раза за сутки. Препарат применяют около недели. Побочные эффекты: аллергия, зуд, крапивница, отёчность. Важно избегать попадания в глаза и на слизистые оболочки и в глаза. Не вдыхать распыленный препарат. Длительное применение совместно с гентамицином, колистином приводит к усилению токсического действия.

Канамицин

Порошок для приготовления раствора.

Туберкулёз, энтерит, колит, конъюнктивит, воспаления и язвенные поражения роговицы. При приёме внутрь разовая доза для взрослого человека должна составлять не более одного грамма. При проведении заместительной почечной терапии 2 гр. вещества растворяют в полулитре диализирующего раствора. Показания: гипербилирубинемия, мальабсорбция, нарушения стула, повышенное газообразование, малокровие, тромбоцитопения, головные боли, потеря чувствительности мышц, эпилепсия, потеря координации, слезотечение, жажда, гиперемия, лихорадка, отёк Квинке. Категорически запрещено совместное применение со стрептомицином, гентамицином, флоримицином. Также не рекомендуется во время терапии канамицином принимать мочегонные препараты. В сочетании с в - лактамными антибиотиками у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью происходит инактивация канамицина.

Гентамицин

Раствор для внутримышечного введения.

Показания: воспаление желчного пузыря, ангиохолит, пиелонефрит, цистит (ссылка на статью ниже), воспаление лёгких, пиоторакс, перитонит, сепсис. Инфекционные поражения, вызванные ранениями, ожогами, молниеносная язвенная пиодермия, фурункулёз, угревая сыпь и т. д. Подбирается индивидуально, учитывается тяжесть заболевания, локализации инфекции, чувствительность возбудителя. Побочн. эф.: тошнота, рвота, снижение концентрации гемоглобина, олигоурия, потеря слуха, ангионевротический отёк, кожные высыпания. Применять с осторожностью при болезни Паркинсона. При одновременном применении с индометацином снижается скорость очищения биологических жидкостей или тканей организма. Обезболивающие, вводимые ингаляционно, и гентамицин увеличивают риск развития блокады нервно-мышечной передачи.

Тобрамицин

Раствор для ингаляций и для инъекций.

Для лечения: сепсиса, воспаления мозговых оболочек, инфекции сердечно-сосудистой и мочеполовой системы, заболеваний дыхательных путей. Индивидуальный подход, назначается в зависимости от генеза инфекции, тяжести течения заболевания, возраста человека. Побочн. эф.: нарушения функций вестибулярного аппарата, тошнота, болевые ощущения в месте укола, понижение содержания кальция, калия и магния в плазме крови. Польза антимикробной терапии должна превышать превышает риск развития побочных действий в следующих случаях: у больных с патологиями почек, нарушениями органов слуха, дрожательном параличом. Не рекомендуется совместное применение с диуретиками и миорелаксантами.

Амикацин

Порошок для приготовления раствора.

Применение: воспаление брюшины, сепсис у новорождённых, инфекции центральной нервной системы и опорно-двигательного аппарата, гнойный плеврит, нарывы. Дозировки устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза для взрослого человека составляет полтора гр. Повышение температуры тела, сонливость, ухудшение концентрации внимания, вестибулярные нарушения. С осторожностью применять в лечении пациентов с идиопатическим синдромом паркинсонизма. Режим дозирования корректируют при хронических болезнях почек. Противопоказанием является чувствительность ко всем антибиотикам аминогликозидного ряда и-за риска развития перекрёстной аллергии. Диэтиловый эфир в сочетании с амикацином приводит к угнетению дыхательной деятельности.

Амикацин не стоит принимать во время приёма витаминных комплексов.

Изепамицин

Раствор для инъекций.

Нозокомиальная пневмония, бронхит, острое разлитое гнойное воспаление клетчаточных пространств, послеоперационные осложнения, инфицирование крови. Доза: подбирается индивидуально с учётом чувствительности микроорганизмов к препарату, массы тела пациента и состояния мочевыделительной системы. Допустимая норма суточного потребления не должна превышать полутора граммов. Длительность лечения составляет от пяти дней до двух недель. Поб. эф.: повышение уровня креатинина и небелковых азотистых соединений в сыворотке крови. Эритематозные и псориазиформные высыпания. Следует отказаться от терапии изепамицином при склонности к аллергическим реакциям на аминогликозиды. Сочетание исепамицина с нейромышечных блокаторами чревато возникновения паралича дыхательной мускулатуры. Применение с препаратами пенициллинового ряда нежелательно из-за взаимной потери активности обоих антибиотиков.

Нетилмицин

Раствор для инъекционного введения.

Бактерии в крови, общее заражение организма у новорождённых, инфицированные ожоги, воспаление уретры, цервицит шейки матки. Для взрослых суточная доза составляет 5мг на один кг. Кратность введения — не более трех раз в сутки. Поб. эф.: болевые ощущения в месте укола, рвота, анемия, изменение качественного состава крови. Лекарственная болезнь, осторожно применять при ботулизме. Противогерпесные и мочегонные усиливают нейротоксический эффект.

Заключение

  В заключение необходимо еще раз отметить, что применение антибиотиков, а т. ч. аминогликозидов, может приводить к побочным эффектам.

  Поэтому самое важное нужно знать правильное их применение, чтобы исключить это.