Кетопрофен, ФС лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кетопрофен,        ФС

лиофилизат для приготовления

раствора для инъекций        Взамен ФС

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лиофилизаты», ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Препарат получают лиофилизацией из раствора, содержащего необходимое количество кетопрофена и вспомогательных веществ.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества кетопрофена C16H14O3  в одном флаконе или ампуле.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Лиофилизаты».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Родственные примеси»).

Время растворения. К содержимому флакона или ампулы прибавляют при комнатной температуре указанное количество растворителя и непрерывно встряхивают до полного растворения. Визуально определяют время, за которое произошло полное растворение содержимого флакона или ампулы.

Время растворения не должно превышать 5 мин.

Прозрачность раствора. Раствор препарата, приготовленный в испытании «Время растворения» должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор препарата, приготовленный в испытании «Время растворения» должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

рН. От 6,0 до 7,0 (раствор препарата, приготовленный в испытании «Время растворения», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор. Фосфатный буферный раствор рН 3,5 (1).

Подвижная фаза. Буферный раствор – ацетонитрил – вода 20:430:550.

Растворитель. Ацетонитрил – вода 40:60.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого ампул или флаконов, содержащую около 50 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца примеси A кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения В. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца примеси С кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора раствором сравнения Б до метки.

Примечание.

Примесь A: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;

примесь С: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.

Хроматографические условия

Колонка	15 Ч 4,6 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 233 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В, Г и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси A должно быть не менее 7,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

– площадь пика примеси A кетопрофена должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3 %);

– площадь пика примеси С кетопрофена должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2 %);

– площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 %);

– суммарная площадь пиков неидентифицированных примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Вода. Не более 1,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) препарата.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Содержимое одного флакона или ампулы количественно переносят в соответствующую мерную колбу вместимостью 200 мл. При необходимости разводят до концентрации около 1 мг/мл.

Содержание кетопрофена C16H14O3 в одном флаконе или одной ампуле в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика кетопрофена на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	пощадь пика кетопрофена на хроматограмме раствора сравнения;
a0	–	навеска стандартного образца кетопрофена, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце кетопрофена, %;
L	–	заявленное количество кетопрофена в одном флаконе или одной ампуле, мг;
F	–	фактор разведения испытуемого раствора.

Бактериальные эндотоксины. Не более 1,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор рН 4,0. 70 мл 32 % концентрированного раствора аммиака помещают в стакан вместимостью 1 л, прибавляют 600 мл воды и доводят муравьиной кислотой до рН 4,0±0,05. Доводят объём раствора водой до 1 л.

Подвижная фаза. Буферный раствор рН 4,0 – ацетонитрил 500:500.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, соответствующую около 200 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 200 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	25 Ч 4,6 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 256 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	20 мин.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы..

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика кетопрофена должно быть не более 2,0 %.

Содержание кетопрофена C16H14O3 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца кетопрофена, мг;
P	–	содержание действующего вещества в стандартном образце кетопрофена, %;
a1	–	навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, мг.
G	–	средняя масса содержимого ампулы или флакона, мг;
L	–	заявленное количество кетопрофена в одном флаконе или одной ампуле, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.