Нарушение липидного обмена при аллоксан-индуцированном сахарном диабете
, ,
ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет
На основании исследований отечественных и зарубежных ученых сформировалось представление о важности роли нарушений обмена липидов в патогенезе диабета, в частности, диабетических осложнений. Поскольку основной причиной инвалидизации и летальности больных сахарным диабетом (СД) являются сосудистые осложнения, то усилия многочисленных научных лабораторий и учёных направлены на выяснение механизмов патогенеза этих нарушений. Имеющиеся литературные данные, посвященные изучению состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) у больных с диабетом очень противоречивы и касаются лишь некоторых показателей системы «ПОЛ - АОС».
Однако, несмотря на многочисленные исследования в области изучения обменных процессов при сахарном диабете, многие вопросы, связанные с особенностями нарушения липидного обмена остаются нерешенными.
Цель исследования: на модели аллоксанового диабета выявить особенности нарушения липидного обмена.
Материалы и методы: Эксперименты были проведены на лабораторных крысах-самцах, которые были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Сахарный диабет вызывали путем однократного внутрибрюшинного введения аллоксан-тетрагидрата в дозе 150 мг/кг. Животных содержали на стандартном рационе вивария и выводили из эксперимента через 20 суток. Все эксперименты проводили в соответствии с требованиями Женевской конвенции «International Guiding Principles for Biomedical Research InrolingAnimals» (Geneva, 1990). Содержание в плазме крови неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности оценивали колориметрически с использованием волн соответствующей длины.
Результаты и их обсуждение. В данной серии экспериментов были исследованы показатели липидного обмена, характеризующие возможное развитие изменений, сопутствующих сахарному диабету. Так, через 20 дней, после введения аллоксана содержание ОХ, ЛПНП и ТГ заметно увеличивалась увеличивалось в группе животных с диабетом на 32%, 29% и 25% соответственно. Одновременно регистрировали снижение концентрации ЛПВП на 29% (р< 0.05), а количество ВЖК увеличилось в 2,4 раза с регистрацией полидипсии (потребление воды увеличивалось в среднем в 2,5 раза) и полиурии; отмечалось снижение количества потребляемой пищи. Животные были вялы и апатичны, шерсть была серой и тусклой, наблюдались гнойно - эрозивные повреждения тканей хвоста и конечностей, помутнение зрачка и склеры, с большим количеством различной величины кровоизлияний.
Учитывая, что активация ПОЛ и снижение активности АОЗ являются одним из ключевых звеньев патогенеза сахарного диабета и его осложнений, нами было исследовано состояние системы ПОЛ-АОЗ в условиях выбранной модели. На 20-е сутки развития СД отмечались выраженные сдвиги и в состоянии антиоксидантной системы крови. Содержание МДА в сыворотке крови оказалось на 120% выше, чем у контрольных животных (р<0,05), что свидетельствует об активации перекисного окисления липидов. Существенным условием усиления процессов ПОЛ являются изменения в системе антиоксидантной защиты (САЗ). Как показало наше исследование, активность СОД, которая является ключевым ферментом САЗ, к концу эксперимента снижалось почти в 2 раза. Одновременно с этим наблюдалось возрастание содержания каталазы до 345,3±3,3 мкат/л (в контроле 225,6±2,91 мкат/л; р<0,05). Вероятно, что в этих условиях выявлено компенсаторное повышение активности каталазы, превращающей пероксид водорода в молекулы воды и кислорода.
Вывод. Под влиянием аллоксана у животных развивается окислительный стресс, что предполагает нарушение равновесия про - и антиоксидантного баланса.
Литература
1. /Свободные жирные кислоты новый маркер инсулинорезистентности //Дальневосточный медицинский журнал 2008., №4 - С.120-122.
2. Ruiz C, Alegrнa A, Barberб R, Farrй R, Lagarda MJ./ Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in patients with type 1 diabetes mellitus//Scand J Clin Lab Invest. 1999 Apr;59(2):99-105.
