Контрольная работа I

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА I

Тема: Контроль качества лекарственных средств. Требования, предъявляемые к твердым, мягким и жидким лекарственным формам. Общая характеристика гетероциклических соединений.

5.  Зависимость фармакологического действия лекарственных веществ от их физических и химических свойств.

10.  Способы повышения стабильности лекарственных средств.

15.  Контроль качества лекарственных средств в аптеках. Характеристика химического контроля.

20.  Классификация лекарственных форм и особенности их анализа.

25.  Охарактеризуйте анализ мазей и суппозиториев исходя из нормативных требований, предъявляемых ГФ к их качеству. Укажите особенности анализа.

30.  Пуриновые алкалоиды и их соли. Особенности строения и биологическая активность. Методы получения. Роль отечественных ученых в исследовании алкалоидов, производных пурина.

35.  Охарактеризуйте химическую структуру эстрогенов. Условия их хранения, исходя из химической структуры. Зависимость между  строением и биологическим действием. Предпосылки для получения производных:  этинилэстрадиол,  эфиры эстрадиола.  Применение эстрогенов в медицинской практике.

40.  Кальциферолы (витамины группы  D) как продукты превращения стеринов.  Механизм образования витамина  D2  и витамина  D3.  Физические и физико-химические свойства, стабильность. Требования к  качеству и методы анализа. Особенности хранения с учетом возможных  химических превращений.

45.  Охарактеризуйте приемы (способы) разделения компонентов лекарственной смеси, исходя из физико-химических свойств ингредиентов. Привести примеры.

50.  Количественный анализ лекарственных смесей. Приведите и обоснуйте формулы расчета при использовании различных масс (объемов) лекарственной смеси, при использовании титрованных растворов различной концентрации, в случае изменения эквивалентов анализируемого вещества при титровании разными методами.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА II

Тема: Оценка качества лекарственных средств. Определение количественного содержания  различных групп ЛС титриметрическими методами анализа

3. Общие методы количественного определения (физико-химические и химические) цефалоспоринов. Напишите химизм реакций на примере цефалексина. Укажите фактор эквивалентности, молярную массу эквивалента, расчетную формулу массовой  доли препарата в %. Объясните, какие особенности структуры позволяют применять каждый из методов.

8.  Обоснуйте возможность количественного определения кислоты ацетилсалициловой и кофеин-бензоата натрия  при совместном присутствии в лекарственной форме без разделения ингредиентов смеси. Напишите химизм, формулы расчета.

13. Количественное определение натрия бромида в лекарственной форме состава:

Натрия бромида 6,0

Магния сульфата 6,0

Декстрозы 25,0

Воды очищенной до 100,0 мл

проводят по следующей методике: к 0,5 мл микстуры прибавляют  10 мл воды, 1-2 капли  бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором  серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида. Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу для определения массовой доли вещества в граммах.

18. Дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора кислоты  хлороводородной 2%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

23. Приведите йодиметрический метод количественного определения цефалоспоринов на примере цефалотина. Напишите уравнения реакций, расчетные формулы для определения массовой доли вещества в процентах в препарате. С какой целью при количественном определении добавляют ацетатный буфер? Поясните особенности проведения контрольного опыта?

28. Количественное определение действующего  вещества в мази стрептоцидовой 10%, имеющей следующий состав: 

Стрептоцида  10 г

Вазелина медицинского  90 г, 42

проводят по следующей методике: около 1 г препарата (точная масса) помещают в  коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды и нагревают при частом взбалтывании до полного расплавления основы. После охлаждения к раствору прибавляют 20 мл воды, 10 мл кислоты хлороводородной разведенной, 1,0 г калия бромида и при постоянном перемешивании титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в мин, а в конце титрования (за 0,5 мл эквивалентного количества) 0,05 мл в мин. В качестве индикатора используют 0,2 мл раствора тропеолина 00 и 0,1 мл раствора метиленового синего. 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,01722 г С6H8N2O2S (стрептоцида), которого в препарате должно быть от 9,5 до 10,5%. Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу для определения массовой доли вещества в граммах.

33. Количественное определение таблеток «Аспаркам» проводят по следующей методике:  около 0,3  г  порошка растертых таблеток (точная масса) взбалтывают со 100 мл воды в колбе вместимостью 250 мл, прибавляют 10 мл буферного раствора рН от 9,5 до 10,0  и титруют  при тщательном перемешивании раствором трилона Б 0,05 моль/л до  синего окрашивания (индикатор  кислотный хром черный специальный, 0,1 г). 1 мл раствора трилона Б 0,05 моль/л соответствует 0,01803 г С8Н12MgN2O8•4H2O (магния аспарагината), которого должно быть от 0,168 г до 0,184 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Около 2,5 г порошка растертых таблеток (точная масса) взбалтывают в мерной колбе вместимостью 25 мл с 15 мл воды в течение  10 мин, доводят объем  раствора водой до метки, перемешивают  и фильтруют через плотный фильтр в сухую колбу. 1 мл фильтрата помещают в  колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют при перемешивании 10 мл ангидрида уксусного. Затем колбу  соединяют с обратным холодильником и кипятят на электрической плитке  с закрытой спиралью при слабом кипении  в течение  20  мин. Через час  раствор из колбы количественно переносят в стаканчик  для титрования и титруют потенциометрически из микробюретки раствором кислоты хлорной 0,1 моль/л до первого скачка потенциала, применяя в  качестве индикаторного электрода стеклянный, а в качестве электрода сравнения  хлорсеребряный.  1 мл раствора кислоты  хлорной 0,1 моль/л соответствует 0,01803 г C4H6KNO4  •1/2 H2O (калия аспарагината), которого должно быть от 0,168 до 0,192 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу для определения массовой доли вещества в граммах.

38. Сделайте заключение о качестве  эуфиллина 2,4% для инъекций, если на титрование 5 мл раствора израсходовалось 6,8 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной. Согласно ФС, в 1 мл должно содержаться от 0,0042 до 0,0054 г этилендиамина.  Напишите химизм реакции.

43. Предложите и обоснуйте возможные методы количественного определения раствора  прокаина  гидрохлорида 0,5%. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы расчета.

48. Дайте обоснование возможным методам количественного определения ингредиента в  растворе калия бромида 20%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА III

Тема: Оценка качества лекарственных средств. Применение физико-химических методов анализа в оценке доброкачественности  и  количественного содержания некоторых групп ЛС.

5.  Рассчитайте количественное содержание и оцените качество преднизолона, если навеску препарата массой 0,1037 г растворили в мерной колбе на 100 мл в этаноле. 1 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 100 мл и довели этанолом до метки. Средняя оптическая плотность при 242 нм равна 0,483, толщина кюветы 10 мм. Удельный показатель поглощения 460. Содержание преднизолона в препарате  должно быть не менее 98,5%.

10.  Рассчитайте удельное вращение и оцените качество тетрациклина гидрохлорида, если  средний угол вращения 1% раствора препарата в 0,1М растворе соляной кислоты равен –4,830. Длина кюветы 20 см. Удельное вращение должно быть от –239 до –258.

15.  Рассчитайте количественное содержание и оцените качество стрептомицина сульфата, если навеску препарата массой 0,2005 г растворяют в воде в мерной колбе на 100 мл. К 5 мл этого раствора прибавляют 5 мл гидроксида натрия и проводят мальтольную пробу, затем  доводят объем водой до 25 мл. Измеренная средняя оптическая плотность полученного раствора

при 525 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,473. Удельный показатель поглощения 11,8. Стрептомицина сульфата в препарате должно быть не менее 90,0%.

20.  Угол вращения 3% раствора хинина сульфата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной составляет  –  7,2°. Рассчитайте удельное вращение, учитывая, что измерение проводили в трубке длиной 1 дм.

25. Количественное содержание кальция хлорида в лекарственной форме: раствор кальция хлорида 20%  –  100 мл определено рефрактометрическим методом.  Средний показатель преломления  n=1,3558, средний показатель преломления воды  n=1,3329. Определение проводили при температуре 22 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

30. Оцените качество лекарственной формы:  раствор глюкозы 10%  –  200 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления равен 1,3475, средний показатель преломления воды  n=1,3330, t=20°С. Рефрактометрический фактор равен 0,00142.  Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

35. При выполнении испытаний на чистоту по ФС в препаратететрациклин устанавливают величину удельного показателя поглощения по методике: около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты в мерной колбе емкостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10 мл этого раствора вносят в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 75 мл воды, 5 мл 5 моль/л раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Оптическую плотность определяют при длине волны 380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм точно через 6мин после прибавления раствора натрия гидроксида.  Удельный показатель поглощения при длине волны 380 нм должен быть от 380 до 410 в пересчете на сухое вещество.  Сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ФС по чистоте, если точная навеска препарата – 0,0505 г, влажность – 9%, оптическая плотность раствора – 0,78.

40. Рассчитайте удельный показатель поглощения в препарате «Дигитоксин».  Методика.  Около 0,02 г препарата (т. м.), высушенного при 100-1050С, растворяют в 95% спирте в мерной колбе вместимостью 50 мл, 5 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят раствор 95% спиртом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл раствора пикрата натрия, выдерживают 20 мин при комнатной температуре. Оптическая плотность полученного раствора при длине волны 495 нм и толщине слоя 10 мм равна 0,880. Точная масса препарата, взятая для анализа равна 0,0200.

45. Методика количественного определения  фурадонина в таблетках по 0,05 г по ФС сводится к следующему. Количественное определение. Около 0,2 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл,  прибавляют  50 мл  воды, закрывают колбу притертой пробкой и встряхивают в течение  10 минут;  прибавляют  2,5 мл  1 моль/л  раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки. Закрывают колбу и содержимое колбы перемешивают в течение  5 минут, затем фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. Первые  10 мл фильтрата отбрасывают.  0,6 мл  фильтрата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл,  доводят 59 объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления  1 м/л  раствора натрия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной поглощающего слоя  1 см  и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 300 нм.  Во вторую кювету наливают воду. Во  время  проведения  опытов  температура  растворов  должна  быть  20+10С.  Место приготовления растворов не должно быть ярко освещено. Напишите расчетную формулу для определения содержания фурадонина в одной таблетке в граммах  (Х)  с использованием удельного показателя поглощения стандартного образца фурадонина. Объясните буквенные обозначения. Как определяется средняя масса таблетки в граммах?  Какое вещество используется в качестве стандартного образца фурадонина? Как определяется удельный показатель поглощения? Рассчитайте максимальные отклонения в содержании фурадонина, считая  на среднюю массу одной таблетки.

50. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин Rf и Rs.  Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата мезапам  (ФС  42-1318-83). Методика. 0,05 г препарата растворяют в 100 мл хлороформа. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. 0,01 мл  полученного раствора (0,2 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil» размером 5 15 см в качестве свидетеля. 0,05 г препарата растворяют в 2,5 мл хлороформа. 0,01 мл полученного раствора (200 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil». Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 2 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей гексан-диэтиламин-бензол (80:15:5) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно примеси на хроматограмме препарата не должно превышать пятна свидетеля по совокупности величины и интенсивности окрашивания.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА IV

Тема: Определение чистоты и  подлинности лекарственных средств.

5.  Подлинность свечей с папаверина гидрохлоридом проводят по следующей методике: Раствор, приготовленный для количественного определения (0,002%  –  раствор А), в области от 270 нм до 350 нм имеет максимумы поглощения при длинах волн 285±2 нм и 309±2 нм. Раствор, полученный при разведении раствора А в четыре раза (0,0005%), имеет максимум поглощения при длине волны 251±2 нм.  Нарисуйте УФ-спектры.

10.  Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата ксантинола никотинат  (ФС  41-2596-88). Методика.  0,25 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки «Sorbfil  » размером 7,5 10 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый-спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдается пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.

15.  Напишите определение подлинности пилокарпина гидрохлорида в лекарственной форме следующего состава:

Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Натрия хлорида 0,068

Воды для инъекций 10 мл.

20.  Какой из перечисленных ниже препаратов при кипячении на водяной бане с раствором натрия гидроксида и последующем добавлением  железа (III) хлорида образует фиолетовое окрашивание?

А  –  Стрептомицина сульфат;

Б  –  Канамицина сульфат;

В  –  Гентамицина сульфат;

Г  –  Амикацин; 

Д  – Тобрамицин.

Приведите уравнения  соответствующих реакций с этим препаратом. Для каких целей используется эта реакция в анализе одного из антибиотиков группы аминогликозидов?

25.  Возможно ли определение подлинности бензилпенициллина с помощью гидроксамовой пробы в лекарственной форме следующего состава: 

Бензилпенициллина натриевой соли  100 000 ЕД

  Норсульфазола  0:15

Ответ обоснуйте уравнениями химических реакций с указанием аналитических эффектов.

30. Возможно ли обнаружение в лекарственных смесях бромид ионов по реакции окисления до свободного  брома в присутствии ароматических аминов. Ответ обоснуйте, приведите химизм реакций.

35.  Общие реакции подлинности производных 5-нитрофурана. Напишите химизм реакции на примере фурацилина, фуразолидона, фурадонина, условия проведения, аналитический эффект. Укажите,  на какие функциональные группы проводятся данные реакции.

40.  Подлинность препарата «Раствор синэстрола в масле 2% для инъекций» определяют по методике: 1 мл 2% препарата растворяют в 10 мл бензола, прибавляют 25 мл 2% раствора натрия гидроксида, перемешивают 3 мин и отстаивают в делительной воронке до четкого разделения слоев. Нижний щелочной слой сливают в колбу. К 2 мл щелочного извлечения 2% препарата прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной разведенной. Выпавший осадок синэстрола отфильтровывают под вакуумом на стеклянном фильтре № 1, пористость 90-150 мкм, покрытом фильтровальной бумагой, промывают водой 2 раза  по 3 мл. Не отключая вакуум, осадок на фильтре сушат в течение 3 мин, затем растворяют в 4 мл хлороформа. Раствор фильтруют в сухую пробирку, прибавляют туда же 2 мл кислоты серной концентрированной, 0,1 мл формалина и перемешивают. Появляется вишнево-красное окрашивание нижнего слоя. Поясните сущность методики, напишите уравнения химических реакций.

45. Укажите, какими качественными реакциями можно

доказать наличие в молекуле кардиостероида:

а)  стероидного цикла;

б)  пятичленного лактонного цикла.

Поясните условия выполнения реакций Либермана-Бурхардта, Бальета, Легаля. Приведите уравнения химических реакций.

50.  Напишите реакцию гидролитического расщепления теофиллина с последующим образованием азокрасителя. Укажите аналитический эффект реакции. Укажите применение теофиллина в медицинской практике.