Фенобарбитал, таблетки

Фенобарбитал,        ФС

таблетки        Взамен ФС 42-2706-00

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат фенобарбитал, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества фенобарбитала C12H12N2O3.

Описание. Содержание раздела должно соответствовать ОФС «Таблетки».

Подлинность. 1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен соответствовать спектру стандартного раствора и иметь максимум при 240 нм и минимум при 224 нм («Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 50 мг фенобарбитала, взбалтывают с 2 мл спирта 96 %, прибавляют 1 каплю 20 % раствора кальция хлорида, 2 капли 5 % раствора кобальта нитрата и 2 капли 10 % раствора натрия гидроксида; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 50 мг фенобарбитала, взбалтывают с 1 мл 1 % раствора натрия гидроксида в течение 2 мин, прибавляют 0,15 мл раствора калия гидрокарбоната и калия карбоната и 0,1 мл 10 % раствора меди(II) сульфата; должен образоваться осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии.

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	900 мл;
Температура:	37 ± 0,5 °С;
Скорость вращения мешалки:	100 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Боратный буферный раствор pH 9,6-9,8. 500 мл 0,2 М раствора борной кислоты, 388 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 2 л и доводят pH полученного раствора до значения 9,6-9,8 0,2 М раствором борной кислоты или 0,2 М раствором натрия гидроксида. доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, помещают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят боратным буферным раствором pH 9,6-9,8 до концентрации фенобарбитала около 0,01 мг/мл.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 2 мл спирта 96 % и доводят объем раствора средой растворения до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора боратным буферным раствором pH 9,6-9,8 до метки.

Раствор сравнения. Боратный буферный раствор pH 9,6-9,8.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Количество фенобарбитала, перешедшее в раствор, в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца фенобарбитала, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце фенобарбитала, %;
L	–	заявленное количество фенобарбитала в одной таблетке, мг;
F	–	фактор разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % (Q) фенобарбитала C12H12N2O3.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Спиртовой раствор калия гидроксида. 0,75 г калия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 1 мл воды и доводят объем раствора спиртом, свободным от альдегидов, до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом, свободным от альдегидов, до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Спирт 96 % – вода  75:25.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В делительную воронку помещают 5 мл аммиака водного, 15 мл спирта 96 % и 80 мл хлороформа, энергично встряхивают в течение 5 мин и отстаивают. Используют нижний слой.

Испытуемый раствор А. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,1 г фенобарбитала, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл спирта 96 % и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин. Осадок отделяют центрифугированием или фильтрацией.

Испытуемый раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора А смешивают с 9 мл спирта 96 %.

Раствор сравнения А. 50 мг стандартного образца фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл спирта 96 %, взбалтывают до растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 2,5 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора спиртом 96 % до метки.

Раствор сравнения В. 0,75 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора спиртом 96 % до метки.

Раствор сравнения Г. 50 мг стандартного образца фенобарбитала и 50 мг стандартного образца натрия барбитала помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,5 мл воды и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. Прибавляют 30 мл спирта 96 %, взбалтывают до полного растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки, предварительно промытой метанолом или спиртом 96 % и высушенной при температуре 80 – 85 °С в течение 7 мин, наносят по 20 мкл испытуемого раствора А (400 мкг), испытуемого раствора Б (40 мкг), раствора сравнения Б (2 мкг), раствора сравнения В (1 мкг) и раствора сравнения Г (20 мкг и 20 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФА и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФА пройдет около 5 см пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и помещают в камеру, заполненную ПФБ. Когда фронт ПФБ пройдет около 80 – 90 % пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и опрыскивают спиртовым раствором калия гидроксида и нагревают при температуре 100 – 105 °С в течение 7 мин до четкого проявления пятен фиолетового цвета.

Хроматографическая система считается пригодной, если:

- на хроматограмме раствора сравнения В четко видна зона адсорбции фенобарбитала;

- на хроматограмме раствора сравнения Г четко видно разделение зон адсорбции фенобарбитала и натрия барбитала.

Любая зона адсорбции, кроме зоны адсорбции фенобарбитала, на хроматограмме испытуемого раствора А по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0 %.

Зоны адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Растворение».

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 2 мл спирта 96 %, встряхивают до полного распада таблетки, прибавляют 100 мл воды и энергично встряхивают в течение 10 мин. Доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят боратным буферным раствором pH 9,6-9,8 до получения концентрации фенобарбитала около 0,01 мг/мл.

Содержание фенобарбитала C12H12N2O3 в процентах от заявленного количества (Х) в одной таблетке вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца фенобарбитала, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце фенобарбитала, %;
L	–	заявленное количество фенобарбитала в одной таблетке, мг;
F	–	фактор разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии в условиях испытания «Растворение».

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,1 г фенобарбитала, количественно помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 2 мл спирта 96 %, встряхивают в течение 2 мин, прибавляют 100 мл воды и энергично встряхивают в течение 10 мин. Доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 2,0 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора боратным буферным раствором pH 9,6-9,8 до метки.

Содержание фенобарбитала C12H12N2O3 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a1	–	навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0	–	навеска стандартного образца фенобарбитала, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце фенобарбитала, %;
G	–	средняя масса таблетки, мг;
L	–	заявленное количество фенобарбитала в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.