Прометазина гидрохлорид, таблетки

Прометазина гидрохлорид,        ФС

таблетки        Взамен ГФ Х, ст. 230

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат прометазина гидрохлорид, таблетки (таблетки, покрытые оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества прометазина гидрохлорида C17H20N2S∙HCl.

Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. К порошку растертых таблеток, содержащему 40 мг прометазина гидрохлорида, прибавляют 10 мл воды, 2 мл 1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают и экстрагируют с помощью 15 мл эфира. Эфирный слой промывают с помощью 5 мл воды, сушат над натрия сульфатом безводным, выпаривают досуха и полученный остаток растворяют в 0,4 мл хлороформа (испытуемый раствор).

Инфракрасный спектр испытуемого раствора в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца прометазина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен соответствовать спектру стандартного раствора и иметь максимум при 249 нм («Количественное определение»).

3. Качественная реакция. К порошку растертых таблеток, содержащему 5 мг прометазина гидрохлорида, прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной и выдерживают в течение 5 мин; должно появиться красное окрашивание.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии.

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	0,01 М раствор хлористоводородной кислоты;
Объем среды растворения:	900 мл;
Температура:	37 ± 0,5 °С;
Скорость вращения мешалки:	100 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до концентрации прометазина гидрохлорида около 0,0055 мг/мл.

Стандартный раствор. Около 22 мг (точная навеска) стандартного образца прометазина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 249 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Количество прометазина гидрохлорида, перешедшее в раствор, в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца прометазина гидрохлорида, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце прометазина гидрохлорида, %;
L	–	заявленное количество прометазина гидрохлорида в одной таблетке, мг;
F	–	фактор разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % (Q) прометазина гидрохлорида C17H20N2S∙HCl.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Гексан – ацетон – диэтиламин  85:10:5.

Растворитель. Метанол – диэтиламин  95:5.

Испытуемый раствор А. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,1 г прометазина гидрохлорида, взбалтывают с 10 мл растворителя и фильтруют.

Испытуемый раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. 10 мг стандартного образца изопрометазина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора А (100 мкг), испытуемого раствора Б (0,5 мкг) и раствора сравнения (1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме испытуемого раствора Б четко видна зона адсорбции.

Зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции изопрометазина, на хроматограмме испытуемого раствора А по интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Любая дополнительная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора А по интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б (не более 0,5 %).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 5 мл 2 М раствора хлористоводородной кислоты, 100 мл воды и перемешивают в течение 15 мин до полного распада таблетки. Доводят объем полученного раствора водой до метки и 25 мл раствора центрифугируют. 5,0 мл надосадочной жидкости помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки. При необходимости полученный раствор разводят смесью 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и воды до концентрации прометазина гидрохлорида около 0,005 мг/мл.

Содержание прометазина гидрохлорида C19H24N2∙НСl в процентах от заявленного количества (Х) в одной таблетке вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца прометазина гидрохлорида, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце прометазина гидрохлорида, %;
L	–	заявленное количество прометазина гидрохлорида в одной таблетке, мг;
F	–	фактор разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 50 мг прометазина гидрохлорида, количественно помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 10 мл 2 М раствора хлористоводородной кислоты, 200 мл воды и перемешивают в течение 15 мин. Доводят объем полученного раствора водой до метки и центрифугируют. 5,0 мл надосадочной жидкости помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца прометазина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 5 мл 2 М раствора хлористоводородной кислоты, 100 мл воды, перемешивают и доводят объем полученного раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. 5,0 мл 2 М раствора хлористоводородной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 249 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание прометазина гидрохлорида C17H20N2S∙HCl в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a1	–	навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0	–	навеска стандартного образца прометазина гидрохлорида, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце прометазина гидрохлорида, %;
G	–	средняя масса одной таблетки, мг;
L	–	заявленное количество прометазина гидрохлорида в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.