РЕГУЛЯЦИЯ НЕКОТОРЫМИ MICRORNA ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА И АПОПТОЗА
КазНУ им. Аль-Фараби
a. *****@***com
Установлены многие microRNA связывающиеся с высокой эффективностью с mRNA генов участвующих в клеточном цикле и апоптозе. Результаты показывают, что экспрессия большинства генов клеточного цикла и апоптоза может регулироваться под действием microRNA. На некоторые гены действуют по несколько microRNA, что свидетельствует о сильной зависимости экспрессии этих генов от microRNA. Каждый из всех генов мишеней для microRNA может значительно изменить скорость клеточного цикла и апоптоза. Некоторые, уникальные microRNA (miR-619-5p, miR-1273f, miR-1273g-3p, miR-574-5p, miR-3960, miR-619-5p, miR-5096, miR-5095) могут связываться с несколькими генами. Можно выделить несколько семейств близкородственных microRNA: miR-1260, miR-1268, miR-1273, miR-6511. В этот список также вошли уникальные microRNA: miR-5096, miR-619-5p, miR-1273g-3p, miR-5095. Степень действия и регуляции этих microRNA на клеточный цикл и апоптоз отличается тем, что генов-мишеней клеточного цикла для некоторых microRNA из этого списка будет больше, чем для апоптоза и наоборот. Например, miR-1273f имеет сайты связывания только с мРНК DFFB гена-мишени апоптоза и 5 генов-мишеней клеточного цикла (E2F2, MDM2, SMAD2, SMAD4, TFDP2), таким образом, при сверхэкспрессии этой microRNA есть большая вероятность подавления клеточного цикла, чем апоптоза.
mRNA некоторых генов содержат более одного сайта связывания microRNA. Например, mRNA гена SPN содержит 6 сайтов для miR-619-5p и по 4 сайта для miR-5095 и miR-5096. mRNA гена IRF1 содержит по 5 сайтов для miR-619-5p и miR-5585-3p. mRNA гена VHL содержит 5 сайтов для miR-619-5p и по 4 сайта для miR-5095 и miR-5096. mRNA гена DFFA содержит 5 сайтов для miR-619-5p и по 4 сайта для miR-5095, miR-5096 и miR-5585-3p. mRNA многих генов содержат три и два сайта для изученных microRNA. Множественное число сайтов связывания microRNA свидетельствует о повышенной связи между miR-619-5p, miR-5096, miR-5095 и miR-5585-3p и соответствующими генами. Следовательно, экспрессия большей части генов, участвующих в регуляции клеточного цикла, находится под сильным контролем miR-619-5p, miR-5096, miR-5095 и miR-5585-3p. Наличие наибольшего количества мишеней среди генов клеточного цикла и апоптоза определяет преимущественное действие их на эти процессы.
