C - 03: образование камней нефропатия

C - 03: образование камней нефропатия

C-04: другие дисморфоза синдромы и нефрокальциноз

Клаудины и почки

Alan S. L. Yu

JASN June 19, 2014 ;26 : будут добавлены

+ Членство авторов

Division of Nephrology and Hypertension, and the Kidney Institute, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas

Корреспонденция:

  Dr. Alan S. L. Yu, Kidney Institute, University of Kansas Medical Center, 3901 Rainbow Boulevard, 6018 WHE, Kansas City, KS 66160-3018. Email: *****@***edu

РЕЗЮМЕ

Клаудины являются белками плотных (замыкающих) контактов, которые действуют одновременно как трансклеточные пути и барьеры в парацеллюлярных путях в эпителиальных клеток. В почках, клаудины определяют проницаемость и селективность различных сегментов нефрона вдоль почечного канальца. В проксимальных канальцах, клаудины играют роль в объемной реабсорбции соли и воды. В толстой восходящей ветви, клаудины играют важную роль в реабсорбции кальция и магния и жестко регулируются кальцийчувствительными рецепторами. В дистальном отделе нефрона, клаудины должны формировать катионные барьеры и хлоридные пути, чтобы облегчить электрогенную реабсорбцию натрия и калия и секрецию кислоты. Альдостерон и WNK белки, скорее всего регулируют клаудины для точной настройки солевого транспорта дистального отдела нефрона. Генетические мутации в клаудине-16 и -19 ведут к семейной гипомагниемии с гиперкальциурией с нефрокальцинозом, в то время как полиморфизм по клаудину-14 связан с риском мочекаменной болезни. Вполне вероятно, что дополнительные роли клаудинов в патогенезе других видов заболеваний почек до сих пор не раскрыты.

Ключевые слова:

Кальций, кальций-чувствительный рецептор, клетка и транспортная физиология, эпителий, транспорт натрия, почечная проксимальная канальцевая клетка.

КОММЕНТАРИИ

Клаудины являются членами семейства белков плотных (замыкающих) контактов, которые действуют одновременно как трансклеточные пути и барьеры и определяют селективность в отношении малых ионов и нейтральных растворов.

У млекопитающих есть 27 клаудиновых генов, хотя гомологии и номенклатура более отдаленно связанных генов не полностью урегулирована. Некоторые мутации вызывают нефрокальциноз и нарушения обмена кальция и магния.

В данном обзоре представлены текущие знания о ключевых белках, контролирующих канальцевую физиологию, в основном трансклеточный ионный транспорт посредством управления открытием плотных контактов и регулирования трансклеточного потока. Роль данных белков в передаче воды (около 20% реабсорбированной воды) не столь очевидна.

Почечные канальцы эффективно впитывают большую часть фильтрованной соли и воды, и точно настраивают концентрацию различных растворенных веществ в моче. Это сложная задача достигается путем сочетания трансклеточного и параклеточного транспорта. Параклеточный путь является путем для пассивного транспорта, который проходит между эпителиальных клеток канальцев, с плотным контактом, представляющим собой барьер первичной проницаемости.

Клаудин-16 (первоначально назывался paracellin-1) и клаудин-19 выражены в толстой части восходящего колена петли Генле и требуются для параклеточной реабсорбции двухвалентного катиона. Мутации выраженные в потери их функции, ведут к семейной гипомагниемии с гиперкальциурией и нефрокальцинозу человека. Это аутосомно-рецессивное заболевание характеризуется почечным истощением по Mg2 +, гиперкальциурией, и нефрокальцинозом. Пациенты с данным заболеванием обычно подвергаются терапии пероральными Mg2 + препаратами, но уровень Mg2 + сыворотки остается очень низким. Гиперкальциурия можетбыть снижена с помощью тиазидной терапии, но, как правило, не может быть полностью скомпенсирована. Несмотря на лечение, хроническое заболевание почек возникает в детском и подростковом возрасте, и прогрессирование до ТХПН является типичным. Пересадка трупной почки нормализует концентрацию Mg2 + сыворотки и экскрецию Ca2 + с мочой, что подтверждает, почечное происхождение дефекта. Данное заболевание может быть связано с глазными нарушениями, в том числе колобомой макулы, нистагмом, и миопией.

Claudin-14 в настоящее время участвует в патогенезе гиперкальциурии и почечных камней. Такой генетический фон должен быть документирован эпидемиологическими исследованиями.

Жак Шанар (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии