Мелоксикам, гель для наружного применения

Мелоксикам,        ФС

гель для наружного применения        Вводится впервые

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, гель для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества мелоксикама C14H13N3O4S2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствовии с ОФС «Мази».

Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

2. Спектрофотометрия. Навеску геля, содержащую 2,5 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 35 мл растворителя, перемешивают до образования однородной дисперсии и доводят объем раствора растворителем до метки. 10 мл полученного раствора центрифугируют в течение 10 мин со скоростью 8000 об/мин, используют верхний прозрачный слой. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 300 до 400 нм должен иметь максимум при 362 нм.

Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».

pH. От 7,5 до 8,9 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор. 1 г калия дигидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 800 мл воды, доводят pH до значения 6,0 ± 0,02 10 % раствором калия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор – метанол  55:45.

Растворитель. К 5 мл 10 % раствора калия гидроксида прибавляют 195 мл воды и 300 мл метанола.

Испытуемый раствор. Точную навеску геля, содержащую около 2,5 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 35 мл растворителя, перемешивают до образования однородной дисперсии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10 мл полученного раствора центрифугируют в течение 10 мин со скоростью 8000 об/мин, используют верхний прозрачный слой.

Исходный раствор сравнения. Около 25,0 мг (точная навеска) стандартного образца примеси В мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 15 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл исходного раствора сравнения помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание.

Примесь В – 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7.

Хроматографические условия

Колонка	15 ? 0,46 см, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	35 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 260 нм и 360 нм;
Объем пробы	50 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания пика мелоксикама.

Хроматографируют раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения при длине волны 260 нм:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику примеси В мелоксикама должна быть не менее 1500 т. т.;

- фактор асимметрии пика примеси В мелоксикама должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площадей пиков примеси В мелоксикама должно быть не более 2 %.

Хроматографируют испытуемый раствор.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси В мелоксикама при длине волны 260 нм должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Стандартный раствор. Около 62,5 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 40 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора при длине волны 360 нм:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мелоксикама должна быть не менее 3000 т. т.;

- фактор асимметрии для пика мелоксикама должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пиков мелоксикама должно быть не более 2,0 %.

Содержание мелоксикама C14H13N3O4S2 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S 0	–	площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a1	–	навеска геля, взятая для приготовления испытуемого раствора, г;
a0	–	навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце мелоксикама, %;
L	–	заявленное количество мелоксикама в препарате, мг/г.

Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.