Должен быть сформулирован как зонтик!!!
Тема | Направленная элиминация опухолевых клеток под действием ферментов нуклеинового обмена (нуклеаз). |
Цель | Исследовать противоопухолевую активность ферментов нуклеинового обмена – бактериальных и эукариотических рибонуклеаз и эукариотических ДНКаз. |
Аннотация | Проект направлен на поиск путей для повышения эффективности блокирования злокачественных новообразований, в особенности, путей противодействия агрессивно метастазирующим формам рака. Недавно получены данные об участии опухолеспецифических ДНК и микроРНК в канцерогенезе [1]. Следовательно ферменты нуклеинового обмена, способные расщеплять ДНК и РНК, обладают противораковым действием. Необходимо экспериментально обосновать спектр действия препаратов на основе рибонуклеаз, разрушающих РНК малигнизированных клеток. Противоопухолевая активность доказана для целого ряда РНКаз животного и бактериального происхождения и их коньюгатов с различными соединениями [1, 2], а препарат «Онконаза» (рибонуклеаза R. pipiens) находится в фазе III клинических испытаний [3, 4]. Предполагается, что рибонуклеазы являются молекулярными модуляторами канцерогенеза: они осуществляют запуск апоптоза в опухолевых клетках и подавляют метастазирование путем перестройки регуляторных сетей микроРНК. Исполнителям НИР предлагается определить спектр опухолевых клеток, чувствительных к действию определенной нуклеазы, и идентифицировать ее молекулярные мишени; установить механизм противоопухолевого/ антиметастатического действия нуклеазы; обосновать варианты применения рибонуклеаз в терапии онкологических заболеваний. |
Публикации по теме проекта, отражающие уровень исследований за рубежом*: | [1]. Fang E. F., Ng T. B. (2011) Ribonucleases of different origins with a wide spectrum of medicinal applications // Biochim Biophys Acta -- IF 9.0 [2]. de Leeuw M. et al. (2012) The 1.8 A crystal structure of ACTIBIND suggests a mode of action for T2 ribonucleases as antitumorigenic agents // J Med Chem -- IF 5.6 [3]. Qiao M. et al. (2012) Onconase downregulates microRNA expression through targeting microRNA precursors // Cell Res -- IF 10.5 [4]. Goparaju C. M. et al. (2011) Onconase mediated NFK? downregulation in malignant pleural mesothelioma // Oncogene -- IF 7.4 * средний уровень исследований за рубежом: IF 8.1 |
Коллективы каких организаций и почему (подтвердить публикациями последних лет*) могут участвовать в конкурсе? | Институт молекулярной биологии им. РАН (средний IF 7.47): [5]. Mitkevich V. A. et al. (2013) Ribonuclease binase apoptotic signature in leukemic Kasumi-1 cells // Biochimie -- IF 3.1 [6]. Mitkevich V. A. et al. (2013) Structure and functional studies of ribonuclease binase Glu43Ala/Phe81Ala mutant // Acta Crystallogr D Biol Crystallogr -- IF 14.1 [7]. Mitkevich V. A. et al. (2011) Sensitivity of acute myeloid leukemia Kasumi-1 cells to binase toxic action depends on the expression of KIT and АML1-ETO oncogenes // Cell Cycle -- IF 5.2 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (средний IF 4.15) [8]. Mironova N. L. et al. (2013) Ribonuclease binase inhibits primary tumor growth and metastases via apoptosis induction in tumor cells // Cell Cycle -- IF 5.2 [9]. Patutina O. A. et al. (2011) Inhibition of metastasis development by daily administration of ultralow doses of RNase A and DNase I // Biochimie -- IF 3.1 Институт биоорганической химии им. акад. и РАН (средний IF 3,43) [10]. Ivanova J. L. et al. (2012) Application of fusion protein 4D5 scFv-dibarnase:barstar-gold complex for studying P185HER2 receptor distribution in human cancer cells // Biochimie -- IF 3.1 [11]. Zdobnova T. A. et al. (2012) Self-assembling complexes of quantum dots and scFv antibodies for cancer cell targeting and imaging // PLoS One -- IF 3.7 [12]. Balandin T. G. et al. (2011) Antitumor activity and toxicity of anti-HER2 immunoRNase scFv 4D5-dibarnase in mice bearing human breast cancer xenografts // Invest New Drugs -- IF 3.5 * средний уровень исследований в стране: IF 5.0 |
Дополнительные материалы | 1. Заявка на формирование тематики – Система SSTP https://sstp. ru/fx/fcntp/ru. naumen. ponents. jsp. published_jsp? uuid=corebofs000080000k3rq1hnkg1nc18g 2. Проект Лота |
Инициатор | Владимир Миткевич, *****@***com |
Ссылка |
Хороший образец
Тема | Молекулярные механизмы возникновения спонтанных (ненаследственных) форм нейродегенеративныхпротеинопатий. |
Цель | Выявить потенциальные биомаркеры и лекарственные мишени, пригодные для создания на их основе методов молекулярной диагностики и терапии спонтанных форм нейродегенеративных заболеваний, связанных с патологическими конформационными превращениями специфических белков |
Аннотация | Главной причиной возникновения нейродегенеративныхпротеинопатий (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический синдром, прионные болезни и др.) является патогенная агрегация белков [1]. Эти заболевания имеют две формы: наследственную и спонтанную [2]. Известно, что специфические мутации, ассоциированные с развитием наследственных форм данных патологий, ведут либо к увеличению уровня экспрессии соответствующих белков, либо повышают риск появления конформационно изменённых форм этих белков, что, в конечном счёте, приводит к образованию токсичных белковых агрегатов и сопутствующим патологическим проявлениям [3]. Однако, причины возникновения спонтанных форм нейродегенеративныхпротеинопатий остаются неизвестными. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что в роли движущих сил патогенной агрегации белков могут выступать нарушения процессов их пост-трансляционной модификации и метаболизма [4]. Соответственно, такие модифицированные формы белков являются перспективными объектами для использования в качестве биомаркеров и лекарственных мишеней. В рамках НИР предполагается выявить роль химически модифицированных форм белка в патогенезе определённой нейродегенеративнойпротеинопатии и представить научное обоснование для использования полученных результатов в клинической практике. В качестве основных экспериментальных стратегий для достижения целей НИР могут быть использованы следующие:
|
Публикации по теме проекта, отражающие уровень исследований за рубежом*: | [1]. Prusiner, S. B. (2012) A Unifying Role for Prions in Neurodegenerative Diseases //Science-- IF 31.0 [2]. Jucker, M., Walker, L. C. (2011) Modeling of presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism in mice. //Ann Neurol-- IF 11.2 [3]. Eisele, Y. S. et al. (2010) Peripherally applied Abeta-containing inoculates induce cerebral beta-amyloidosis //Science-- IF 31.0 [4].Nussbaum, J. M. et al. (2012) Prion-like behaviour and tau-dependent cytotoxicity of pyroglutamylated amyloid-?// Nature -- IF 38.6 * средний уровень исследований за рубежом: IF 27.9 |
Коллективы каких организаций и почему (подтвердить публикациями последних лет*) могут участвовать в конкурсе? | Институт молекулярной биологии им. РАН (средний IF 4.4): [5]. Mitkevich V. A. et al. (2013) Isomerization of Asp7 leads to increased toxic effect of amyloid-?42 on human neuronal cells// Cell Death & Disease -- IF 6.1 [6]. Kozin S. A. et al. (2013) Peripherally applied synthetic peptide isoAsp7-A?(1-42) triggers cerebral ?-amyloidosis. // Neurotoxicity Research -- IF 2.9 [7]. Khmeleva, S. A. et al. (2013) Zinc-induced interaction of the metal-binding domain of amyloid-? peptide with DNA. // Journal of Alzheimer's Disease-- IF 4.2 Институтбиохимииим. РАН (средний IF4.2) [8]. Alexandrov A. I. et al. (2012) The effects of amino acid composition of glutamine-rich domains on amyloid formation and fragmentation. // PLoS One -- IF 3.7 [9].Afanasieva E. G. et al. (2011) Molecular basis for transmission barrier and interference between closely related prion proteins in yeast. // J BiolChem -- IF 4.7 Институт биологии развития им. РАН (средний IF 3,2) [10]. Ugrumov M. V. (2013) Brain neurons partly expressing dopaminergic phenotype: location, development, functional significance, and regulation. // AdvPharmacol-- IF 2.5 [11]. Ugrumov M. V. et al. (2012) Developing brain as an endocrine organ: secretion of dopamine. // Mol Cell Endocrinol-- IF 4.0 [12]. Ugrumov M. V. et al. (2011) Modeling of presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism in mice. // Neuroscience-- IF 3.1 * средний уровень исследований в стране: IF 3.9 |
Финансирование и длительность одного проекта | 5 млн в год на 3 года на 1 проект |
Дополнительные материалы | Предложение тематики находится в процессе подготовки |
Инициатор | Сергей Козин, *****@***com |
Оценка | Поддержать 3 Отложить 1 |
