Амброксола гидрохлорид, ФС
капсулы с пролонгированным
высвобождением
Амброксол,
капсулы с пролонгированным
высвобождением
Ambroxoli hydrochloridum,
capsulae cum extensum release Вводится впервые
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат амброксола гидрохлорид, капсулы с пролонгированным высвобождением. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и ниже приведенным требованиям.
Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества амброксола гидрохлорида C13H18Br2N2O ∙ HCl.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Капсулы».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Буферный раствор. 1,32 г аммония фосфата растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 7,5 ± 0,1 фосфорной кислотой концентрированной и доводят объём раствора водой до 1 л, перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор – ацетонитрил 50:50.
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 50 мг амброксола гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, встряхивают с 70 мл ПФ, доводят объём раствора ПФ до метки и фильтруют.
Раствор стандартного образца амброксола гидрохлорида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца амброксола гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси В. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца примеси В (транс-4-[6,8-дибром-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]циклогексан-1-ол, CAS 18683-95-9) растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 25 мл. 1 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
Раствор для проверки разделительной способности. Готовится из следующих двух растворов.
Раствор А: 1,0 мл раствора стандартного образца примеси В доводят ПФ до 20,0 мл.
Раствор Б: Около 40 мг стандартного образца амброксола гидрохлорида растворяют в ПФ и доводят ПФ до 20,0 мл.
Смешивают равные объёмы растворов А и Б. Полученный раствор содержит 1,0 мг/мл амброксола гидрохлорида и 0,001 мг/мл примеси В.
Раствор для проверки чувствительности. 1,0 мл раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объём ПФ до метки.
Хроматографические условия
Колонка | 25,0 Ч 0,40 см, силикагель октадецилсилильный (С18), 5 мкм; |
Температура колонки | 25 оС; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 248 нм; |
Объём пробы | 20 мкл; |
Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания основного пика. |
Хроматографируют испытуемый раствор, растворы стандартного образца амброксола гидрохлорида, раствор для проверки разделительной способности и раствор для проверки чувствительности.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности:
- разрешение (R) между пиками амброксола и примесью В должно быть не менее 4,0;
на хроматограмме раствора для проверки чувствительности:
- отношение сигнал/шум (S/N) для пика амброксола должно быть не менее 10;
на хроматограмме раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида:
- относительное стандартное отклонение площади пика амброксола должно быть не более 3,0 % (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки для пика амброксола должно быть не менее 3000;
- фактор асимметрии пика амброксола должен быть не менее 0,8 и не более 2,0.
Относительное время удерживания соединений. Амброксол – 1 (около 9,7 мин), примесь В - около 0,7.
Содержание каждой примеси в препарате в процентах (
вычисляют по формуле:
где | S1 | - | площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | - | площадь пика амброксола на хроматограмме раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида; | |
а1 | - | навеска препарата, мг; | |
а0 | - | навеска стандартного образца амброксола гидрохлорида, мг; | |
P | - | содержание амброксола гидрохлорида в стандартном образце амброксола гидрохлорида, %; | |
L | - | заявленное количество амброксола гидрохлорида в одной капсуле, мг. |
Допустимое содержание примесей.
- Любая единичная примесь – не более 0,5 %;
- сумма всех примесей, рассчитываемая арифметическим сложением единичных, – не более 1,0 %.
Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности (менее 0,05 %).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 100 мл ацетонитрила, встряхивают в течение 5 мин, прибавляют 80 мл буферного раствора, обрабатывают ультразвуком в течение 15 мин, доводят объём раствора буферным раствором до метки и фильтруют. Полученный раствор разводят ПФ до концентрации амброксола гидрохлорида около 0,05 мг/мл.
Содержание амброксола гидрохлорида в одной капсуле в процентах (Х) от заявленного количества вычисляют по формуле:
где | S1 | – | площадь пика амброксола на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | – | площадь пика амброксола на хроматограмме раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида; | |
a0 | – | навеска стандартного образца амброксола гидрохлорида, мг; | |
P | – | содержание амброксола гидрохлорида в стандартном образце амброксола гидрохлорида, %; | |
L | – | заявленное количество амброксола гидрохлорида в одной капсуле, мг; | |
F | – | фактор дополнительного разведения испытуемого раствора. |
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. Отбирают 10 капсул и определяют среднюю массу содержимого одной капсулы. Точную навеску порошка содержимого капсул, содержащую около 50 мг амброксола гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 100 мл ацетонитрила, встряхивают в течение 5 мин, прибавляют 80 мл буферного раствора, обрабатывают ультразвуком в течение 15 мин, доводят объём раствора буферным раствором до метки и фильтруют. 5,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца амброксола гидрохлорида. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца амброксола гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора стандартного образца) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими уточнениями:
- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику амброксола гидрохлорида должна быть не менее 2000 т. т.;
- относительное стандартное отклонение площади пика амброксола гидрохлорида должно быть не более 2,0 %.
Содержание амброксола гидрохлорида в капсуле в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где | S1 | – | площадь пика амброксола на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | – | площадь пика амброксола на хроматограмме раствора стандартного образца амброксола гидрохлорида; | |
а1 | – | навеска порошка содержимого капсул, мг; | |
a0 | – | навеска стандартного образца амброксола гидрохлорида, мг; | |
P | – | содержание амброксола гидрохлорида в стандартном образце амброксола гидрохлорида, %; | |
G | – | средняя масса содержимого одной капсулы, мг; | |
L | – | заявленное количество амброксола гидрохлорида в одной капсуле, мг. |
Хранение. В защищённом от света месте.
