Современные вспомогательные вещества, используемые в технологии фармацевтических препаратов.
Оглавление
Введение | 3 |
1. Основная часть | 5 |
1.1. Назначение современных вспомогательных веществ. | 5 |
1.2. Классификация вспомогательных веществ в современном фармацевтическом производстве. | 6 |
1.3. Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) | 8 |
1.4. Поливинилпирролидоны | 9 |
1.5. Аэросилы | 11 |
1.6. Современные виды крахмалов и лактозы | 12 |
1.7. Карбополы | 17 |
Заключение | 20 |
Список использованой литературы | 22 |
ВВЕДЕНИЕ
В современном мире растет роль вспомогательных веществ в технологии лекарственных форм. Совсем недавно вспомогательные вещества многие рассматривали, как индифферентные вещества, выполняющие функцию формообразователей. Для изготовления препаратов не учитывалась природа вспомогательных компонентов и их возможное влияние на терапевтический эффект готового лекарства.
В 20 веке в связи с сильным развитием биофармации и внедрением ее в производство лекарственных препаратов, а также в результате проникновения западных технологий на наш фармацевтический рынок, вопросам биофармации стали уделять больше внимания.
Сейчас эта проблема также актуальна. Сегодня в нашей стране вопросы фармацевтической технологии и веществ вспомогательных при изготовлении лекарственных препаратов актуальны и тесно связаны с вопросами биоэквивалентности оригинальных препаратов и дженериков.
На качество лекарственного препарата влияет не только высокое качество действующего вещества, но и высокое качество заявленных вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственного препарата, их безопасность и химическая чистота.
Высокое качество всех вспомогательных веществ препаратов внесено в международные стандарты качества. Фармакология помнит замену наполнителей (корригентов, веществ оболочки и др.) при производстве, из-за чего было ухудшено качество препарата и его биодоступность, что привело к тяжелым аллергическим и токсическим реакциям у пациентов, которые до этого принимали оригинальный препарат.
Снижение качества препарата может произойти из-за изменения состава вспомогательных субстанций, что приведет к ухудшению клинических свойств препарата. Такое влияние было отмечено для онкологических, противосудорожных, противоинфекционных и других препаратов.
Не остается сомнений в большой важности этих исследований и разработке новых вспомогательных субстанций, совершенствовании существующих.
Биодоступность действующего вещества в лекарственном препарате изменяется в основном из-за химического взаимодействия между лекарственным и вспомогательными веществами, в результате которого получаются комплексы разной устойчивости. Очень важными являются и химическая чистота вещества.
В современной литературе встречаются случаи, когда некоторые отечественные дженерики могут превосходить по качеству оригинальные лекарственные препараты, т. к. в процессе долгого клинического использования последних выявляются нежелательные свойства, которые можно убрать путем подбора вспомогательных субстанций.
Создание новых лекарственных средств всегда являлось важным ориентиром в научных исследованиях, но учитывая длинный путь, который проходит препарат от создания до поступления в аптеку и употребления, другим направлением научного поиска могло бы быть изучение вспомогательных веществ — с целью совершенствования и повышения качества существующих фармацевтических препаратов [2, 11, 12].
Целью данной работы является изучение современных вспомогательных вещества, используемые в технологии фармацевтических препаратов.
Задачи работы:
Описать требования к современным вспомогательным веществам. Дать характеристику и классификацию вспомогательных веществ. Дать характеристику наиболее использованным вспомогательным субстанциям.1.ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Назначение современных вспомогательных веществ.
Вспомогательные вещества − любые составляющие лекарственного препарата, за исключением действующих веществ, разрешенные для использования в медицине.
Вспомогательные вещества (ВВ) выполняют важную функцию в рецептурах готовых лекарств. Цвет, вкус, внешний вид таблетки зависят от вспомогательных субстанций. Эти вещества дают возможность уменьшить брак и создать качественные лекарственные формы, а также повлиять на фармакологическую активность. Верный выбор вспомогательных веществ дает возможность придать нужную растворимость, твердость, механическую стабильность, достичь определенного временя высвобождения, улучшить биодоступность и др.
Современные вспомогательные субстанции получают из натуральных источников (крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)) и путем химических превращений (диоксид кремния, стеарил фумарат натрия). Вспомогательные вещества, полученные путем синтеза могут содержать примеси, образованные при производстве, транспортировки, хранении. Чаще всего в качестве примеси выступает вода. Она может влиять на свойства вспомогательного компонета и на действующее вещество. Так сухая МЦ обладает плохой прессуемостью, а завышенное содержание влажности приводит к гидролизу веществ в процессе прессования, кроме того таблетка может теряет активность или включать вредные или токсичные компонеты.
Таким образом, процесс подбора вспомогательных веществ очень важная задача для фармацевтического производства, правильное решение которой позволит создать безопасный, эффективный лекарственный препарат, повысить экономическую эффективность производства, минимизировать затраты на оборудование [3, 9].
1.2. Классификация вспомогательных веществ в современном фармацевтическом производстве.
ВВ при производстве лекарств могут выполнять различные функции: носителей (мазевих и суппозиторних основ), эмульгаторов, загустителей, стабилизаторов, солюбилизаторов, пролонгаторов, пленко− и пенообразователей, консервантов, пропеллентов, пенетрантов, красителей; используются для покрытия оболочками таблеток, драже, гранул и т. д ВВ способны существенно влиять на основные технологические, потребительские, экономические характеристики и фармакологическую эффективность. Согласно концепции биофармации эффективный препарат можно получить только при оптимальном сочетании активных и ВВ, так как последние существенно влияют на локализацию действия. ВВ могут взаимодействовать с действующими веществами, в результате чего существенно меняются не только физико-химические свойства (стабильность, реологические и другие показатели), но и терапевтическая эффективность (всасывание, локализация действия, фармакокинетика) препарата. Благодаря определенным свойствам ВВ стало возможным производство аэрозолей, спансул, микрокапсул, иммобилизованных ферментов, липосом, каркасных таблеток, полимерных пленок, гемостатических губок, пластырей, лекарственных повязок и другой фармацевтической продукции.
К ВВ выдвигают следующие общие требования: соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата (не должны изменять биологическую доступность и специфическое действие); соответствие формообразующим свойствам лекарства (обеспечивать его агрегатное состояние, структурно-механические и другие физико-химические свойства, включая органолептические – вкус, цвет, запах и др.); отсутствие каких-либо взаимодействий с активными веществами, тарой, упаковочными материалами, технологическим (производственным) оборудованием в процессе изготовления и хранения лекарств; не должны способствовать микробной контаминации препарата; должны соответствовать степени биологической совместимости и не проявлять вредного аллергизирующего и токсического действия; быть экономически доступными. В некоторых случаях при производстве лекарств к ВВ предъявляют специфические требования: необходимость утилизации в организме, обеспечения подсушивающих или, наоборот, увлажняющих свойств, ускорение или, наоборот, замедление действия активного вещества и т. д. ВВ редко производятся конкретно для фармацевтических целей. Большое количество веществ, широко используется в пищевой промышленности, косметике и других отраслях, могут быть использованы и в фармации, если они имеют необходимое качество (производятся с использованием соответствующей системы контроля качества) и имеют соответствующий сертификат. Такие же требования предъявляются и к упаковочным и другим исходным материалам, непосредственно контактирующим с прапаратом.
В связи с большим количеством ВВ, разнообразием их характеристик и возможностью влияния на свойства препарата чрезвычайно усложняется их классификация. Зачастую в основу классификации положены такие показатели, как природа ВВ (учитывая их химическую структуру), влияние на технологические характеристики при производстве лекарств и кинетику их фармакологического действия. По этому принципу ВВ делятся на природные (полисахариды, белки, неорганические вещества), синтетические и полусинтетические (целлюлоза, карбополы, полиэтиленгликоли и их модификации и др.), а по химической структуре – на высокомолекулярные соединения и поверхностно-активные вещества. Кроме того, ВВ могут быть индивидуальными химическими соединениями (которые в свою очередь подверглись физической обработке или соответствующей химической модификации) и смесью химически родственных соединений (полиоловые эфиры, различные сиропы, высшие жирные спирты и т. д.). Поэтому при использовании таких ВВ в регистрационном досье препарата обязательно отмечают их технологические характеристики (вид дополнительной обработки, напр. микронизации или химической модификации), которые могут существенно изменять как свойства использованных ВВ (напр. модифицированный крахмал), так и лекарственного препарата в целом. При использовании ВВ природного происхождения в общих чертах указываются их характеристики, подтверждается отсутствие модификации физической структуры, отсутствие рисков передачи посторонних микроорганизмов и т. п. или предоставляется соответствующая документация о методах контроля качества ВВ. Например контроля тканей и жидкостей человеческого или животного происхождения, отмечается производитель и т. д. Своеобразная информация предоставляется и при использовании вкусовых, ароматических и красящих веществ. При использовании антиоксидантов и консервантов в досье лекарственного препарата обязательно предоставляется обоснование и объяснение необходимости их включения в состав лекарств. Отмечается природа, концентрация, технологическая стадия, на которой вводится антиоксидант, вид упаковки препарата. Эффективность консерванта оценивается при испытаниях стабильности препарата, как это указано в Государственной фармакопее Российской Федерации, Европейской Фармакопее [3, 10].
1.3. Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ))
МКЦ используются для получения нужной массы таблеток при малых дозировках активных веществ, кроме того при прямом прессовании смеси она может придавать связующие и скользящие свойства. МКЦ из-за химической чистоты и низкого влагосодержания обеспечивает получение таблеток с высокой химической стойкостью и стабильностью окраски. МКЦ за границей выпускается под торговой маркой Avicel PH. При изготовлении таблеток используется ее несколько сортов марки Avicel [3]:
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Вспомогательные вещества используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.
Роль ВВ в обеспечении свойств лекарственных препаратов велика, т. к. их использование позволяет существенно увеличить список лекарственных средств с различной степенью биодоступности. Раньше ВВ считались безопасными, но сегодня в науки появились источники, которые заставили пересмотреть их значение в обеспечении эффективности и безопасности лекарственного препарата.
Сегодня в мире при изготовлении лекарственных средств используется более 500 наименований ВВ и еще больше их смесей. Они влючены в национальные и межнациональные фармакопеи, национальные справочники.
Международные фармацевтические организации (ICH, IPEC, FDA) предложили отнети ВВ вместе с фармацевтическими субстанциями к особой градации веществ «для фармацевтического применения», а контроль качества осуществлять по соответствующим фармакопейным статьям. В настоящее время между ведущими фармакопеями осуществляется гармонизация требований к качеству вспомогательных веществ.
Следовательно, общее значение ВВ при производстве ЛП значительно выросло, ведь они не только обусловливают технологическую возможность получения определенных лекарств в определенной лекарственной форме или терапевтической системе, но и предопределяют или регулируют их стабильность и эффективность в течение определенного времени, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как увеличивает срок годности лекарств. Наконец, отдельные ВВ могут использоваться как активные фармацевтические ингредиенты, напр. глицерин, димексид, коллаген, мятное и эвкалиптовое масла, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, цетилпиридиния хлорид и др.
Рассмотренные нами наполнители, связывающие вещества, разрыхлители сегодня широко используются в фармацевтической промышленности. Некоторые из современных ВВ находят свое применение почти во всех лекарственных препаратах. Так, аэросил применяется в жидких, твердых, полутвердых ЛФ, в трансдермальных и аэрозольных системах. Исключение составляют трансфузионные и ингаляционные системы. Кроме того растет количество видов данной субстанции.
Находит свое широчайшее применение в современном производстве и поливинилпирролидон. Благодаря наличию различных его марок с различными и противоположными свойствами, данная субстанция широко представлена как в нашей стране, так и за рубежом.
Используются также различные виды современных крахмалов и лактозы. Это обусловлено их стабильностью, относительно невысокой стоимостью, а также разнообразием данных фармацевтических субстанций.
Широко применяется и микрокристаллическая целлюлоза для получения нужной массы таблеток при малых дозировках активных веществ, кроме того при прямом прессовании смеси она может придавать связующие и скользящие свойства. МКЦ из-за химической чистоты и низкого влагосодержания обеспечивает получение таблеток с высокой химической стойкостью и стабильностью окраски
Таким образом, современные наименования ВВ расширяет технологические возможности создания качественных твердых лекарственных форм, отвечающей существующим требованиям
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
, , Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования // Фармация. – 2008. – № 14 – с. 52-56 Использование вспомогательных веществ в современных косметических средствах по уходу за кожей. – 2002. – № 11 – с. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. - 1991. - Ленинград. - 48 с. //Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности. 2001. - с. 20-40. , , //Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для иностранных студентов. - 2003. - Казань. -- 15 с. , Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве // Успехи современного естествознания. – 2009. – № 10 – с. 30-33 лияние различных марок AEROSIL на сыпучесть порошковых смесей и свойства результирующихся твердых лекарственных форм. Фармацевтические технологии и упаковка. – 2009. – № 6 – с. 62-64 Лактоза для прямого прессования. / Фармацевтические технологии и упаковка. – 2008. – № 4 – с. 58-60 Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля : диссертация... доктора фармацевтических наук : 15.00.01 / ; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"].- Москва, 2006.- 412 с. , , Современные вспомогательные вещества в изготовлении лекарств. Фармация. – 2011. – № 6 – с. Counterfeit anti-infective drugs. Paul N Newton MRCP, Michael D Green PhD, Facundo M Fernбndez PhD, Nicholas PJ Day FRCP, Nicholas J White FRS. The Lancet Infectious Diseases. Sep. 2006. 602-13. New findings in epilepsy from the 60th Annual Meeting of the American Epilepsy Society: an expert interview. Gross R. Medscape Neurol Neurosurg 2006;8.
