МИНИСТЕРСТВО
ФАРМАКОПЕЙНАЯ САТЬЯ
Дексаметазона натрия фосфат, ФС
гель глазной Вводится впервые
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазона натрия фосфат, гель глазной. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы» и ниже приведенным требованиям.
Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества дексаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Гели».
Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
2. Тонкослойная хроматография
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Вода – уксусная кислота – бутанол 20:20:60.
Растворитель. Дихлорметан – метанол 1:1.
Испытуемый раствор. Навеску препарата, содержащую 1 мг дексаметазона натрия фосфата, помещают в пробирку, прибавляют 5 мл метанола и центрифугируют в течение 5 мин при 1500 об/мин.
Раствор сравнения А. 20 мг стандартного образца дексаметазона натрия фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца преднизолона натрия фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворе сравнения А и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
На линию старта пластинки наносят по 25 мкл испытуемого раствора (5 мкг), раствора сравнения А (5 мкг) и раствора сравнения Б (по 5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, нагревают при 110 °С в течение 10 мин, опрыскивают спиртовым раствором серной кислоты, нагревают при 120 °С в течение 10 мин, охлаждают и просматривают при дневном свете и в УФ-свете при 365 нм.
Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б обнаруживается две четкие зоны адсорбции.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности поглощения в УФ-свете и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.
*Размер частиц. Определение проводят в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».
pH. от 7,6 до 8,2 (ОФС «Ионометрия, метод 3).
В качестве испытуемого раствора используется препарат без дополнительного разведения.
Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
**Металлические частицы. Определение проводят в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».
***Вязкость. Определение проводят в соответствии с ОФС «Вязкость».
Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Буферный раствор. 7,0 г аммония ацетата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза А (ПФА). К 300 мл буферного раствора прибавляют 350 мл метанола и 350 мл воды. Доводят pH полученного раствора уксусной кислотой ледяной до значения 5,4±0,05, переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и объём раствора доводят водой до метки.
Подвижная фаза Б (ПФБ). К 300 мл буферного раствора прибавляют 700 мл метанола. Доводят pH полученного раствора уксусной кислотой ледяной до значения 4,4±0,05, переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и объём раствора доводят водой до метки.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 1,0 мг дексаметазона натрия фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор А. Около 20,0 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона натрия фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Стандартный раствор Б. Около 4,0 мг (точная навеска) стандартного образца бетаметазона натрия фосфата (примесь B) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор В. Около 4,0 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. По 5,0 мл стандартных растворов А, Б и В помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Условия хроматографирования
Колонка | 25 Ч 0,4 см, силикагель октилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
Предколонка | 3 Ч 0,4 см, силикагель октилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 254 нм; |
Объем вводимой пробы | 40 мкл; |
Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания основного пика. |
Режим хроматографирования
Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % | Режим |
0–3,5 | 90 | 10 | Изократический |
3,5–23,5 | 90→60 | 10→40 | Линейный градиент |
23,5–34,5 | 60→5 | 40→95 | Линейный градиент |
34,5–41 | 5 | 95 | Изократический |
41–50 | 5→90 | 95→10 | Линейный градиент |
50 | 90 | 10 | Изократический |
Хроматографируют раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора сравнения) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим изменением: разрешение (R) между пиками дексаметазона натрия фосфата и дексаметазона должно быть не менее 5,0.
Относительные времена удерживания соединений. Бетаметазона натрия фосфат (примесь В) – около 0,95, дексаметазона натрия фосфат – 1,0 (около 21 мин), дексаметазон – около 1,33.
Хроматографируют стандартные растворы А, Б, В и испытуемый раствор.
Содержание дексаметазона или бетаметазона натрия фосфата в процентах (ХA) вычисляют по формуле:
где | SA | – | площадь пика дексаметазона или бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора, соответственно; |
S0 | – | площадь пика дексаметазона или бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме стандартного раствора Б или В, соответственно; | |
a0 | – | навеска стандартного образца дексаметазона или бетаметазона натрия фосфата, соответственно, мг; | |
a1 | – | навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г; | |
P | – | содержание дексаметазона или бетаметазона натрия фосфата в стандартном образце дексаметазона или бетаметазона натрия фосфата, соответственно, %; | |
L | – | заявленное количество дексаметазона натрия фосфата в препарате, мг/г. |
Содержание единичной неидентифицированной примеси в процентах (Хi) вычисляют по формуле:
где | Si | – | площадь пика единичной неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | – | площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме стандартного раствора А; | |
a0 | – | навеска стандартного образца дексаметазона натрия фосфата, мг; | |
a1 | – | навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г; | |
P | – | содержание основного вещества в стандартном образце дексаметазона натрия фосфата, %; | |
L | – | заявленное количество дексаметазона натрия фосфата в препарате, мг/г. |
Суммарное содержание неидентифицированных примесей в процентах (ХS) вычисляют по формуле:
где | Xi | – | содержание единичной неидентифицированной примеси, %. |
Допустимое содержание примесей:
– дексаметазон – не более 0,8 %;
– бетаметазон натрия фосфат – не более 0,3 %;
– единичная неидентифицированная примесь – не более 0,5 %;
– сумма неидентифицированных примесей – не более 1,0 %.
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Хроматографируют стандартный раствор А и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора А) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими изменениями:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дексаметазона натрия фосфата, должна быть не менее 5000 т. т.;
- фактор асимметрии пика дексаметазона натрия фосфата должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона натрия фосфата должно быть не более 2,0 %.
Содержание дексаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где | S1 | – | площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | – | площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме стандартного раствора А; | |
a0 | – | навеска стандартного образца дексаметазона натрия фосфата, мг; | |
a1 | – | навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г; | |
P | – | содержание дексаметазона натрия фосфата в стандартном образце дексаметазона натрия фосфата, %; | |
L | – | заявленное количество дексаметазона натрия фосфата в препарате, мг/г. |
Хранение. В защищенном от света месте.
*Контроль по показателю «Размер частиц» проводят для геля гетерогенного или комбинированного типа.
**Контроль по показателю «Металлические частицы» проводят для препарата, упакованного в металлическую тубу.
***Контроль по показателю «Вязкость» проводят для препарата, представленного раствором карбомера.
